Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af eksekutiv dysfunktion ved Parkinsons sygdom

2. oktober 2017 opdateret af: Johns Hopkins University

Atomoxetin til behandling af eksekutiv dysfunktion hos patienter med Parkinsons sygdom: et åbent pilotstudie

Atomoxetin (Strattera) er et lægemiddel, der i øjeblikket er godkendt til behandling af ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) hos børn og voksne. Atomoxetin virker på at øge niveauet af hjernekemikalier, der kan blive påvirket hos personer med eksekutiv dysfunktion (vanskeligheder med organisation, opgaveafslutning og prioritering). Atomoxetin har således potentialet til at forbedre eksekutiv dysfunktion hos mennesker med Parkinsons sygdom (PD).

Målet med denne undersøgelse er at tilvejebringe foreløbige data om effektiviteten og tolerabiliteten af ​​atomoxetin til behandling af eksekutiv dysfunktion hos patienter med PD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Parkinsons sygdom (PD), selvom den er defineret af dens motoriske abnormiteter og tilhørende dopaminerge tab, er uvægerligt ledsaget af kognitiv svækkelse. Tidligt i sygdomsforløbet er underskuddene karakteriseret ved eksekutiv dysfunktion med besvær med opgaver, der involverer informationsbehandling, opmærksomhed, sortering, planlægning, sætskift og arbejdshukommelse og er underkastet neurale forbindelser med præfrontale hjerneregioner. Der har været ringe indsats for at identificere behandlinger for disse PD-relaterede kognitive svækkelser på trods af deres invaliderende og foruroligende virkninger. Derfor er målet med dette forslag at udføre en lille pilotundersøgelse for at bestemme effektiviteten og tolerabiliteten af ​​atomoxetin, en selektiv norepinephrin-genoptagelseshæmmer, til behandling af eksekutiv dysfunktion hos patienter med PD.

Atomoxetin (Strattera) er i øjeblikket godkendt af FDA til behandling af ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) hos børn og voksne. Atomoxetin øger dopaminerg og noradrenerg transmission i frontale regioner, der også er impliceret i eksekutiv dysfunktion og har således potentialet til at forbedre eksekutiv dysfunktion ved PD såvel som andre neurologiske tilstande. Resultaterne af undersøgelsen vil blive brugt til at udvikle et større placebokontrolleret forsøg med atomoxetin, hvis det er relevant, samt informere udformningen af ​​andre kliniske forsøg på potentielle behandlinger for kognitiv dysfunktion ved PD.

Den overordnede hypotese er, at atomoxetin vil være en effektiv og sikker behandling af eksekutiv dysfunktion ved PD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder med idiopatisk Parkinsons sygdom, som defineret af United Kingdom (UK) Brain Bank Criteria.
  2. Voksne i alderen 21 til 65 år.
  3. Klinisk signifikant eksekutiv dysfunktion, som defineret ved den rapporterede tilstedeværelse af problemer med desorganisering, distraherbarhed, opgaveafslutning, planlægning eller problemløsning, der repræsenterer et fald fra præmorbid (præ-PD) status og bekræftes af patientens informant.
  4. Mini-Mental State Exam (MMSE) score > 26.
  5. Fravær af demens på grund af Parkinsons sygdom, som defineret af Diagnostic and Statistical Manual-IV. udgave-Tekstrevision (DSM-IV-TR).
  6. Clinical Dementia Rating (CDR) Skala score < 1.
  7. Functional Assessment Staging (FAST) score < 4.
  8. Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) Score < 11.
  9. Kunne give informeret samtykke og deltage i opfølgningsbesøg i løbet af 8-ugers undersøgelsens varighed.
  10. Tilgængelighed af informant, der kender patienten godt og er villig til at give sideløbende information om patientens kliniske status og respons på behandlingen.
  11. På stabil antiparkinsonbehandling i 3 måneder.
  12. Ethvert stadie af PD-sværhedsgrad, f.eks. Hoehn og Yahr stadium I-V, men skal være i stand til at deltage i test af batteri og være i stand til at fungere selvstændigt for at manifestere eksekutiv dysfunktion.
  13. Stabil medicinsk sundhed med stabil medicinbehandling i 3 måneder.
  14. Hvis historie med svær depression eller angstlidelse, skal have stabile symptomer og være i stabil terapi i 3 måneder.
  15. For kvinder i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest og pålidelig brug af prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for atomoxetin inden for de sidste 6 måneder.
  2. Aktuelle problemer med urintøven eller urinretention.
  3. Ukontrolleret hypertension eller takykardi.
  4. Snævervinklet glaukom.
  5. Aktuel tilstedeværelse af hallucinationer uden indsigt eller ukontrollerede vrangforestillinger (patienter med godartede visuelle hallucinationer af enhver sensorisk modalitet med indsigt, f.eks. passage- eller tilstedeværelseshallucinationer eller kontrollerede stabile vrangforestillinger vil blive tilmeldt).
  6. Ulovligt stofbrug eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for de sidste 6 måneder.
  7. Aktuel symptomatisk svær depressiv lidelse eller angstlidelse, der berettiger yderligere behandling, vurderet på klinisk interview, eller 21-punkts Hamilton Depression-skala > 10.
  8. For kvinder, nuværende graviditet eller ammende.
  9. Nuværende brug af potente CYP2D6-hæmmere, f.eks. paroxetin, fluoxetin, quinidin.
  10. Nuværende brug af stimulerende eller vågenhedsterapi, f.eks. methylphenidat eller modafinil.
  11. Aktuel leverdysfunktion, defineret som værdier på to gange eller større end den øvre grænse for normal på aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) leverenzymer eller enhver lidelse, der påvirker leveren, som efter den indrullerende investigator ville interferere med hepatisk metabolisme af medicinen eller forstyrre deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen.
  12. Nuværende brug af monoaminoxidasehæmmere, der typisk anvendes til behandling af depression (isocarboxazid, phenelzin og tranylcypromin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Atomoxetin (Strattera)
Open-label ukontrolleret aktiv lægemiddelintervention, ingen komparator
Medicin: Atomoxetin
Open Label ukontrolleret aktiv Lægemiddelintervention
Andre navne:
  • Strattera (mærkenavn)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Global Impression of Change-Clinician Rated Score (CGIC-C)
Tidsramme: 8 uger

CGIC-C-score er en klinikers vurdering af ændring (forbedring eller forværring) i løbet af forsøget i et individs symptomer og deres globale indvirkning på funktion og klinisk status, dvs. den globale effekt af interventionen, at patienten er bedre, uændret eller værre). Skalaen går fra 1 til 7, hvilket svarer til fra meget dårligere til meget forbedret.

CGIC-C-scoren er ikke et passende baseline-mål, da det repræsenterer ændring efter påbegyndelse af en intervention. Derudover er en baseline Clinical Global Impression of Severity-Clinician Rated Score (CGIS-C) ikke passende at sammenligne med CGIC-C, da en patient med alvorlig sygdom kan vise klinisk betydningsfuld forbedring (dvs. meget forbedret) fra en intervention mens den stadig er alvorligt påvirket på CGIS-C-scoren; derimod kunne en patient med mild CGIS-C have minimal eller ingen ændring i CGIC-C-scoren. Denne undersøgelse var ikke designet til at vurdere indflydelsen af ​​sygdommens sværhedsgrad på det primære resultat (CGIC-C).
8 uger
Connors Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) Rating Scale-Long Form (CAARS-L) Uopmærksomhed/hukommelsesunderskala
Tidsramme: baseline og 8 uger
CAARS-L-underskalaen for uopmærksomhed/hukommelse, et primært selvvurderet resultatmål i denne undersøgelse, måler hyppigheden af ​​adfærd forbundet med eksekutiv dysfunktion, såsom ufuldførelse af opgaven, desorganisering, distraherbarhed og vanskeligheder med at planlægge, multi-tasking og igangsætning af opgaver . CAARS-L-scoringer er afbildet som gruppegennemsnitlige (SD) T-scoringer, afledt af sammenligning med CAARS-normer baseret på køn og alder i en normativ prøve. I lighed med FrSBE er højere T-score forbundet med større symptomsværhedsgrad, og T-score over 65 repræsenterer symptomer af klinisk betydning.
baseline og 8 uger
Frontal Systems Behavioural Scale (FrSBe) Executive Function Subscore
Tidsramme: 8 uger
Frontal Systems Behavioural Scale (FrSBe) Executive Function subscore er en af ​​de 3 underskalaer af FrSBE, en skala designet til at identificere og kvantificere adfærdsproblemer forbundet med frontallappens dysfunktion. De andre underskalaer er Apati og Disinhibition. Hvert emne er bedømt på en 5-punkts Likert-skala. Der genereres totaler for hver underskala, og der refereres til normative data (baseret på patientens køn, alder og uddannelse), og standardiserede T-scores bestemmes). For alle FrSBe-skalaer anses T-score ≥ 65 for at være klinisk signifikante, og scorer på 60 til 64 repræsenterer sandsynlig borderline-svækkelse.
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Laura Marsh, MD, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2008

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2006

Først opslået (Skøn)

6. februar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WIRB#20040223
  • B4Z-US-X029 (Anden identifikator: Eli Lilly Investigator-Initiated Grants Program)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner