Højdosis immunosuppression og autolog transplantation for multipel sklerose (HALT MS) undersøgelse
21. august 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Et fase II-studie af højdosis immunosuppressiv terapi ved hjælp af carmustin, etoposid, cytarabin, melphalan, thymoglobulin og autolog CD34+ hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af dårlig prognose multipel sklerose
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af en ny behandling for multipel sklerose (MS), en alvorlig sygdom, hvor immunsystemet angriber hjernen og rygmarven.
MS kan være progressiv og alvorlig og føre til betydelig invaliditet.
Studiebehandlingen involverer brug af højdosis kemoterapeutiske lægemidler til at undertrykke immunsystemet.
Deltagerens egne (autologe) bloddannende (hæmatopoietiske, CD34+) stamceller opsamles før kemoterapien gives og transplanteres derefter tilbage i kroppen efter behandling.
Transplantation af autologe hæmatopoietiske stamceller er påkrævet for at forhindre meget længere perioder med lavt blodcelletal efter højdosis kemoterapi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MS er en kronisk autoimmun sygdom i centralnervesystemet, hvor myelin, den beskyttende pels, der omgiver nerveceller, beskadiges eller ødelægges af autoimmune T-celler og makrofager, hvilket i sidste ende fører til et tab af neurologisk funktion. I et pilotstudie i Europa med højdosis kemoterapi blev det observeret, at 18 ud af 19 MS-patienter stabiliserede sig eller forbedrede sig klinisk, og kun én patient viste en ny læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen 4,5 år efter behandlingen. Forbedring blev set i livskvalitetsvurderinger.
I ITN033AI vil højdosis kemoterapi med autolog CD34-selekteret hæmatopoietisk celletransplantation blive givet for at bekræfte resultaterne fra pilotstudiet og for at tilbyde terapi til patienter med tidlig MS og en dårlig prognose. Forskningsundersøgelser vil blive udført ud over kliniske vurderinger for bedre at forstå effekten af behandlingen på aktiviteten af MS. Højdosis kemoterapi vil blive brugt til at udtømme autoreaktive immunceller. Disse regimer udtømmer også knoglemarven, kilden til bloddannende CD34+ stamceller, som forårsager meget lave blodtal. Derfor vil deltagerens autologe CD34+ hæmatopoietiske stamceller blive indsamlet før højdosis immunsuppressiv terapi gives og derefter returneret som en transplantation efter kemoterapi. Patienterne vil blive fulgt tæt efter den autologe transplantation, da de vil være i risiko for infektioner efter behandlingen.
I begyndelsen af undersøgelsen vil deltagerne gennemgå en række screenings- og baseline-procedurer, herunder en fysisk undersøgelse, blodopsamling, MS-bekræftende neurologiske undersøgelser og spørgeskemaer og MR-procedurer. Deltagerne vil få prædnison og granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) til at mobilisere CD34+ hæmatopoietiske stamceller fra knoglemarven ind i det perifere blod. Når CD34+-celletallet i perifert blod når 20.000 celler/ml eller mere, vil disse celler blive opsamlet ved leukaferese. I denne proces anbringes et kateter i et stort blodkar, perifert blod udtages, og en højhastighedssedimentationsanordning (leukaferese) bruges til at adskille og fastholde de celler, der kræves til autolog transplantation. Andre blodceller returneres derefter til deltagerens krop. I laboratoriet vil CD34+ hæmatopoietiske stamcelletransplantat blive udvalgt og klargjort fra leukaferesesamlingen og opbevaret, indtil det er nødvendigt til transplantation. Syv eller flere dage efter indsamlingen af deres autologe transplantat vil deltagerne blive indlagt på hospitalet og modtage højdosis kemoterapi bestående af carmustin, etoposid, cytarabin og melphalan (BEAM) og thymoglobulin. Dette efterfølges af transplantation af det autologe hæmatopoietiske celletransplantat. Deltagerne forbliver på hospitalet til observation under genopretning af deres perifere blodcelletal, som beskrevet i protokollen. Deltagerne vil modtage G-CSF og blodtransfusioner, hvis det er nødvendigt, og vil blive overvåget for infektioner. Efter udskrivelse fra hospitalet vil otte studiebesøg finde sted over tres måneder (fem år). Under disse besøg vil deltagerne gennemgå blod- og urinopsamling, MR-undersøgelser, leukaferese og MS-neurologiske undersøgelser og udfylde spørgeskemaer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77230-1402
