Klinische proef van fluticason versus placebo bij het begin van een verkoudheid voor kinderen met astma

Kinderen in de voorschoolse leeftijd, die meer dan de helft van de astmapatiënten vertegenwoordigen die zich met acuut astma op een pediatrische afdeling spoedeisende hulp presenteren, zijn ook verantwoordelijk voor de meeste ziekenhuisopnames voor pediatrisch astma. Meer dan 80% van de exacerbaties van kinderen in de voorschoolse leeftijd worden veroorzaakt door infecties van de bovenste luchtwegen (URTI's). Het huidige beheer van deze aandoening is duidelijk onbevredigend. In de meeste gevallen is er een vertraging van 24-48 uur tussen de eerste tekenen van een virale infectie en het begin van astmasymptomen, wat suggereert dat er een kans is om een ​​interventie te starten om de ernst van de astma-exacerbatie te veranderen. Eerdere onderzoeken waarbij chronische geïnhaleerde steroïden tijdens het virale seizoen werden getest, konden geen enkel voordeel aantonen, terwijl degenen die episodische geïnhaleerde steroïden bij het begin van URTI onderzochten, een bescheiden voordeel rapporteerden wat betreft duur en ernst van de symptomen. De selectie van kinderen met milde exacerbaties, de kleine steekproefomvang, het cross-over-ontwerp, de korte onderzoeksperiode en de relatief lage doses geïnhaleerde steroïden hebben mogelijk de omvang van de waargenomen voordelen die aan episodische behandeling kunnen worden toegeschreven, beperkt.

Het doel van deze multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie met parallelle groepen is het vergelijken van de effectiviteit van hoge doses (750 µg tweemaal daags) geïnhaleerd fluticason met HFA-drijfgas versus placebo, gestart bij het begin van een virale ziekte bij het verminderen van de ernst en duur van URTI-geïnduceerde astma bij jonge kinderen gedurende een studieperiode van 12 maanden. Kinderen van 1 tot 6 jaar met ten minste 2 URTI-geïnduceerde astma van matige ernst, d.w.z. waarvoor een korte kuur met systemische steroïden nodig is, in de voorgaande 12 maanden of 1 in de voorgaande 6 maanden, en geen bijkomende symptomen zullen worden geselecteerd voor opname. Fluticason 250 µg of placebo wordt toegediend in een dosis van 3 pufjes tweemaal daags vanaf het begin van de virale ziekte tot 48 uur zonder astmasymptomen gedurende maximaal 10 dagen. Deze dosis is gekozen om de werkzaamheid van systemische steroïden te benaderen met significant minder bijwerkingen. Geïnhaleerde salbutamol zal worden toegediend als bronchusverwijder op een "naar behoefte"-basis voor verlichting van astmasymptomen in een dosis van 2 tot 4 pufjes van 100 µg met een tussenpoos van 4 uur of langer. Een inloopperiode van 7 dagen zal dienen om (1) de afwezigheid van chronische symptomen en het onregelmatige gebruik van salbutamol vast te stellen en (2) bevestiging te krijgen van geschiktheid door de apotheekrapporten van alle corticosteroïdpreparaten die in de voorgaande 12 maanden zijn afgeleverd. Kinderen die in aanmerking komen, krijgen een basislijnmeting van IgE als maat voor atopie, varicella-antilichamen en van de veiligheidsparameters, waaronder lengte, basale cortisol en lumbale botdichtheid. Kinderen worden vervolgens willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingen in blokken van 4 met stratificatie op type spacer (met masker of met mondstuk) en rekruteringsplaats. Kinderen zullen elke 3 ± 1/2 maand worden gevolgd door de locatieonderzoekers of afgevaardigden tot het einde van de studieperiode van 12 maanden. Het primaire eindpunt is het aandeel URTI's in elke groep dat behandeling met systemische corticosteroïden nodig heeft, zoals bevestigd door beoordeling van medische dossiers en apotheekdossiers van verstrekte recepten. Secundaire eindpunten omvatten andere maatstaven voor de ernst en duur van exacerbaties, aangepast voor het aantal URTI's dat elk kind tijdens de onderzoeksperiode heeft ervaren. Naleving van het onderzoeksgeneesmiddel en het gebruik van salbutamol (een belangrijke maatstaf voor de ernst) zal worden gedocumenteerd door de Doser, een apparaat dat aan de onderzoeksinhalatoren is bevestigd en dat, geblindeerd, de datum en het aantal doses registreert dat gedurende een periode van 45 jaar is toegediend. dag periode. Het veiligheidsprofiel zal worden onderzocht met de groeisnelheid, de basale cortisol en de verandering in lumbale botdichtheid tussen baseline en het einde van de onderzoeksperiode.

Een klinisch belangrijke vermindering van de ernst en duur van viraal geïnduceerd astma zal leiden tot andere onderzoeken om de laagste effectieve dosis fluticason vast te stellen. Als er geen nadelige effecten op de groei, botdichtheid en bijnierfunctie worden gedetecteerd met de geteste dosis, kan de veiligheid worden aangenomen bij lagere doses. Een gebrek aan voordeel zal ertoe leiden dat deze veelgebruikte behandelingsstrategie wordt opgegeven om alternatieve therapieën te overwegen voor jonge kinderen met URTI-geïnduceerde astma, die bijdragen aan een aanzienlijk deel van de uitgaven voor gezondheidszorg.

Een infectie van de bovenste luchtwegen wordt gedefinieerd als rinorroe, verstopte neus, keelpijn, oorpijn, met of zonder koorts, die >=48 uur aanhoudt.

URTI-geïnduceerde astma wordt gedefinieerd door piepende ademhaling in combinatie met een URTI.