Etapa IV Colorrectal CA ALIMTA

Criterios de inclusión

3.11 Características Requeridas Fase I y II

3.111 Diagnóstico patológico o citológico de adenocarcinoma de colon o recto. Los pacientes deben tener cáncer colorrectal no resecable o en estadio IV localmente avanzado que no sea susceptible de tratamiento curativo. Consulte el Apéndice VI del Protocolo, Criterios de estadificación del American Joint Committee on Cancer para el cáncer colorrectal.

3.112 Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST (consulte la Sección 11.0). Los pacientes que no tienen una enfermedad medible, pero que sí tienen una enfermedad evaluable, pueden inscribirse únicamente en la parte Ph I del estudio.

3.113 Se permite la radioterapia previa a <25 % de la médula ósea (consulte el Apéndice VII del Protocolo, Distribución de la médula ósea activa en el adulto), y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento antes de la inscripción en el estudio (excepto para la alopecia) . Se permite que los pacientes hayan recibido radioterapia adyuvante posoperatoria estándar para el cáncer de recto. La radioterapia previa debe completarse < 30 días antes del ingreso al estudio. Las lesiones que se han irradiado en el entorno avanzado no se pueden incluir como sitios de enfermedad medible a menos que se haya documentado una progresión tumoral clara en estas lesiones desde el final de la radioterapia.

3.114 Estado de funcionamiento (PS) ECOG de 0, 1 ó 2 (véase el Apéndice IV del Protocolo).

3.115 Esperanza de vida estimada mayor o igual a 12 semanas.

3.116 Capacidad y disposición para cumplir con un seguimiento adecuado.

3.117 Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes menos de o igual a 7 días antes del ingreso al estudio:

• Reserva adecuada de médula ósea:
• ANC mayor o igual a 1500
• PLT mayor o igual a 100.000
• Hgb mayor o igual a 9 g/dL.
• Hepático:
• Bilirrubina total menor o igual a 1,5 x LSN
• Alk Phos (AP), AST inferior o igual a 3,0 x ULN (AP y AST inferior o igual a 5 ULN son aceptables si el hígado tiene compromiso tumoral).

• Renal: aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) >= 45 ml/min basado en la fórmula estándar de Cockcroft y Gault (consulte la tabla a continuación) o en la tasa de filtración glomerular (TFG) medida usando el método radiomarcado apropiado (51-CrEDTA o Tc99m-DTPA) . Las decisiones de inscripción y dosificación basadas en la depuración de creatinina pueden tomarse usando valores de laboratorio locales (calculados usando la fórmula estándar de Cockcroft y Gault [ver más abajo]). La creatinina sérica debe analizarse en el mismo laboratorio local cada vez para ese paciente.

  • Ecuación de Cockcroft y Gault Depuración de creatinina para hombres = (140 - edad)(peso en kg) (72)(creatinina sérica en mg/dL) Depuración de creatinina para mujeres = 140 - edad)(peso en kg)(0,85) (72) (creatinina sérica en mg/dl) La insuficiencia renal moderada se calcula con un aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min (32). La insuficiencia renal leve se calcula con un aclaramiento de creatinina de 51-80 ml/min (32).

3.118 Capacidad para firmar el consentimiento informado.

3.119 Edad mayor o igual a 18 años.

Criterio de exclusión

3.12 Contraindicaciones de Fase I y II

3.121 Evidencia de neuropatía periférica >CTCAE v3.0 Grado 1 (por ejemplo, neuropatía diabética).

3.122 Quimioterapia previa para enfermedad avanzada. Solo se permite una terapia adyuvante previa que incluya CPT-11 o 5-fluorouracilo-leucovorina, capecitabina pero no oxaliplatino si han pasado >= 6 meses desde el último tratamiento. Los pacientes que se inscribieron en la parte de la Fase I del ensayo pueden haber recibido un régimen de enfermedad avanzada que no incluye ALIMTA ni oxaliplatino.

3.123 Tratamiento menor o igual a 30 días con cualquier quimioterapia, así como también terapia contra el cáncer no citotóxica, como la inmunoterapia.

3.124 Trastornos sistémicos concomitantes graves (incluidas infecciones activas o diabetes no controlada/frágil) que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio.

3.125 Segunda neoplasia maligna primaria (excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma no melanomatoso de la piel tratado adecuadamente u otra neoplasia maligna tratada ≥ 5 años antes sin evidencia de recurrencia; se permite el cáncer de próstata localizado previo de bajo grado [puntuación de Gleason £ 6]) .

3.126 Incapacidad para interrumpir la aspirina u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos 2 días antes, el día de y 2 días después de cada dosis de ALIMTA (5 días antes para agentes de acción prolongada como piroxicam). (Consulte el Apéndice VIII para ver la lista de AINE).

3.127 Metástasis del sistema nervioso central clínicamente sintomáticas. Las metástasis que han sido tratadas previamente y son estables se permiten a juicio del investigador.

3.128 Cualquiera de los siguientes, ya que este régimen puede ser perjudicial para un feto en desarrollo o un niño lactante:

• Mujeres embarazadas
• Mujeres en lactancia
• Mujeres en edad fértil o sus parejas sexuales que no estén dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.)

3.129a Presencia de colecciones líquidas en el tercer espacio clínicamente relevantes. Las acumulaciones de líquido se pueden drenar para permitir que el paciente se inscriba en el estudio.

3.129b Pérdida de peso ³10% - 6 semanas antes del ingreso al estudio.

3.129c Incapacidad o falta de voluntad para tomar ácido fólico o vitamina B12.

3.129d Finalización previa o retiro de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue ALIMTA.

3.129e Tratamiento previo con oxaliplatino.

3.129f Terapia o tratamiento concurrente: 30 días con otro agente experimental para el cáncer u otras enfermedades.