- M.D. Anderson Cancer Center; Transplant site, please contact Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af recidiverende-remitterende eller progressivt-relapsende multipel sklerose i mindre end 15 år ved hjælp af McDonald-kriterier. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen
- Score mellem 3,0 og 5,5 på Expanded Disability Status Scale (EDSS)
- T2-abnormiteter på hjerne-MR i overensstemmelse med MS
- To eller flere tilbagefald på 18 måneders tid på interferon (IFN), glatirameracetat (GA), natalizumab eller cytotoksisk behandling med EDSS-stigning på 1,0 eller mere for deltagere med EDSS ved screening på 3,0 til 3,5 (0,5 eller mere for deltagere med EDSS kl. screening på 4,0 til 5,5) vedvarende mindst 4 uger efter mindst et af disse tilbagefald ELLER et tilbagefald på IFN, GA, natalizumab eller cytotoksisk behandling med EDSS-stigning på 1,5 eller mere (1,0 for forsøgspersoner med EDSS ved screening på 5,5) opretholdt kl. mindst 4 uger, sammen med MR-ændringer i overensstemmelse med dårlig prognose. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- På IFN eller GA i mindst 6 måneder, før tilbagefaldene opstår, der tælles for at opfylde tidligere inklusionskriterium ELLER har modtaget tilstrækkelige doser af natalizumab eller cytotoksisk behandling på en behandlingsplan, før tilbagefaldene opstår, som tælles for at opfylde tidligere inklusionskriterium
- Godkendelse af et MS Review Panel til at deltage i undersøgelsen. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen
- I god klinisk tilstand med tilstrækkelig organfunktion og uden sameksisterende medicinske problemer, der ville øge risikoen for deltageren
- Villig til at bruge acceptable præventionsmetoder
- Villig og i stand til at overholde alle studiekrav og
- Villig til at acceptere og forstå irreversibel sterilitet som bivirkning af terapi.
Ekskluderingskriterier:
- Primær progressiv MS
- Sekundær progressiv MS uden tilbagefald (dvs. progression uden eksacerbationer eller tilbagefald) i 12 eller flere måneder
- Neuromyelitis optica, en sygdom, der ligner MS
- Påbegyndelse af ny immunsuppressiv behandling, efter at deltageren er blevet berettiget til protokollen eller fortsættelse af immunsuppressiv medicin, efter at deltageren er screenet for protokollen. Behandling med IFN, GA eller kortikosteroider er tilladt, efter at deltageren bliver berettiget til protokollen.
- Der går mere end 6 måneder mellem det tidspunkt, hvor en deltager er kvalificeret til protokollen og påbegyndelse af protokolbehandling, undtagen når det vurderes acceptabelt af MS Review Panel
- Forudgående behandling med forsøgsimmunosuppressive midler inden for 3 måneder efter undersøgelsesberettigelse
- Positiv baseline plasma- og CSF-testning for JC-virus eller en hjerne-MR, der har ændringer i overensstemmelse med en diagnose af progressiv multifokal encefalopati (PML)
- Anamnese med cytopeni i overensstemmelse med diagnosen myelodysplastisk syndrom (MDS)
- Aktiv hepatitis B- eller C-infektion, skrumpelever eller HIV-infektion
- Ukontrolleret diabetes mellitus
- Ukontrolleret virus-, svampe- eller bakterieinfektion. Patienter med asymptomatisk bakteriuri er ikke udelukket
- Enhver sygdom, der ville bringe evnen til at tolerere aggressiv kemoterapi i fare
- Tidligere malignitetshistorie, undtagen lokaliseret basalcelle- eller pladehudkræft. Andre maligniteter, for hvilke individet vurderes helbredt af den administrerede terapi, vil blive overvejet på individuel basis.
