Фармакокинетическое исследование ARALAST (Human Alpha1-PI)
17 апреля 2021 г. обновлено: Baxalta now part of Shire
Однодозовое двойное слепое перекрестное исследование для оценки фармакокинетической сопоставимости ингибитора альфа-1-протеиназы ARALAST Фракция IV-1 (ARALAST Fr. IV-1) и ARALAST
Основной целью данного исследования является характеристика фармакокинетического профиля внутривенной фракции Араласта (Fr.) IV-1, стерильного, стабильного, лиофилизированного препарата функционально интактного ингибитора альфа-1-протеиназы человека (α1-ИП).
Это фармакокинетическое исследование будет рандомизированным контролируемым клиническим исследованием с перекрестным дизайном.
В исследование будут включены двадцать четыре субъекта.
Общая продолжительность обучения составит примерно 6-8 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия
-
Woodville, South Australia, Австралия
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Австралия
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия
-
Hamilton, Новая Зеландия
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Новая Зеландия
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект или законный представитель субъекта предоставил письменное информированное согласие
- Субъекту 18 лет или больше
- Субъект имеет задокументированный уровень эндогенного плазменного альфа-1-PI < 8 микромолярных
- Субъект имеет генотип Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Null/Null, Pi*Malton/Z или другие, в зависимости от одобрения Спонсора.
- Если субъект является женщиной или имеет детородный потенциал, субъект имеет отрицательный анализ мочи на беременность в течение 7 дней до первого введения исследуемого продукта и соглашается применять адекватные меры контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
Лабораторные результаты, полученные во время скринингового визита, соответствуют следующим критериям:
- Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин в сыворотке <= 2 раза выше ВГН
- Протеинурия < +2 при анализе полосками
- Креатинин сыворотки <= 1,5 раза выше ВГН
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм3
- Гемоглобин >= 10,0 г/дл
- Количество тромбоцитов >= 10^5/мм3
- Если субъект лечится какими-либо респираторными препаратами, включая ингаляционные бронхолитики и ингаляционные или пероральные кортикостероиды, дозы лекарств субъекта не изменялись в течение как минимум 14 дней до первого введения исследуемого продукта.
- Некурящий в течение как минимум 3 месяцев до первого введения исследуемого продукта.
Критерий исключения:
- Субъект получал какую-либо дополнительную терапию Alpha1-PI (включая Араласт и исследуемые Alpha1-PI любым путем, включая внутривенный и ингаляционный) в течение 42 дней до первого введения исследуемого продукта.
- Субъект получил исследуемый препарат или устройство в течение 1 месяца до первого введения исследуемого продукта, или субъект в настоящее время получает исследуемый препарат.
- У субъекта имеется известный селективный дефицит иммуноглобулина А (IgA) (уровень IgA < 15 мг/дл) и/или антитела к IgA.
- Субъект имеет легочное обострение или имел легочное обострение за последние 14 дней до первого введения исследуемого продукта.
- Субъект беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть в ходе исследования.
- Субъект имеет клинически значимое медицинское, психиатрическое или когнитивное заболевание или употребляет рекреационные наркотики/алкоголь, которые, по мнению исследователя, могли бы повлиять на безопасность субъекта или его соблюдение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АРАЛАСТ о. IV-1
60 мг/кг
|
Субъекты, соответствующие критериям отбора, были рандомизированы для получения либо однократной дозы ингибитора альфа-1-протеиназы ARALAST 60 мг/кг, либо однократной дозы ингибитора альфа-1-протеиназы ARALAST Fr.
IV-1 60 мг/кг со скоростью 0,2 мл/кг/мин в течение первого периода лечения с переходом на альтернативный исследуемый продукт в течение второго периода лечения с минимальным интервалом 7 дней между двумя периодами лечения.
|
|
Активный компаратор: АРАЛАСТ
60мг/кг
|
Субъекты, соответствующие критериям отбора, были рандомизированы для получения либо однократной дозы ингибитора альфа-1-протеиназы ARALAST 60 мг/кг, либо однократной дозы ингибитора альфа-1-протеиназы ARALAST Fr.
IV-1 60 мг/кг со скоростью 0,2 мл/кг/мин в течение первого периода лечения с переходом на альтернативный исследуемый продукт в течение второго периода лечения с минимальным интервалом 7 дней между двумя периодами лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой/доза
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации ингибитора альфа-1-протеиназы в плазме (α1-ИП) от времени (AUC), рассчитанной методом линейных трапеций на дозу.
|
Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая площадь под кривой на дозу
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
Общая площадь под кривой зависимости концентрации α1-ИП от времени от фармакокинетического дня 0 до бесконечности времени (AUC 0-бесконечность) на дозу
|
Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
|
Системный клиренс (CL)
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
Рассчитывается как доза, деленная на AUC от 0 до бесконечности (AUC от 0 до бесконечности рассчитывалась как сумма AUC от момента 0 до момента последней измеряемой концентрации плюс поправка на площадь хвоста)
|
Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
|
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
Рассчитывается как общая площадь под кривой момента (AUMC), деленная на общую AUC.
|
Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
|
Видимый объем распределения в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
Рассчитывается как CL * MRT с поправкой на вес
|
Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
|
Терминал
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
Вычисляется из константы скорости терминала или диспозиции, полученной из log_e -линейной аппроксимации с использованием метода наименьших квадратов отклонения до последних пяти поддающихся количественному определению концентраций выше уровня до инфузии.
|
Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
Максимальная концентрация α1-ИП после инфузии
|
Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
|
Время достижения максимальной концентрации α1-ИП после инфузии (Tmax)
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
Время достижения C-макс.
Tmax — количество дней от инфузии до достижения максимальной концентрации.
Образцы, взятые в конце инфузии, считаются нулевым временем.
|
Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
|
Инкрементное восстановление
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
Рассчитывается путем деления Cmax (мг/мл) на дозу на кг массы тела (мг/кг).
|
Фармакокинетическая оценка: от 30 минут до инфузии до 35 дней после инфузии.
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (7 месяцев)
|
Исследователи оценивали тяжесть нежелательных явлений (возникающих во время или после инфузий) на основании: ЛЕГКОЙ: временный дискомфорт, не влияющий существенным образом на нормальный уровень функционирования участника; Проходит спонтанно или может потребовать минимального терапевтического вмешательства УМЕРЕННАЯ: НЯ вызывает ограниченное нарушение функции, может потребовать терапевтического вмешательства; АЭ не дает никаких последствий; ТЯЖЕЛАЯ: НЯ приводит к заметному нарушению функции, может привести к временной неспособности вернуться к обычному образу жизни; НЯ вызывает последствия, требующие длительного терапевтического вмешательства.
|
На протяжении всего периода обучения (7 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 декабря 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 июня 2006 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 июня 2006 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 октября 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 октября 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 октября 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания печени
- Генетические заболевания, врожденные
- Подкожная эмфизема
- Эмфизема
- Дефицит альфа-1-антитрипсина
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Ингибиторы трипсина
- Ингибиторы протеазы
- Альфа-1-антитрипсин
Другие идентификационные номера исследования
- 460501
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .