Flutikasonin ja lumelääkkeen kliininen koe flunssan alkaessa astmaa sairastaville lapsille

Esikouluikäiset lapset, jotka muodostavat yli puolet akuutin astman kanssa lasten päivystykseen hakeutuvista astmaatikoista, muodostavat myös suurimman osan lasten astman takia sairaalahoidoista. Yli 80 % esikouluikäisten lasten pahenemisvaiheista johtuu ylempien hengitysteiden infektioista (URTI). Tämän tilan nykyinen hallinta on selvästi epätyydyttävää. Useimmissa tapauksissa virusinfektion ensimmäisten merkkien ja astmaattisten oireiden ilmaantumisen välillä on 24–48 tunnin viive, mikä viittaa siihen, että mahdollisuus aloittaa interventio astman pahenemisen vakavuuden muuttamiseksi. Aiemmat tutkimukset, joissa testattiin kroonisia inhaloitavia steroideja koko viruskauden ajan, eivät osoittaneet mitään hyötyä, kun taas ne, jotka tutkivat episodisia inhaloitavia steroideja URTI:n alkaessa, raportoivat vaatimattomasta hyödystä oireiden keston ja vakavuuden suhteen. Sellaisten lasten valinta, joilla on lieviä pahenemisvaiheita, pieni otoskoko, ristikkäinen suunnittelu, lyhyt tutkimusjakso ja suhteellisen pienet inhaloitavien steroidien annokset ovat saattaneet rajoittaa jaksoittaisesta hoidosta johtuvien havaittujen hyötyjen suuruutta.

Tämän monikeskus-kaksoissokkoutetun rinnakkaisten ryhmien lumekontrolloidun satunnaistetun tutkimuksen tavoitteena on verrata suurten inhaloitavan flutikasoniannosten (750 ug bid) HFA-ponneaineen tehokkuutta virussairauden alkaessa aloitettuun lumelääkkeeseen. urTI:n aiheuttaman astman kesto pienillä lapsilla 12 kuukauden tutkimusjakson aikana. 1–6-vuotiaat lapset, joilla on vähintään 2 urTI:n aiheuttamaa keskivaikeaa astmaa eli jotka vaativat lyhyttä systeemistä steroidihoitoa edellisten 12 kuukauden aikana tai 1 edellisen 6 kuukauden aikana, ja joilla ei ole välillisiä oireita. sisällyttäminen. Flutikasonia 250 ug tai lumelääkettä annetaan 3 suihketta BID virussairauden alkamisesta 48 tuntiin asti ilman astman oireita enintään 10 päivän ajan. Tämä annos valittiin lähestymään systeemisten steroidien tehokkuutta merkittävästi vähemmän haittavaikutuksin. Inhaloitavaa salbutamolia annetaan keuhkoputkia laajentavana lääkkeenä "tarpeen mukaan" astman oireiden lievittämiseksi annoksena 2-4 100 ug:n suihketta 4 tunnin välein tai kauemmin. 7 päivän sisäänajojaksolla (1) todetaan kroonisten oireiden puuttuminen ja salbutamolin harvinainen käyttö ja (2) saadaan vahvistus kelpoisuudesta apteekin raporteista kaikista edellisten 12 kuukauden aikana jaettujen kortikosteroidivalmisteiden osalta. Tukikelpoiset lapset saavat lähtötason IgE-mittauksen atopian, vesirokkovasta-aineiden ja turvallisuusparametrien, mukaan lukien pituuden, peruskortisolin ja lannerangan luun tiheyden, mittana. Lapset jaetaan sitten satunnaisesti toiseen kahdesta hoidosta neljän hengen lohkoissa, joissa kerrostetaan välikappaleen tyyppi (maski tai suukappale) ja värväyspaikka. Työpaikan tutkijat tai edustajat seuraavat lapsia 3±1/2 kuukauden välein 12 kuukauden tutkimusjakson loppuun asti. Ensisijainen päätetapahtuma on systeemisillä kortikosteroideilla hoitoa vaativien urTI-infektioiden osuus kussakin ryhmässä, mikä vahvistetaan potilastietojen ja apteekkien reseptien tarkastelussa. Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluvat muut pahenemisvaiheiden vakavuuden ja keston mittaukset, jotka on mukautettu kunkin lapsen tutkimusjakson aikana kokemien urti-infektioiden lukumäärään. Tutkimuslääkkeen noudattamisen ja salbutamolin käytön (tärkeä vakavuuden mitta) dokumentoi Doser, tutkimusinhalaattoreihin kiinnitetty laite, joka tallentaa sokkotilassa 45-vuotiaana annettujen annosten päivämäärän ja lukumäärän. päiväjakso. Turvallisuusprofiilia tarkastellaan kasvunopeuden, peruskortisolin ja lannerangan luun tiheyden muutoksella lähtötilanteen ja tutkimusjakson lopun välillä.

Kliinisesti merkittävä viruksen aiheuttaman astman vaikeuden ja keston aleneminen johtaa muihin tutkimuksiin pienimmän tehokkaan flutikasoniannoksen määrittämiseksi. Jos testatulla annoksella ei havaita haitallisia vaikutuksia kasvuun, luun tiheyteen ja lisämunuaisten toimintaan, turvallisuutta voidaan olettaa käytettäessä pienempiä annoksia. Hyödyn puuttuminen johtaa siihen, että tästä usein käytetystä hoitostrategiasta luovutaan ja harkitaan vaihtoehtoisia hoitomuotoja pienille lapsille, joilla on urTI-aiheutettu astma ja jotka maksavat huomattavan osan terveydenhuoltomenoista.

Ylempien hengitysteiden infektio määritellään nuhaksi, nenän tukkoiseksi, kurkkukivuksi, korvakivuksi, kuumeen kanssa tai ilman, joka kestää yli 48 tuntia.

URTI-indusoitu astma määritellään hengityksen vinkumisena URTI:n yhteydessä.