- Overfølsomhed over for mus, kanin eller Escherichia coli-afledte proteiner eller over for jernforbindelser/medicin
- Metalliske genstande implanteret i kroppen, som ville påvirke MR-undersøgelser
- Psykiatrisk sygdom, mental defekt eller kognitiv dysfunktion eller
- Graviditet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MS behandling
Autologe perifere blodstamcelletransplantater blev CD34+ udvalgt; deltagerne fik derefter højdosisbehandling med carmustin, etoposid, cytarabin og melphalan samt kanin-antithymocytglobulin før autolog HCT.
|
Vækstfaktor regime; sker ved studiestart
Højdosis kemoterapi; forekommer syv eller flere dage efter opsamling af autologt transplantat
Opstår efter vækstfaktorbehandling og opsamling af autologt transplantat
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hændelsesfri overlevelsessandsynlighed i løbet af 5 år efter transplantation
Tidsramme: 5 år
|
Hændelsesfri overlevelse (EFS) er overlevelse uden død eller sygdomsaktivitet fra et af følgende kriterier: 1) tab af neurologisk funktion, defineret som en ændring i Extended Disability Status Scale (EDSS) før transplantation på > 0,5.
2) Tilbagefald, defineret som udvikling af et nyt neurologisk tegn og tilsvarende symptom, eller forværring af et eksisterende neurologisk tegn og symptom, lokaliseret til centralnervesystemets hvide substans, hvilket resulterer i neurologisk underskud/invaliditet, og varer over 48 timer.
3) Nye læsioner på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), defineret som tilstedeværelse af 2 eller flere uafhængige dissemineret sklerose hjernelæsioner påvist på MR 1 år eller mere efter stamcelletransplantation.
Kaplan-Meier estimerer overlevelsessandsynlighed med 90 % konfidensinterval baseret på Greenwoods formel for standardfejl.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hændelsesfri overlevelsessandsynlighed i løbet af 3 år efter transplantation
Tidsramme: 3 år
|
Hændelsesfri overlevelse (EFS) er overlevelse uden død eller sygdomsaktivitet fra et af følgende kriterier: 1) tab af neurologisk funktion, defineret som en ændring i Extended Disability Status Scale (EDSS) før transplantation på > 0,5.
2) Tilbagefald, defineret som udvikling af et nyt neurologisk tegn og tilsvarende symptom, eller forværring af et eksisterende neurologisk tegn og symptom, lokaliseret til centralnervesystemets hvide substans, hvilket resulterer i neurologisk underskud/invaliditet, og varer over 48 timer.
3) Nye læsioner på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), defineret som tilstedeværelse af 2 eller flere uafhængige dissemineret sklerose hjernelæsioner påvist på MR 1 år eller mere efter stamcelletransplantation.
Kaplan-Meier estimerer overlevelsessandsynlighed med 90 % konfidensinterval baseret på Greenwoods formel for standardfejl.
|
3 år
|
|
Overlevelse fra behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: Fra studiestart til død, tab til opfølgning eller afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, op til 6 år
|
Sandsynligheden for, at en deltager ikke oplevede et behandlingsrelateret dødsfald estimeret til 1, 2, 3, 4 og 5 år efter transplantation via Kaplan-Meier-metoden.
Greenwoods formel for standardfejl blev brugt til at beregne 90 % konfidensintervaller.
Deltagere, der ikke oplevede et behandlingsrelateret dødsfald, blev censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.
Et behandlingsrelateret dødsfald blev defineret som dødsfald, der indtraf på et hvilket som helst tidspunkt efter undersøgelsens start, og som muligvis, sandsynligvis eller definitivt var relateret til det cellulære produkt eller muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til mobilisering af autologe perifere blodhæmatopoietiske progenitorceller med G -CSF og prednison eller til højdosis immunsuppressiv terapi.
Der var ingen behandlingsrelaterede dødelighedshændelser i undersøgelsen.
|
Fra studiestart til død, tab til opfølgning eller afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, op til 6 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra studiestart til død, tab til opfølgning eller afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, op til 6 år
|
Sandsynligheden for, at en deltager ikke oplevede et dødsfald estimeret til 1, 2, 3, 4 og 5 år efter transplantation via Kaplan-Meier-metoden.
Greenwoods formel for standardfejl blev brugt til at beregne 90 % konfidensintervaller.
Deltagere, der ikke døde, blev censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.
|
Fra studiestart til død, tab til opfølgning eller afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, op til 6 år
|
|
Overlevelse fra MS-relateret dødelighed
Tidsramme: Fra studiestart til død, tab til opfølgning eller afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, op til 6 år
|
Sandsynligheden for, at en deltager ikke oplevede et MS-relateret dødsfald estimeret til 1, 2, 3, 4 og 5 år efter transplantation via Kaplan-Meier-metoden.
Greenwoods formel for standardfejl blev brugt til at beregne 90 % konfidensintervaller.
Deltagere, der ikke oplevede et MS-relateret dødsfald, blev censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.
Et MS-relateret dødsfald blev defineret som dødsfald, der indtraf på et hvilket som helst tidspunkt efter undersøgelsens start, og som muligvis, sandsynligvis eller bestemt var relateret til sygdomsprogression.
|
Fra studiestart til død, tab til opfølgning eller afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, op til 6 år
|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede sygelighed af alle årsager
Tidsramme: Fra indskrivningstidspunktet til afslutning af 5-års opfølgningen i gennemsnit 6 år.
|
Morbiditet er forekomsten af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 bivirkning grad 3 eller højere.
|
Fra indskrivningstidspunktet til afslutning af 5-års opfølgningen i gennemsnit 6 år.
|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede morbiditet af alle årsager inden for 12 måneder efter post-HCT
Tidsramme: Fra tidspunktet for autolog CD34+ hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) til 1 år efter HCT.
|
Morbiditet er forekomsten af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 bivirkning grad 3 eller højere.
|
Fra tidspunktet for autolog CD34+ hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) til 1 år efter HCT.
|
|
Tid til Neutrofil Engraftment
Tidsramme: Fra tidspunktet for transplantatinfusion til tidspunktet for transplantation, op til 6 år
|
Neutrofilengraftment eller gendannelse af neutrofiltal er defineret som et absolut neutrofiltal (ANC) > 500/μL for 2 på hinanden følgende målinger på forskellige dage.
Normalområdet er 1500 til 8000/μL.
Reference: http://www.medicinenet.com
|
Fra tidspunktet for transplantatinfusion til tidspunktet for transplantation, op til 6 år
|
|
Tid til blodpladeindplantning
Tidsramme: Fra tidspunktet for transplantatinfusion til tidspunktet for transplantation, op til 6 år
|
Blodplade-engraftment eller blodpladegendannelse defineres som blodplader > 20.000/μL for to på hinanden følgende målinger på forskellige dage uden blodpladetransfusioner i de foregående 7 dage.
Normalområdet er 150.000-450.000/μL.
Reference: http://www.hopkinsmedicine.org/heart_vascular_institute/clinical_services/centers_excellence/womens_cardiovascular_health_center/patient_information/health_topics/platelets.html.
|
Fra tidspunktet for transplantatinfusion til tidspunktet for transplantation, op til 6 år
|
|
Hændelsesfri overlevelsessandsynlighed efter transplantation
Tidsramme: 1, 2 og 4 år efter HCT
|
Hændelsesfri overlevelse (EFS) er overlevelse uden død eller sygdomsaktivitet fra et af følgende kriterier: 1) tab af neurologisk funktion, defineret som en ændring i Extended Disability Status Scale (EDSS) før transplantation på > 0,5.
2) Tilbagefald, defineret som udvikling af et nyt neurologisk tegn og tilsvarende symptom, eller forværring af et eksisterende neurologisk tegn og symptom, lokaliseret til centralnervesystemets hvide substans, hvilket resulterer i neurologisk underskud/invaliditet, og varer over 48 timer.
3) Nye læsioner på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), defineret som tilstedeværelse af 2 eller flere uafhængige dissemineret sklerose hjernelæsioner påvist på MR 1 år eller mere efter stamcelletransplantation.
Kaplan-Meier estimerer overlevelsessandsynlighed med 90 % konfidensintervaller baseret på Greenwoods formel for standardfejl.
|
1, 2 og 4 år efter HCT
|
|
MS-progressionsfri overlevelsessandsynlighed efter transplantation
Tidsramme: 1 til 5 år efter HCT
|
MS-progression måles som antal dage fra transplantation til første Kurtzkes udvidede handicapstatusskala (EDSS) stigning på mere end 0,5 i forhold til baseline-målingen. EDSS vurderer handicap hos multipel sklerosepatienter. Otte funktionelle systemer evalueres: visuelle, hjernestamme, pyramidale, cerebellare, sensoriske, tarm og blære, cerebral og ambulation. Den samlede score spænder fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død som følge af MS). Kaplan-Meier estimerer overlevelsessandsynlighed med 90 % konfidensintervaller baseret på Greenwoods formel for standardfejl. |
1 til 5 år efter HCT
|
|
MR aktivitetsfri overlevelsessandsynlighed efter transplantation
Tidsramme: 1 til 5 år efter HCT
|
MS-sygdomsaktivitet måles som dage fra transplantation til første forekomst af >= 2 nye MS-læsioner på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i forhold til baseline.
Kaplan-Meier estimerer overlevelsessandsynlighed med 90 % konfidensintervaller baseret på Greenwoods formel for standardfejl.
|
1 til 5 år efter HCT
|
|
MS-tilbagefaldsfri overlevelsessandsynlighed efter transplantation
Tidsramme: 1 til 5 år efter HCT
|
MS klinisk tilbagefald defineres som udviklingen af et nyt neurologisk tegn og tilsvarende symptom, eller forværring af et eksisterende neurologisk tegn og symptom, lokaliseret til centralnervesystemets hvide substans, hvilket resulterer i neurologisk underskud eller invaliditet, og varer over 48 timer. Klinisk tilbagefald blev bestemt af deltagerens neurolog og blev målt som dage fra transplantation til nyt eller forværret neurologisk symptom i forhold til baseline. Kaplan-Meier estimerer overlevelsessandsynlighed med 90 % konfidensinterval baseret på Greenwoods formel for standardfejl. |
1 til 5 år efter HCT
|
|
Overlevelsessandsynlighed for sygdomsmodificerende terapi efter transplantation
Tidsramme: 1 til 5 år efter HCT
|
Behandling med sygdomsmodificerende terapi blev målt ved antallet af dage fra transplantation til første behandling med en yderligere sygdomsmodificerende terapi.
Eksempler på terapi omfatter interferon beta-1a, glatirameracetat, natalizumab, alemtuzumab, andre immunsuppressive lægemidler eller eksperimentelle terapier rettet mod MS-aktivitet.
Kaplan-Meier estimerer overlevelsessandsynlighed med 90 % konfidensinterval baseret på Greenwoods formel for standardfejl.
|
1 til 5 år efter HCT
|
|
Ændring fra baseline i Extended Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: 6 måneder til 5 år efter HCT
|
Kurtzkes Expanded Disability Status Scale (EDSS) vurderer handicap hos multipel sklerosepatienter.
Otte funktionelle systemer evalueres: visuelle, hjernestamme, pyramidale, cerebellare, sensoriske, tarm og blære, cerebral og ambulation.
Den samlede score spænder fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død som følge af MS).
Ændring fra basislinje blev beregnet som værdien på tidspunktet minus basislinjeværdien.
En negativ værdi i ændring fra baseline indikerer en forbedring og en positiv værdi indikerer forværring.
En ændring på > 0,5 i EDSS var et kriterium for behandlingsfejl.
|
6 måneder til 5 år efter HCT
|
|
Ændring fra baseline i antallet af gadolinium-forstærkede læsioner
Tidsramme: 8 uger til 5 år efter HCT
|
Multipel sklerosesygdomsrelaterede læsioner blev vurderet ved gadolinium-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Ændring fra basislinje blev beregnet som værdien på tidspunktet minus basislinjeværdien.
En negativ værdi i ændring fra baseline indikerer en forbedring og en positiv værdi indikerer forværring.
|
8 uger til 5 år efter HCT
|
|
Antal nye T2-vægtede læsioner fra baseline
Tidsramme: 6 måneder til 5 år efter HCT
|
En T2-vægtet magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning blev brugt til at bestemme antallet af nye T2-læsioner i hjernen i forhold til baseline.
En værdi på 0 betyder, at deltageren ikke forværredes.
Værdier større end 0 indikerer en stigning i sygdomsaktivitet fra baseline.
|
6 måneder til 5 år efter HCT
|
|
Ændring fra baseline i T2-vægtet læsionsvolumen
Tidsramme: 8 uger til 5 år efter HCT
|
En T2-vægtet magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning blev brugt til at vurdere volumenet af T2-læsioner i hjernen.
Ændring fra basislinje blev beregnet som værdien på tidspunktet minus basislinjeværdien.
|
8 uger til 5 år efter HCT
|
|
Ændring fra baseline i T1-vægtet læsionsvolumen
Tidsramme: 8 uger til 5 år efter HCT
|
En T1-vægtet magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning blev brugt til at vurdere volumen af T1-læsioner i hjernen.
Ændring fra basislinje blev beregnet som værdien på tidspunktet minus basislinjeværdien.
|
8 uger til 5 år efter HCT
|
|
Procent ændring fra screening i hjernevolumen
Tidsramme: 8 uger til 5 år efter HCT
|
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanningsteknikker målte ventrikulære volumener og grå og hvid substans hjernevolumener.
Ændring fra screening blev beregnet som værdien på tidspunktet minus screeningsværdien.
|
8 uger til 5 år efter HCT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Richard A. Nash, MD, Blood and Marrow Transplant Program, Colorado Blood Cancer Institute, Presbyterian/St. Luke's Medical Center, Denver
- Studiestol: James D. Bowen, MD, Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute, Seattle, Washington
- Studiestol: George H. Kraft, MD, Departments of Neurology and Rehabilitation Medicine, University of Washington
- Studiestol: George J. Hutton, MD, The Maxine Messinger Multiple Sclerosis Clinic, The Methodist Hospital, Baylor College of Medicine
- Studiestol: Uday Popat, MD, Department of Blood and Marrow Transplantation, University of Texas, M.D. Anderson Cancer Center
- Studiestol: Michael K. Racke, MD, Department of Neurology, Ohio State University Medical Center
- Studiestol: Steven M. Devine, MD, Department of Hematology and Oncology, Ohio State University Medical Center
- Studiestol: Annette Wundes, MD, Department of Neurology, University of Washington
- Studiestol: George E. Georges, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Clinical Research Division, University of Washington
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Nash RA, Hutton GJ, Racke MK, Popat U, Devine SM, Griffith LM, Muraro PA, Openshaw H, Sayre PH, Stuve O, Arnold DL, Spychala ME, McConville KC, Harris KM, Phippard D, Georges GE, Wundes A, Kraft GH, Bowen JD. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for relapsing-remitting multiple sclerosis (HALT-MS): a 3-year interim report. JAMA Neurol. 2015 Feb;72(2):159-69. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.3780.
- Fassas A, Nash R. Stem cell transplantation for autoimmune disorders. Multiple sclerosis. Best Pract Res Clin Haematol. 2004 Jun;17(2):247-62. doi: 10.1016/j.beha.2004.04.005.
- Muraro PA, Douek DC. Renewing the T cell repertoire to arrest autoimmune aggression. Trends Immunol. 2006 Feb;27(2):61-7. doi: 10.1016/j.it.2005.12.003. Epub 2006 Jan 6.
