Sperimentazione clinica di fluticasone rispetto al placebo all'inizio di un raffreddore per bambini con asma

I bambini in età prescolare, che rappresentano oltre la metà degli asmatici che si presentano al pronto soccorso pediatrico con asma acuto, rappresentano anche la maggior parte dei ricoveri ospedalieri per asma pediatrico. Più dell'80% delle riacutizzazioni dei bambini in età prescolare sono scatenate da infezioni del tratto respiratorio superiore (URTI). L'attuale gestione di questa condizione è chiaramente insoddisfacente. Nella maggior parte dei casi, c'è un ritardo di 24-48 ore tra i primi segni di un'infezione virale e l'insorgenza dei sintomi asmatici, suggerendo una finestra di opportunità in cui potrebbe essere avviato un intervento per modificare la gravità dell'esacerbazione dell'asma. Studi precedenti che hanno testato steroidi per via inalatoria cronica durante la stagione virale non sono riusciti a dimostrare alcun beneficio, mentre quelli che hanno esaminato gli steroidi per via inalatoria episodica all'insorgenza di URTI hanno riportato un modesto beneficio sulla durata e sulla gravità dei sintomi. La selezione di bambini con riacutizzazioni lievi, la piccola dimensione del campione, il disegno cross-over, il breve periodo di studio e le dosi relativamente basse di steroidi per via inalatoria possono aver limitato l'entità dei benefici osservati attribuibili al trattamento episodico.

Lo scopo di questo studio randomizzato multicentrico, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo è confrontare l'efficacia di alte dosi (750 ug bid) di fluticasone inalato con propellente HFA rispetto al placebo iniziato all'inizio di una malattia virale nell'attenuazione della gravità e durata dell'asma indotta da URTI nei bambini piccoli durante un periodo di studio di 12 mesi. Bambini di età compresa tra 1 e 6 anni con almeno 2 asma indotto da URTI di gravità moderata, ovvero che richiedono un breve ciclo di steroidi sistemici, nei 12 mesi precedenti o 1 nei 6 mesi precedenti, e nessun sintomo intercorrente sarà selezionato per inclusione. Fluticasone 250 ug o placebo verrà somministrato alla dose di 3 puff BID dall'inizio della malattia virale fino a 48 ore senza sintomi di asma per un massimo di 10 giorni. Questa dose è stata scelta per avvicinarsi all'efficacia degli steroidi sistemici con effetti avversi significativamente inferiori. Il salbutamolo per via inalatoria verrà somministrato come broncodilatatore "al bisogno" per alleviare i sintomi dell'asma a una dose da 2 a 4 spruzzi da 100 ug a intervalli di 4 ore o più. Un periodo di rodaggio di 7 giorni servirà a (1) stabilire l'assenza di sintomi cronici e l'uso poco frequente di salbutamolo e (2) ottenere conferma di idoneità dai referti della farmacia di tutte le preparazioni di corticosteroidi dispensate nei 12 mesi precedenti. I bambini idonei riceveranno la misurazione basale delle IgE come misura di atopia, anticorpi della varicella e dei parametri di sicurezza, tra cui altezza, cortisolo basale e densità ossea lombare. I bambini verranno poi assegnati in modo casuale ad uno dei due trattamenti in blocchi da 4 con stratificazione per tipologia di distanziatore (con mascherina o con boccaglio) e sito di reclutamento. I bambini saranno seguiti ogni 3 ± 1/2 mesi dai ricercatori del sito o dai delegati fino alla fine del periodo di studio di 12 mesi. L'endpoint primario è la proporzione di URTI in ciascun gruppo che richiede un trattamento con corticosteroidi sistemici, come confermato dalla revisione delle cartelle cliniche e dei registri farmaceutici delle prescrizioni dispensate. Gli endpoint secondari includono altre misure della gravità e della durata delle riacutizzazioni, aggiustate per il numero di URTI vissute da ciascun bambino durante il periodo di studio. La conformità con il farmaco in studio e l'uso di salbutamolo (un'importante misura di gravità) sarà documentata dal Doser, un dispositivo collegato agli inalatori dello studio che registra, in modalità cieca, la data e il numero di dosi somministrate nell'arco di 45- periodo diurno. Il profilo di sicurezza sarà esaminato con la velocità di crescita, il cortisolo basale e il cambiamento nella densità ossea lombare tra il basale e la fine del periodo di studio.

Una riduzione clinicamente importante della gravità e della durata dell'asma indotta da virus porterà ad altri studi per stabilire la dose efficace più bassa di fluticasone. Se non vengono rilevati effetti avversi sulla crescita, sulla densità ossea e sulla funzione surrenale con la dose testata, la sicurezza può essere presunta a dosi inferiori. L'assenza di beneficio porterà all'abbandono di questa strategia terapeutica frequentemente utilizzata per prendere in considerazione terapie alternative per i bambini piccoli con asma indotto da URTI, che contribuiscono a una quota significativa della spesa sanitaria.

Un'infezione del tratto respiratorio superiore è definita come rinorrea, congestione nasale, mal di gola, mal d'orecchi, con o senza febbre, che dura >=48 ore.

L'asma indotto da URTI è definito dal respiro sibilante in associazione con un URTI.