Klinisk prövning av flutikason kontra placebo vid början av en förkylning för barn med astma

Barn i förskoleåldern, som representerar över hälften av de astmatiker som kommer till en pediatrisk akutmottagning med akut astma, står också för de flesta sjukhusinläggningar för pediatrisk astma. Mer än 80 % av exacerbationerna hos barn i förskoleåldern utlöses av övre luftvägsinfektioner (URTI). Den nuvarande hanteringen av detta tillstånd är helt klart otillfredsställande. I de flesta fall finns det en 24-48 timmars fördröjning mellan de första tecknen på en virusinfektion och uppkomsten av astmatiska symtom, vilket tyder på ett tillfälle där en intervention kan initieras för att ändra svårighetsgraden av astmaexacerbationen. Tidigare försök som testade kroniska inhalerade steroider under virussäsongen visade inte någon fördel medan de som undersökte episodiska inhalationssteroider vid uppkomsten av URTI rapporterade en blygsam fördel med avseende på symtomens varaktighet och svårighetsgrad. Urvalet av barn med milda exacerbationer, den lilla provstorleken, överkorsningsdesignen, den korta studieperioden och de relativt låga doserna av inhalerade steroider kan ha begränsat omfattningen av observerade fördelar som kan tillskrivas episodisk behandling.

Syftet med denna multicenter dubbelblinda parallellgrupps placebokontrollerade randomiserade studie är att jämföra effektiviteten av höga doser (750 ug två gånger dagligen) av inhalerat flutikason med HFA-drivmedel jämfört med placebo som påbörjades vid början av en virussjukdom för att försvaga svårighetsgraden och varaktigheten av URTI-inducerad astma hos små barn under en 12-månaders studieperiod. Barn i åldrarna 1 till 6 år med minst 2 URTI-inducerad astma av måttlig svårighetsgrad, d.v.s. som kräver en kort kur av systemiska steroider, under de senaste 12 månaderna eller 1 under de föregående 6 månaderna, och inga interaktuella symtom kommer att väljas för inkludering. Flutikason 250 ug eller placebo kommer att administreras i en dos på 3 bloss BID från början av virussjukdom till 48 timmar utan astmasymtom i maximalt 10 dagar. Denna dos valdes för att närma sig effektiviteten av systemiska steroider med signifikant mindre negativa effekter. Inhalerad salbutamol kommer att administreras som luftrörsvidgande medel på "efter behov" för lindring av astmasymtom i en dos av 2 till 4 bloss på 100 ug med 4 timmars intervall eller längre. En 7-dagars inkörningsperiod kommer att tjäna till att (1) fastställa frånvaron av kroniska symtom och den sällsynta användningen av salbutamol och (2) erhålla bekräftelse på berättigande genom apoteksrapporterna för alla kortikosteroidpreparat som dispenserats under de föregående 12 månaderna. Berättigade barn kommer att få baslinjemätning av IgE som mått på atopi, varicellaantikroppar och säkerhetsparametrar, inklusive höjd, basal kortisol och lumbal bentäthet. Barn kommer sedan att slumpmässigt fördelas till en av de två behandlingarna i block om 4 med stratifiering på typ av spacer (med mask eller med munstycke) och rekryteringsplats. Barn kommer att följas var 3±1/2 månad av platsutredarna eller delegaterna fram till slutet av den 12-månaders studieperioden. Det primära effektmåttet är andelen URTI i varje grupp som kräver behandling med systemiska kortikosteroider, vilket bekräftats genom granskning av journaler och apoteksjournaler över expedierade recept. Sekundära effektmått inkluderar andra mått på svårighetsgraden och varaktigheten av exacerbationer, justerade för antalet URTI som varje barn upplevt under studieperioden. Överensstämmelse med studieläkemedlet och användningen av salbutamol (ett viktigt mått på svårighetsgraden) kommer att dokumenteras av Doser, en anordning som är ansluten till studieinhalatorerna som registrerar, i ett blindat läge, datum och antal doser administrerade över en 45- dagperiod. Säkerhetsprofilen kommer att undersökas med tillväxthastigheten, basalkortisolet och förändringen i lumbal bentäthet mellan baslinjen och slutet av studieperioden.

En kliniskt viktig minskning av svårighetsgraden och varaktigheten av virusinducerad astma kommer att leda till andra prövningar för att fastställa den lägsta effektiva dosen av flutikason. Om inga negativa effekter på tillväxt, bentäthet och binjurefunktion upptäcks med den testade dosen, kan säkerhet antas vid lägre doser. En frånvaro av nytta kommer att leda till att denna ofta använda behandlingsstrategi överges för att överväga alternativa terapier för små barn med URTI-inducerad astma, som bidrar till en markant andel av hälsovårdsutgifterna.

En övre luftvägsinfektion definieras som rinorré, nästäppa, halsont, öronvärk, med eller utan feber, som varar >=48 timmar.

URTI-inducerad astma definieras av väsande andning i samband med en URTI.