- Muraro PA, Douek DC, Packer A, Chung K, Guenaga FJ, Cassiani-Ingoni R, Campbell C, Memon S, Nagle JW, Hakim FT, Gress RE, McFarland HF, Burt RK, Martin R. Thymic output generates a new and diverse TCR repertoire after autologous stem cell transplantation in multiple sclerosis patients. J Exp Med. 2005 Mar 7;201(5):805-16. doi: 10.1084/jem.20041679. Epub 2005 Feb 28.
- Saccardi R, Mancardi GL, Solari A, Bosi A, Bruzzi P, Di Bartolomeo P, Donelli A, Filippi M, Guerrasio A, Gualandi F, La Nasa G, Murialdo A, Pagliai F, Papineschi F, Scappini B, Marmont AM. Autologous HSCT for severe progressive multiple sclerosis in a multicenter trial: impact on disease activity and quality of life. Blood. 2005 Mar 15;105(6):2601-7. doi: 10.1182/blood-2004-08-3205. Epub 2004 Nov 16.
- Tyndall A, Saccardi R. Haematopoietic stem cell transplantation in the treatment of severe autoimmune disease: results from phase I/II studies, prospective randomized trials and future directions. Clin Exp Immunol. 2005 Jul;141(1):1-9. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02806.x.
- Mancardi G, Saccardi R. Autologous haematopoietic stem-cell transplantation in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):626-36. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70138-8.
- Muraro PA, Robins H, Malhotra S, Howell M, Phippard D, Desmarais C, de Paula Alves Sousa A, Griffith LM, Lim N, Nash RA, Turka LA. T cell repertoire following autologous stem cell transplantation for multiple sclerosis. J Clin Invest. 2014 Mar;124(3):1168-72. doi: 10.1172/JCI71691. Epub 2014 Feb 17.
- Nash RA, Hutton GJ, Racke MK, Popat U, Devine SM, Steinmiller KC, Griffith LM, Muraro PA, Openshaw H, Sayre PH, Stuve O, Arnold DL, Wener MH, Georges GE, Wundes A, Kraft GH, Bowen JD. High-dose immunosuppressive therapy and autologous HCT for relapsing-remitting MS. Neurology. 2017 Feb 28;88(9):842-852. doi: 10.1212/WNL.0000000000003660. Epub 2017 Feb 1.
- Keever-Taylor CA, Heimfeld S, Steinmiller KC, Nash RA, Sullivan KM, Czarniecki CW, Granderson TC, Goldstein JS, Griffith LM. Manufacture of Autologous CD34+ Selected Grafts in the NIAID-Sponsored HALT-MS and SCOT Multicenter Clinical Trials for Autoimmune Diseases. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1463-1472. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.018. Epub 2017 Jun 30.
- Harris KM, Lu T, Lim N, Turka LA. Challenges and Opportunities for Biomarkers of Clinical Response to AHSCT in Autoimmunity. Front Immunol. 2018 Feb 2;9:100. doi: 10.3389/fimmu.2018.00100. eCollection 2018.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. februar 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. februar 2006
Først opslået (Skøn)
8. februar 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. september 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. august 2017
Sidst verificeret
1. august 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Multipel sklerose, recidiverende-remitterende
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Adjuvanser, immunologiske
- Etoposid
- Lenograstim
- Prednison
- Melphalan
- Cytarabin
- Carmustine
Andre undersøgelses-id-numre
- DAIT ITN033AI
- DAIT SCMS2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Dataadgang gives til offentligheden i Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede bevillinger og kontrakter, der også leverer dataanalyseværktøjer til rådighed for forskere.
Studiedata/dokumenter
-
Individuelt deltagerdatasæt
Informations-id: SDY549Oplysningskommentarer: Afidentificeret deltager-id-tilknytning til manuskript-id. ImmPort-undersøgelses-id er SDY549.
-
Studieresumé, -design, -demografi og -studiefiler
Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY549
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .