Klinische Studie mit Fluticason im Vergleich zu Placebo zu Beginn einer Erkältung bei Kindern mit Asthma

Kinder im Vorschulalter, die mehr als die Hälfte der Asthmatiker ausmachen, die sich mit akutem Asthma in einer pädiatrischen Notaufnahme vorstellen, sind auch für die meisten Krankenhauseinweisungen wegen pädiatrischem Asthma verantwortlich. Mehr als 80 % der Exazerbationen bei Kindern im Vorschulalter werden durch Infektionen der oberen Atemwege (URTIs) ausgelöst. Die derzeitige Behandlung dieser Erkrankung ist eindeutig unbefriedigend. In den meisten Fällen liegt eine Verzögerung von 24 bis 48 Stunden zwischen den ersten Anzeichen einer Virusinfektion und dem Auftreten asthmatischer Symptome, was darauf hindeutet, dass ein Zeitfenster besteht, in dem eine Intervention eingeleitet werden könnte, um den Schweregrad der Asthma-Exazerbation zu ändern. Frühere Studien, in denen chronisch inhalierte Steroide während der Virussaison getestet wurden, konnten keinen Nutzen nachweisen, während diejenigen, die episodische inhalierte Steroide zu Beginn der URTI untersuchten, einen bescheidenen Nutzen hinsichtlich Dauer und Schwere der Symptome berichteten. Die Auswahl von Kindern mit leichten Exazerbationen, die kleine Stichprobengröße, das Cross-Over-Design, der kurze Studienzeitraum und die relativ niedrigen Dosen inhalierter Steroide haben möglicherweise das Ausmaß der beobachteten Vorteile, die auf die episodische Behandlung zurückzuführen sind, eingeschränkt.

Das Ziel dieser multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Parallelgruppenstudie besteht darin, die Wirksamkeit hoher Dosen (750 ug bid) von inhaliertem Fluticason mit HFA-Treibmittel im Vergleich zu Placebo zu Beginn einer Viruserkrankung hinsichtlich der Abschwächung der Schwere und der Wirksamkeit zu vergleichen Dauer von URTI-induziertem Asthma bei kleinen Kindern während eines 12-monatigen Studienzeitraums. Es werden Kinder im Alter von 1 bis 6 Jahren mit mindestens zwei URTI-induzierten Asthmaerkrankungen mittlerer Schwere, d Aufnahme. Fluticason 250 ug oder Placebo werden in einer Dosis von 3 Sprühstößen BID vom Beginn der Viruserkrankung bis 48 Stunden ohne Asthmasymptome für maximal 10 Tage verabreicht. Diese Dosis wurde gewählt, um die Wirksamkeit systemischer Steroide mit deutlich geringeren Nebenwirkungen zu erreichen. Inhaliertes Salbutamol wird als Bronchodilatator „nach Bedarf“ zur Linderung der Asthmasymptome in einer Dosis von 2 bis 4 Sprühstößen zu 100 µg im Abstand von 4 Stunden oder länger verabreicht. Eine 7-tägige Einlaufphase dient dazu, (1) das Fehlen chronischer Symptome und die seltene Anwendung von Salbutamol festzustellen und (2) eine Bestätigung der Eignung durch die Apothekenberichte aller in den vorangegangenen 12 Monaten abgegebenen Kortikosteroidpräparate zu erhalten. Berechtigte Kinder erhalten eine Basismessung des IgE als Maß für Atopie, Varizellen-Antikörper und der Sicherheitsparameter, einschließlich Körpergröße, Basalcortisol und Lendenknochendichte. Anschließend werden die Kinder nach dem Zufallsprinzip in 4er-Blöcken einer der beiden Behandlungen zugeteilt, mit Schichtung nach Art des Abstandshalters (mit Maske oder mit Mundstück) und Rekrutierungsstelle. Die Kinder werden alle 3 ± 1/2 Monate von den Standortforschern oder Delegierten bis zum Ende des 12-monatigen Studienzeitraums begleitet. Der primäre Endpunkt ist der Anteil der URTIs in jeder Gruppe, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erfordern, wie durch die Überprüfung der Krankenakten und der Apothekenaufzeichnungen über die abgegebenen Rezepte bestätigt. Zu den sekundären Endpunkten gehören andere Messungen der Schwere und Dauer von Exazerbationen, angepasst an die Anzahl der URTIs, die jedes Kind während des Studienzeitraums erlitten hat. Die Einhaltung des Studienmedikaments und die Verwendung von Salbutamol (ein wichtiges Maß für den Schweregrad) werden durch den Doser dokumentiert, ein an den Studieninhalatoren angebrachtes Gerät, das im Blindmodus das Datum und die Anzahl der über einen Zeitraum von 45 Jahren verabreichten Dosen aufzeichnet. Tageszeitraum. Das Sicherheitsprofil wird anhand der Wachstumsgeschwindigkeit, des Basalcortisols und der Veränderung der Lendenknochendichte zwischen dem Ausgangswert und dem Ende des Studienzeitraums untersucht.

Eine klinisch bedeutsame Verringerung der Schwere und Dauer von viral induziertem Asthma wird zu weiteren Studien zur Ermittlung der niedrigsten wirksamen Fluticason-Dosis führen. Wenn bei der getesteten Dosis keine nachteiligen Auswirkungen auf Wachstum, Knochendichte und Nebennierenfunktion festgestellt werden, kann bei niedrigeren Dosen von Sicherheit ausgegangen werden. Fehlt der Nutzen, wird diese häufig angewandte Behandlungsstrategie aufgegeben und alternative Therapien für kleine Kinder mit URTI-induziertem Asthma in Betracht gezogen, die einen erheblichen Teil der Gesundheitsausgaben ausmachen.

Eine Infektion der oberen Atemwege ist definiert als Rhinorrhoe, verstopfte Nase, Halsschmerzen, Ohrenschmerzen, mit oder ohne Fieber, die >=48 Stunden anhält.

URTI-induziertes Asthma wird durch pfeifendes Atmen in Verbindung mit einem URTI definiert.