Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk undersøgelse af ARALAST (Human Alpha1-PI)

17. april 2021 opdateret af: Baxalta now part of Shire

Enkeltdosis, dobbeltblindet, crossover-undersøgelse til evaluering af den farmakokinetiske sammenlignelighed af ARALAST-fraktion IV-1 Alpha1-Proteinasehæmmer (ARALAST Fr. IV-1) og ARALAST

Det primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere den farmakokinetiske profil af intravenøs Aralast Fraktion (Fr.) IV-1, et sterilt, stabilt, frysetørret præparat af funktionelt intakt human Alpha1-proteinasehæmmer (α1-PI). Dette farmakokinetiske studie vil være et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med et cross-over design. Fireogtyve forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen. Samlet studietid vil være cirka 6-8 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
      • Woodville, South Australia, Australien
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
      • Hamilton, New Zealand
    • Auckland
      • Otahuhu, Auckland, New Zealand

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emnets eller emnets juridisk autoriserede repræsentant har givet skriftligt informeret samtykke
  • Forsøgspersonen er 18 år eller ældre
  • Forsøgspersonen har et dokumenteret endogent plasma Alpha1-PI niveau < 8 mikromolært
  • Emnet er af genotypen Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Null/Null, Pi*Malton/Z eller andre, afhængigt af sponsorens godkendelse
  • Hvis forsøgspersonen er kvinde eller i den fødedygtige alder, har forsøgspersonen en negativ urintest for graviditet inden for 7 dage før indgivelse af første undersøgelsesprodukt og accepterer at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed

  • Laboratorieresultater opnået ved screeningsbesøget, der opfylder følgende kriterier:

    • Serum alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) <= 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Serum total bilirubin <= 2 gange ULN
    • Proteinuri < +2 ved oliepindsanalyse
    • Serumkreatinin <= 1,5 gange ULN
    • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mm3
    • Hæmoglobin >= 10,0 g/dL
    • Blodpladetal >= 10^5/mm3
  • Hvis forsøgspersonen behandles med luftvejsmedicin, inklusive inhalerede bronkodilatatorer og inhalerede eller orale kortikosteroider, var forsøgspersonernes medicindoser uændrede i mindst 14 dage før indgivelse af første undersøgelsesprodukt
  • Ikke-ryger i mindst 3 måneder før administration af første undersøgelsesprodukt

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har modtaget enhver Alpha1-PI-forøgelsesterapi (inklusive Aralast og forsøgs-Alpha1-PI'er, ad enhver vej, inklusive intravenøs og inhaleret) inden for 42 dage før første undersøgelsesproduktadministration
  • Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 1 måned før første undersøgelsesproduktadministration, eller forsøgspersonen modtager i øjeblikket et forsøgslægemiddel
  • Individet har en kendt selektiv immunglobulin A (IgA) mangel (IgA niveau < 15 mg/dL) og/eller antistof mod IgA
  • Forsøgspersonen har en lungeeksacerbation eller haft en lungeeksacerbation inden for de sidste 14 dage før første undersøgelsesproduktadministration
  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen
  • Forsøgspersonen har en klinisk signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kognitiv sygdom eller rekreativt stof-/alkoholbrug, som efter investigatorens mening ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller compliance

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARALAST Fr. IV-1
60 mg/kg
Biologisk: Dosis på 60 mg/kg Fraktion IV-1 Alpha1-Proteinasehæmmer
Forsøgspersoner, der opfylder berettigelseskriterierne, blev randomiseret til at modtage enten enkeltdosis ARALAST alpha1-proteinasehæmmer 60 mg/kg eller enkeltdosis ARALAST alpha1-proteinasehæmmer Fr. IV-1 60 mg/kg ved 0,2 ml/kg/min i den første behandlingsperiode med overgang til det alternative undersøgelsesprodukt i den anden behandlingsperiode med minimum 7 dage mellem de to behandlingsperioder.
Aktiv komparator: ARALAST
60 mg/kg
Biologisk: Dosis på 60 mg/kg alpha1-proteinasehæmmer
Forsøgspersoner, der opfylder berettigelseskriterierne, blev randomiseret til at modtage enten enkeltdosis ARALAST alpha1-proteinasehæmmer 60 mg/kg eller enkeltdosis ARALAST alpha1-proteinasehæmmer Fr. IV-1 60 mg/kg ved 0,2 ml/kg/min i den første behandlingsperiode med overgang til det alternative undersøgelsesprodukt i den anden behandlingsperiode med minimum 7 dage mellem de to behandlingsperioder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven/dosis
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Areal under plasma alpha1-proteinasehæmmer (α1-PI) koncentration versus tidskurve (AUC) beregnet ved lineær trapezmetode pr. dosis.
Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet areal under kurven pr. dosis
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Samlet areal under α1-PI koncentrationen vs. tid kurven fra farmakokinetisk dag 0 til tiden uendeligt (AUC 0-uendeligt) pr. dosis
Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Systemisk clearance (CL)
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Beregnet som dosis divideret med AUC 0-uendelighed (AUC 0-uendelighed blev beregnet som summen af ​​AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration plus en halearealkorrektion)
Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Beregnet som totalt areal under momentkurven (AUMC) divideret med total AUC
Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Tilsyneladende distributionsvolumen ved stabil tilstand
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Beregnet som vægtjusteret CL * MRT
Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Terminal halveringstid
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Beregnet ud fra terminal- eller dispositionshastighedskonstanten opnået fra log_e -lineær tilpasning ved brug af mindste kvadraters afvigelse til de sidste fem kvantificerbare koncentrationer over præ-infusionsniveau.
Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Maksimal α1-PI koncentration efter infusion
Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Tid til maksimal α1-PI-koncentration efter infusion (Tmax)
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Tid til at nå C-max. Tmax er antallet af dage fra infusion til maksimal koncentration. Prøver udtaget ved afslutningen af ​​infusionen anses for at være tid nul.
Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Inkrementel genopretning
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Beregnet ud fra Cmax (mg/ml) divideret med dosis pr. kg legemsvægt (mg/kg).
Farmakokinetisk evaluering: 30 minutter før infusion op til 35 dage efter infusion
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Gennem hele studieperioden (7 måneder)
Efterforskere vurderede sværhedsgraden af ​​bivirkninger (opstår under eller efter infusioner) baseret på: MILDT: Forbigående ubehag, interfererer ikke på en signifikant måde med deltagerens normale funktionsniveau; Løser spontant eller kan kræve minimalt terapeutisk indgreb MODERAT: AE frembringer begrænset funktionsnedsættelse, kan kræve terapeutisk intervention; AE frembringer ingen følgesygdomme; ALVORLIGE: AE resulterer i markant svækkelse af funktion, kan føre til midlertidig manglende evne til at genoptage det sædvanlige livsmønster; AE producerer følgesygdomme, som kræver langvarig terapeutisk intervention
Gennem hele studieperioden (7 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Samarbejdspartnere

Baxter Healthcare, Ltd. (New Zealand), Baxter Healthcare Pty. Ltd. (Australia)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juni 2006

Studieafslutning (Faktiske)

5. juni 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2005

Først opslået (Skøn)

20. oktober 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 460501

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner