Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af Erlotinib Plus Bevacizumab og Gemcitabine Plus Capecitabine til behandling af avanceret kræft i bugspytkirtlen (TARGET)

13. oktober 2016 opdateret af: Royal Marsden NHS Foundation Trust

En fase I-II dosisfinding og tidlig effektundersøgelse af kombinationsterapi med Erlotinib (Tarceva), Gemcitabin, Bevacizumab (Avastin) og Capecitabine i avanceret bugspytkirtelkræft

Kræft i bugspytkirtlen er en aggressiv, stort set kemo-resistent sygdom med en dårlig prognose. EGFR og VEGF er begge overudtrykt i bugspytkirtelkræft og menes at bidrage til tumorudvikling og -progression. Kombinationen af gemcitabin og capecitabin har for nylig vist sig at være effektiv ved fremskreden kræft i bugspytkirtlen. Kombinationen af gemcitabin plus erlotinib har også vist sig at være effektiv ved fremskreden kræft i bugspytkirtlen. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om en kombination af en kemoterapi-dublet (gemcitabin plus capecitabin) og en biologisk dublet (erlotinib plus bevacizumab) er en sikker og effektiv måde at behandle fremskreden bugspytkirtelkræft ved at målrette mod flere tumorstimulerende mekanismer samtidigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Kræft i bugspytkirtlen

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

At fastslå sikkerheden og effekten af en kombination af fire lægemidler (capecitabin, gemcitabin, erlotinib og bevacizumab) til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft. Undersøgelsen vil blive opdelt i to dele:

Del A (Fase I): Er at etablere den optimale dosis af capecitabin til kombination med gemcitabin, bevacizumab og erlotinib. Denne del af undersøgelsen er nødvendig for at karakterisere eventuelle øgede bivirkninger, der kan opstå som følge af denne kombination af lægemidler. Dosis af capecitabin vil blive øget i kohorter indeholdende 3 til 6 patienter (i henhold til standarddosis-eskaleringsundersøgelsesdesign), mens bivirkninger overvåges nøje. Doserne af de tre andre lægemidler vil forblive faste i denne periode:

Gemcitabin: 1000 mg/m2 Dag 1, 8, 15
Bevacizumab: 5 mg/kg hver anden uge iv
Erlotinib: 100 mg/dag oralt

Maksimal tolereret dosis er den dosis, hvor 2 ud af en kohorte på tre til seks patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet inden for den første cyklus (28 dage) af behandlingen. Den anbefalede dosis til yderligere evaluering vil være et dosisniveau under dette.

Del B (Fase II): Når en anbefalet dosis capecitabin er blevet valgt, vil denne blive brugt i resten af forsøget for yderligere at karakterisere effektiviteten og sikkerheden af lægemiddelkombinationen i denne gruppe af patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Det Forenede Kongerige
- London
  - London and Surrey, London, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
    - The Royal Marsden Foundation Hospital NHS Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen
Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
Ikke modtagelig for helbredende resektion
Ingen invasion af tilstødende organer (f.eks. tolvfingertarmen eller mave) ved CT-scanning
Unidimensionelt målbar sygdom vurderet ved CT i overensstemmelse med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer.
Ingen tegn på hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

18 og derover

Ydeevnestatus:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Forventede levealder:

Mere end 3 måneder

Hæmatopoietisk:

Granulocyttal ≥ 1.500/mm^3
Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3

Hepatisk:

Bilirubin ≤ øvre normalgrænse
Serumalbumin > 26 g/liter

Nyre:

Kreatinin ≤ 180 mikromol/liter ELLER
Kreatininclearance ≥ 50 ml/min

Kardiovaskulær:

Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
Ingen ukontrolleret hypertension (dvs. blodtryk > 150/90 mm Hg på medicin)
Ingen arteriel tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder, inklusive nogen af følgende:
- Myokardieinfarkt
- Ustabil angina pectoris
- Cerebrovaskulær ulykke
- Forbigående iskæmisk anfald
Ingen New York Heart Association grad II-IV kongestiv hjertesvigt
Ingen alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin

ANDET:

Ikke gravid eller ammer
Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under undersøgelsesdeltagelsen
Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
Ingen infektion, der kræver parenterale antibiotika
Ingen større blødende diatese eller koagulopati
Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
Ingen operation inden for de sidste 28 dage eller forventning om behov for større operation under studiebehandlingsforløbet
Ingen anden aktiv malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft in-situ
Ingen historie med kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel
Ingen mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Ingen tidligere kemoterapi, strålebehandling eller anden forsøgsmedicinsk behandling for metastatisk sygdom (inklusive VEGF- eller EGFR-antagonister)
Ingen tidligere præoperativ eller adjuverende kemoterapi, strålebehandling eller anden lægemiddelbehandling.
Ingen fulddosis anti-koagulation (dvs. warfarin eller fuld dosis lavmolekylær heparin) før start af undersøgelsesbehandling.
Ingen igangværende behandling med aspirin (>325 mg/dag) eller anden medicin, der vides at disponere for mave-tarm-ulceration

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Del A (Fase I): Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Del B (fase II): Samlet svarprocent (komplet svar og delvist svar)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
De sekundære effektivitetsmål for forsøget er: Et års overlevelse og median samlet overlevelse
Progressionsfri overlevelse, sygdomsbekæmpelsesrate.
De sekundære sikkerhedsmål er: Toksicitet, Livskvalitet
og vurdering af smerte

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche

Professor Cunningham's Clinical Research Fund

Efterforskere

Ledende efterforsker: David Cunningham, MD, FRCP, The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)