Klinisk forsøg med Fluticasone versus placebo ved begyndelsen af ​​en forkølelse for børn med astma

Børn i førskolealderen, som repræsenterer over halvdelen af ​​de astmatikere, der kommer til en pædiatrisk skadestue med akut astma, tegner sig også for de fleste hospitalsindlæggelser for pædiatrisk astma. Mere end 80 % af eksacerbationerne hos børn i førskolealderen udløses af øvre luftvejsinfektioner (URTI'er). Den nuværende håndtering af denne tilstand er klart utilfredsstillende. I de fleste tilfælde er der en forsinkelse på 24-48 timer mellem de første tegn på en virusinfektion og indtræden af ​​astmatiske symptomer, hvilket tyder på, at et vindue af muligheder, hvor en intervention kunne igangsættes for at ændre sværhedsgraden af ​​astmaforværringen. Tidligere forsøg, der testede kroniske inhalerede steroider gennem hele virussæsonen, viste ikke nogen fordel, mens de, der undersøgte episodiske inhalationssteroider ved indtræden af ​​URTI, rapporterede en beskeden fordel med hensyn til varighed og sværhedsgrad af symptomer. Udvælgelsen af ​​børn med milde eksacerbationer, den lille prøvestørrelse, cross-over-designet, den korte undersøgelsesperiode og de relativt lave doser af inhalerede steroider kan have begrænset omfanget af observerede fordele, der kan tilskrives episodisk behandling.

Formålet med dette multicenter dobbeltblinde placebokontrollerede, placebokontrollerede, randomiserede forsøg er at sammenligne effektiviteten af ​​høje doser (750 ug bid) af inhaleret fluticason med HFA-drivmiddel versus placebo påbegyndt ved begyndelsen af ​​en virussygdom til at svække sværhedsgraden og varigheden af ​​URTI-induceret astma hos små børn i en 12-måneders undersøgelsesperiode. Børn i alderen 1 til 6 år med mindst 2 URTI-induceret astma af moderat sværhedsgrad, dvs. som kræver en kort kur med systemiske steroider, i de foregående 12 måneder eller 1 i de foregående 6 måneder, og der vil ikke blive udvalgt nogen interaktuelle symptomer for inklusion. Fluticason 250 ug eller placebo vil blive indgivet i en dosis på 3 pust BID fra begyndelsen af ​​virussygdom til 48 timer uden astmasymptomer i maksimalt 10 dage. Denne dosis blev valgt for at nærme sig effektiviteten af ​​systemiske steroider med signifikant færre bivirkninger. Inhaleret salbutamol vil blive indgivet som bronkodilatator på "efter behov"-basis til lindring af astmasymptomer i en dosis på 2 til 4 pust på 100 ug med 4 timers interval eller længere. En 7-dages indkøringsperiode vil tjene til (1) at fastslå fraværet af kroniske symptomer og den sjældne brug af salbutamol og (2) opnå bekræftelse af berettigelse af apoteksrapporterne for alle kortikosteroidpræparater udleveret i de foregående 12 måneder. Berettigede børn vil modtage baseline-måling af IgE som mål for atopi, varicella-antistoffer og for sikkerhedsparametrene, herunder højde, basal cortisol og lumbal knogletæthed. Børn vil derefter blive tilfældigt fordelt til en af ​​de to behandlinger i blokke af 4 med stratificering på type spacer (med maske eller med mundstykke) og rekrutteringssted. Børn vil blive fulgt hver 3±1/2 måned af stedets efterforskere eller delegerede indtil udgangen af ​​den 12-måneders undersøgelsesperiode. Det primære endepunkt er andelen af ​​URTI'er i hver gruppe, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider, som bekræftet ved gennemgang af lægejournaler og apoteksjournaler over udleverede recepter. Sekundære endepunkter omfatter andre mål for sværhedsgraden og varigheden af ​​eksacerbationer, justeret for antallet af URTI'er, som hvert barn oplever i undersøgelsesperioden. Overholdelse af undersøgelseslægemidlet og brugen af ​​salbutamol (et vigtigt mål for sværhedsgraden) vil blive dokumenteret af Doser, en enhed, der er knyttet til undersøgelsesinhalatorerne, som i blind tilstand registrerer datoen og antallet af doser administreret over en 45- dag periode. Sikkerhedsprofilen vil blive undersøgt med væksthastigheden, basal cortisol og ændringen i lumbal knogletæthed mellem baseline og slutningen af ​​undersøgelsesperioden.

En klinisk vigtig reduktion i sværhedsgraden og varigheden af ​​viral-induceret astma vil føre til andre forsøg for at etablere den laveste effektive dosis af fluticason. Hvis der ikke påvises skadelige virkninger på vækst, knogletæthed og binyrefunktion med den testede dosis, kan sikkerhed antages ved lavere doser. Et fravær af fordele vil føre til opgivelsen af ​​denne ofte anvendte behandlingsstrategi for at overveje alternative behandlingsformer til små børn med URTI-induceret astma, som bidrager til en markant andel af sundhedsudgifterne.

En øvre luftvejsinfektion er defineret som rhinoré, tilstoppet næse, ondt i halsen, ørepine, med eller uden feber, der varer >=48 timer.

URTI-induceret astma er defineret ved hvæsen i forbindelse med en URTI.