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Studie zur hochdosierten Immunsuppression und autologen Transplantation bei Multipler Sklerose (HALT MS).

21. August 2017 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine Phase-II-Studie zur hochdosierten immunsuppressiven Therapie mit Carmustin, Etoposid, Cytarabin, Melphalan, Thymoglobulin und autologer hämatopoetischer CD34+-Stammzelltransplantation zur Behandlung von Multipler Sklerose mit schlechter Prognose

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit einer neuen Behandlung für Multiple Sklerose (MS) zu bestimmen, eine schwere Erkrankung, bei der das Immunsystem das Gehirn und das Rückenmark angreift. MS kann fortschreitend und schwerwiegend sein und zu erheblichen Behinderungen führen. Die Studienbehandlung umfasst den Einsatz hochdosierter Chemotherapeutika zur Unterdrückung des Immunsystems. Die eigenen (autologen) blutbildenden (hämatopoetischen, CD34+) Stammzellen des Teilnehmers werden vor der Chemotherapie gesammelt und nach der Behandlung wieder in den Körper transplantiert. Die Transplantation autologer hämatopoetischer Stammzellen ist erforderlich, um nach der Hochdosis-Chemotherapie sehr lange Phasen mit niedrigen Blutzellenzahlen zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

MS ist eine chronische Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems, bei der Myelin, die Schutzhülle, die Nervenzellen umgibt, durch autoimmune T-Zellen und Makrophagen beschädigt oder zerstört wird, was schließlich zu einem Verlust der neurologischen Funktion führt. In einer Pilotstudie in Europa mit hochdosierter Chemotherapie wurde beobachtet, dass sich 18 von 19 MS-Patienten klinisch stabilisierten oder verbesserten und nur ein Patient 4,5 Jahre nach der Behandlung eine neue Läsion im Magnetresonanztomographen (MRT) des Gehirns aufwies. Bei der Beurteilung der Lebensqualität wurde eine Verbesserung festgestellt.

In ITN033AI wird eine hochdosierte Chemotherapie mit autologer CD34-selektierter hämatopoetischer Zelltransplantation durchgeführt, um die Ergebnisse der Pilotstudie zu bestätigen und Patienten mit MS im Frühstadium und einer schlechten Prognose eine Therapie anzubieten. Zusätzlich zu den klinischen Bewertungen werden Forschungsstudien durchgeführt, um die Wirkung der Behandlung auf die Aktivität von MS besser zu verstehen. Durch eine Hochdosis-Chemotherapie sollen autoreaktive Immunzellen abgetötet werden. Diese Therapien schädigen auch das Knochenmark, die Quelle der blutbildenden CD34+-Stammzellen, was zu sehr niedrigen Blutwerten führt. Daher werden die autologen hämatopoetischen CD34+-Stammzellen des Teilnehmers vor der Verabreichung einer hochdosierten immunsuppressiven Therapie gesammelt und dann nach der Chemotherapie als Transplantat zurückgegeben. Die Patienten werden nach der autologen Transplantation engmaschig überwacht, da sie nach der Behandlung einem Infektionsrisiko ausgesetzt sind.

Zu Beginn der Studie werden die Teilnehmer einer Reihe von Screening- und Basisverfahren unterzogen, darunter einer körperlichen Untersuchung, Blutentnahme, MS-bestätigenden neurologischen Untersuchungen und Fragebögen sowie MRT-Verfahren. Den Teilnehmern wird Prednison und der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) verabreicht, um hämatopoetische CD34+-Stammzellen aus dem Knochenmark in das periphere Blut zu mobilisieren. Wenn die CD34+-Zellzahl im peripheren Blut 20.000 Zellen/ml oder mehr erreicht, werden diese Zellen durch Leukapherese gesammelt. Bei diesem Verfahren wird ein Katheter in ein großes Blutgefäß eingeführt, peripheres Blut entnommen und ein Hochgeschwindigkeits-Sedimentationsgerät (Leukapherese) verwendet, um die für die autologe Transplantation erforderlichen Zellen abzutrennen und zurückzuhalten. Anschließend werden andere Blutzellen in den Körper des Teilnehmers zurückgeführt. Im Labor wird das hämatopoetische CD34+-Stammzelltransplantat aus der Leukapherese-Sammlung ausgewählt und vorbereitet und bis zur Transplantation aufbewahrt. Sieben oder mehr Tage nach der Entnahme ihres autologen Transplantats werden die Teilnehmer ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten eine hochdosierte Chemotherapie bestehend aus Carmustin, Etoposid, Cytarabin und Melphalan (BEAM) sowie Thymoglobulin. Anschließend erfolgt die Transplantation des autologen hämatopoetischen Zelltransplantats. Die Teilnehmer bleiben zur Beobachtung während der Wiederherstellung ihrer peripheren Blutzellenzahl im Krankenhaus, wie im Protokoll beschrieben. Die Teilnehmer erhalten bei Bedarf G-CSF und Bluttransfusionen und werden auf Infektionen überwacht. Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus finden acht Studienbesuche über einen Zeitraum von sechzig Monaten (fünf Jahren) statt. Während dieser Besuche werden sich die Teilnehmer einer Blut- und Urinentnahme, MRT-Studien, Leukapherese und MS-Neurologieuntersuchungen unterziehen und Fragebögen ausfüllen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77230-1402
        • M.D. Anderson Cancer Center; Transplant site, please contact Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von schubförmig-remittierender oder progressiv-schubförmiger Multipler Sklerose seit weniger als 15 Jahren anhand der McDonald-Kriterien. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll
  • Punktzahl zwischen 3,0 und 5,5 auf der erweiterten Behinderungsstatusskala (EDSS)
  • T2-Anomalien im Gehirn-MRT im Einklang mit MS
  • Zwei oder mehr Rückfälle innerhalb von 18 Monaten unter Interferon (IFN), Glatirameracetat (GA), Natalizumab oder einer zytotoxischen Therapie mit einem EDSS-Anstieg von 1,0 oder mehr für Teilnehmer mit EDSS beim Screening von 3,0 bis 3,5 (0,5 oder mehr für Teilnehmer mit EDSS bei Screening von 4,0 bis 5,5) mindestens 4 Wochen nach mindestens einem dieser Rückfälle anhielt ODER ein Rückfall unter IFN, GA, Natalizumab oder einer zytotoxischen Therapie mit einem EDSS-Anstieg von 1,5 oder mehr (1,0 für Probanden mit EDSS bei einem Screening von 5,5) anhielt mindestens 4 Wochen, zusammen mit MRT-Veränderungen, die mit einer schlechten Prognose vereinbar sind. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Mindestens 6 Monate lang IFN oder GA erhalten, bevor die Rückfälle auftreten, die als Erfüllung des vorherigen Einschlusskriteriums gelten ODER Sie haben nach einem Behandlungsplan ausreichende Dosen Natalizumab oder eine zytotoxische Therapie erhalten, bevor die Rückfälle auftreten, die als Erfüllung des vorherigen Einschlusskriteriums gelten
  • Genehmigung eines MS-Prüfungsgremiums zur Teilnahme an der Studie. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll
  • In gutem klinischen Zustand mit ausreichender Organfunktion und ohne gleichzeitig bestehende medizinische Probleme, die das Risiko für den Teilnehmer erhöhen würden
  • Bereit, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen und
  • Bereit, irreversible Sterilität als Nebenwirkung der Therapie zu akzeptieren und zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

  • Primär progressive MS
  • Sekundär fortschreitende MS ohne Rückfälle (d. h. Fortschreiten ohne Exazerbationen oder Rückfälle) über 12 oder mehr Monate
  • Neuromyelitis optica, eine MS-ähnliche Krankheit
  • Beginn einer neuen immunsuppressiven Behandlung, nachdem der Teilnehmer für das Protokoll in Frage kommt, oder Fortführung der immunsuppressiven Medikamente, nachdem der Teilnehmer auf das Protokoll untersucht wurde. Die Behandlung mit IFN, GA oder Kortikosteroiden ist zulässig, sobald der Teilnehmer für das Protokoll in Frage kommt.
  • Zwischen der Eignung eines Teilnehmers für das Protokoll und dem Beginn der Protokollbehandlung vergehen mehr als 6 Monate, es sei denn, das MS-Überprüfungsgremium hält dies für akzeptabel
  • Vorherige Behandlung mit immunsuppressiven Prüfpräparaten innerhalb von 3 Monaten nach Studienberechtigung
  • Positiver Ausgangsplasma- und Liquortest auf JC-Virus oder ein Gehirn-MRT, das Veränderungen aufweist, die mit der Diagnose einer progressiven multifokalen Enzephalopathie (PML) übereinstimmen.
  • Anamnese einer Zytopenie im Einklang mit der Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS)
  • Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion, Zirrhose oder HIV-Infektion
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Unkontrollierte Virus-, Pilz- oder Bakterieninfektion. Patienten mit asymptomatischer Bakteriurie sind nicht ausgeschlossen
  • Jede Krankheit, die die Fähigkeit zur Verträglichkeit einer aggressiven Chemotherapie gefährden würde
  • Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Andere bösartige Erkrankungen, bei denen der Patient durch die verabreichte Therapie als geheilt gilt, werden individuell berücksichtigt.
  • Überempfindlichkeit gegen Proteine ​​aus Mäusen, Kaninchen oder Escherichia coli oder gegen Eisenverbindungen/Medikamente
  • In den Körper implantierte Metallgegenstände, die MRT-Untersuchungen beeinträchtigen würden
  • Psychiatrische Erkrankung, geistige Behinderung oder kognitive Dysfunktion oder
  • Schwangerschaft.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MS-Behandlung
Autologe periphere Blutstammzelltransplantate wurden CD34+-selektiert; Anschließend erhielten die Teilnehmer vor der autologen HCT eine hochdosierte Behandlung mit Carmustin, Etoposid, Cytarabin und Melphalan sowie Kaninchen-Antithymozytenglobulin.
Arzneimittel: Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und Prednison
Wachstumsfaktorkur; erfolgt bei Studieneintritt
Arzneimittel: Carmustin, Etoposid, Cytarabin und Melphalan (BEAM)
Hochdosis-Chemotherapie; tritt sieben oder mehr Tage nach der Entnahme des autologen Transplantats auf
Verfahren: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Tritt nach Wachstumsfaktorbehandlung und Entnahme autologer Transplantate auf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreie Überlebenswahrscheinlichkeit während der 5 Jahre nach der Transplantation
Zeitfenster: 5 Jahre
Das ereignisfreie Überleben (EFS) ist das Überleben ohne Tod oder Krankheitsaktivität aufgrund eines der folgenden Kriterien: 1) Verlust der neurologischen Funktion, definiert als eine Änderung der Extended Disability Status Scale (EDSS) vor der Transplantation von > 0,5. 2) Rückfall, definiert als die Entwicklung eines neuen neurologischen Zeichens und entsprechenden Symptoms oder die Verschlechterung eines bestehenden neurologischen Zeichens und Symptoms, lokalisiert in der weißen Substanz des Zentralnervensystems, was zu einem neurologischen Defizit/einer neurologischen Behinderung führt und über 48 Stunden anhält. 3) Neue Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT), definiert als das Vorhandensein von 2 oder mehr unabhängigen multiplen Sklerose-Hirnläsionen, die 1 Jahr oder länger nach der Stammzelltransplantation im MRT entdeckt wurden. Kaplan-Meier-Schätzungen der Überlebenswahrscheinlichkeit mit einem Konfidenzintervall von 90 % basierend auf der Greenwood-Formel für den Standardfehler.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreie Überlebenswahrscheinlichkeit während der 3 Jahre nach der Transplantation
Zeitfenster: 3 Jahre
Das ereignisfreie Überleben (EFS) ist das Überleben ohne Tod oder Krankheitsaktivität aufgrund eines der folgenden Kriterien: 1) Verlust der neurologischen Funktion, definiert als eine Änderung der Extended Disability Status Scale (EDSS) vor der Transplantation von > 0,5. 2) Rückfall, definiert als die Entwicklung eines neuen neurologischen Zeichens und entsprechenden Symptoms oder die Verschlechterung eines bestehenden neurologischen Zeichens und Symptoms, lokalisiert in der weißen Substanz des Zentralnervensystems, was zu einem neurologischen Defizit/einer neurologischen Behinderung führt und über 48 Stunden anhält. 3) Neue Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT), definiert als das Vorhandensein von 2 oder mehr unabhängigen multiplen Sklerose-Hirnläsionen, die 1 Jahr oder länger nach der Stammzelltransplantation im MRT entdeckt wurden. Kaplan-Meier-Schätzungen der Überlebenswahrscheinlichkeit mit einem Konfidenzintervall von 90 % basierend auf der Greenwood-Formel für den Standardfehler.
3 Jahre
Überleben aufgrund behandlungsbedingter Mortalität
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Tod, vom Verlust bis zur Nachsorge oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 6 Jahre
Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Teilnehmer keinen behandlungsbedingten Tod erlitt, wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode 1, 2, 3, 4 und 5 Jahre nach der Transplantation geschätzt. Zur Berechnung der 90 %-Konfidenzintervalle wurde die Greenwood-Formel für den Standardfehler verwendet. Teilnehmer, die keinen behandlungsbedingten Tod erlitten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Ein behandlungsbedingter Tod wurde als Tod definiert, der zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Studienbeginn auftrat und möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Zellprodukt oder möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Mobilisierung autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen des peripheren Blutes mit G zusammenhängt -CSF und Prednison oder zur hochdosierten immunsuppressiven Therapie. In der Studie kam es zu keinen behandlungsbedingten Mortalitätsereignissen.
Vom Studieneintritt bis zum Tod, vom Verlust bis zur Nachsorge oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 6 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Tod, vom Verlust bis zur Nachsorge oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 6 Jahre
Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Teilnehmer keinen Tod erlitt, wurde 1, 2, 3, 4 und 5 Jahre nach der Transplantation anhand der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Zur Berechnung der 90 %-Konfidenzintervalle wurde die Greenwood-Formel für den Standardfehler verwendet. Teilnehmer, die nicht starben, wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.
Vom Studieneintritt bis zum Tod, vom Verlust bis zur Nachsorge oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 6 Jahre
Überleben vor MS-bedingter Mortalität
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Tod, vom Verlust bis zur Nachsorge oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 6 Jahre
Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Teilnehmer keinen MS-bedingten Tod erlitt, wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode 1, 2, 3, 4 und 5 Jahre nach der Transplantation geschätzt. Zur Berechnung der 90 %-Konfidenzintervalle wurde die Greenwood-Formel für den Standardfehler verwendet. Teilnehmer, die keinen MS-bedingten Todesfall erlitten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Als MS-bedingter Tod wurde ein Tod definiert, der zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Studienbeginn auftrat und möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Fortschreiten der Krankheit zusammenhängt.
Vom Studieneintritt bis zum Tod, vom Verlust bis zur Nachsorge oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 6 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine Morbidität jeglicher Ursache auftrat
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Abschluss der 5-Jahres-Nachuntersuchung vergehen durchschnittlich 6 Jahre.
Morbidität ist das Auftreten eines unerwünschten Ereignisses vom Grad 3 oder höher der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
Vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Abschluss der 5-Jahres-Nachuntersuchung vergehen durchschnittlich 6 Jahre.
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen innerhalb von 12 Monaten nach der HCT eine Morbidität jeglicher Ursache auftrat
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der autologen CD34+ hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) bis 1 Jahr nach der HCT.
Morbidität ist das Auftreten eines unerwünschten Ereignisses vom Grad 3 oder höher der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
Vom Zeitpunkt der autologen CD34+ hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) bis 1 Jahr nach der HCT.
Zeit für die Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Transplantatinfusion bis zum Zeitpunkt der Transplantation bis zu 6 Jahre
Neutrophile Transplantation oder Wiederherstellung der Neutrophilenzahl ist definiert als eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500/μL für 2 aufeinanderfolgende Messungen an verschiedenen Tagen. Der normale Bereich liegt zwischen 1500 und 8000/μL. Referenz: http://www.medicinenet.com
Vom Zeitpunkt der Transplantatinfusion bis zum Zeitpunkt der Transplantation bis zu 6 Jahre
Zeit für die Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Transplantatinfusion bis zum Zeitpunkt der Transplantation bis zu 6 Jahre
Eine Thrombozytentransplantation oder Wiederherstellung der Thrombozytenzahl ist definiert als Thrombozyten > 20.000/μl bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen an verschiedenen Tagen ohne Thrombozytentransfusionen in den vorangegangenen 7 Tagen. Der normale Bereich liegt bei 150.000–450.000/μL. Referenz: http://www.hopkinsmedicine.org/heart_cular_institute/clinical_services/centers_excellence/womens_cardiovascular_health_center/patient_information/health_topics/platelets.html.
Vom Zeitpunkt der Transplantatinfusion bis zum Zeitpunkt der Transplantation bis zu 6 Jahre
Ereignisfreie Überlebenswahrscheinlichkeit nach Transplantation
Zeitfenster: 1, 2 und 4 Jahre nach HCT
Das ereignisfreie Überleben (EFS) ist das Überleben ohne Tod oder Krankheitsaktivität aufgrund eines der folgenden Kriterien: 1) Verlust der neurologischen Funktion, definiert als eine Änderung der Extended Disability Status Scale (EDSS) vor der Transplantation von > 0,5. 2) Rückfall, definiert als die Entwicklung eines neuen neurologischen Zeichens und entsprechenden Symptoms oder die Verschlechterung eines bestehenden neurologischen Zeichens und Symptoms, lokalisiert in der weißen Substanz des Zentralnervensystems, was zu einem neurologischen Defizit/einer neurologischen Behinderung führt und über 48 Stunden anhält. 3) Neue Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT), definiert als das Vorhandensein von 2 oder mehr unabhängigen multiplen Sklerose-Hirnläsionen, die 1 Jahr oder länger nach der Stammzelltransplantation im MRT entdeckt wurden. Kaplan-Meier-Schätzungen der Überlebenswahrscheinlichkeit mit 90 %-Konfidenzintervallen basierend auf der Greenwood-Formel für den Standardfehler.
1, 2 und 4 Jahre nach HCT
Progressionsfreie Überlebenswahrscheinlichkeit bei MS nach Transplantation
Zeitfenster: 1 bis 5 Jahre nach HCT

Das Fortschreiten der MS wird als Anzahl der Tage von der Transplantation bis zum ersten Anstieg um mehr als 0,5 im Vergleich zum Ausgangswert gemessen. EDSS beurteilt die Behinderung bei Multiple-Sklerose-Patienten. Acht Funktionssysteme werden bewertet: visuelles, Stammhirn-, Pyramiden-, Kleinhirn-, sensorisches, Darm- und Blasen-, Gehirn- und Gehsystem. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (normale neurologische Untersuchung) bis 10 (Tod aufgrund von MS).

Kaplan-Meier-Schätzungen der Überlebenswahrscheinlichkeit mit 90 %-Konfidenzintervallen basierend auf der Greenwood-Formel für den Standardfehler.
1 bis 5 Jahre nach HCT
MRT-aktivitätsfreie Überlebenswahrscheinlichkeit nach Transplantation
Zeitfenster: 1 bis 5 Jahre nach HCT
Die MS-Krankheitsaktivität wird als Tage von der Transplantation bis zum ersten Auftreten von >= 2 neuen MS-Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT) im Vergleich zum Ausgangswert gemessen. Kaplan-Meier-Schätzungen der Überlebenswahrscheinlichkeit mit 90 %-Konfidenzintervallen basierend auf der Greenwood-Formel für den Standardfehler.
1 bis 5 Jahre nach HCT
Rückfallfreie Überlebenswahrscheinlichkeit bei MS nach Transplantation
Zeitfenster: 1 bis 5 Jahre nach HCT

Ein klinischer MS-Rückfall ist definiert als die Entwicklung eines neuen neurologischen Zeichens und entsprechenden Symptoms oder die Verschlechterung eines bestehenden neurologischen Zeichens und Symptoms, das in der weißen Substanz des Zentralnervensystems lokalisiert ist, zu einem neurologischen Defizit oder einer Behinderung führt und über 48 Stunden anhält. Der klinische Rückfall wurde vom Neurologen des Teilnehmers bestimmt und als Tage von der Transplantation bis zum Auftreten neuer oder sich verschlechternder neurologischer Symptome im Vergleich zum Ausgangswert gemessen.

Kaplan-Meier-Schätzungen der Überlebenswahrscheinlichkeit mit einem Konfidenzintervall von 90 % basierend auf der Greenwood-Formel für den Standardfehler.
1 bis 5 Jahre nach HCT
Überlebenswahrscheinlichkeit einer krankheitsmodifizierenden Therapie nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 bis 5 Jahre nach HCT
Die Behandlung mit einer krankheitsmodifizierenden Therapie wurde anhand der Anzahl der Tage von der Transplantation bis zur ersten Behandlung mit einer zusätzlichen krankheitsmodifizierenden Therapie gemessen. Beispiele für Therapien sind Interferon Beta-1a, Glatirameracetat, Natalizumab, Alemtuzumab, andere immunsuppressive Medikamente oder experimentelle Therapien, die gegen die MS-Aktivität gerichtet sind. Kaplan-Meier-Schätzungen der Überlebenswahrscheinlichkeit mit einem Konfidenzintervall von 90 % basierend auf der Greenwood-Formel für den Standardfehler.
1 bis 5 Jahre nach HCT
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der erweiterten Skala für den Behinderungsstatus (EDSS)
Zeitfenster: 6 Monate bis 5 Jahre nach HCT
Die erweiterte Disability Status Scale (EDSS) von Kurtzke bewertet die Behinderung bei Multiple-Sklerose-Patienten. Acht Funktionssysteme werden bewertet: visuelles, Stammhirn-, Pyramiden-, Kleinhirn-, sensorisches, Darm- und Blasen-, Gehirn- und Gehsystem. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (normale neurologische Untersuchung) bis 10 (Tod aufgrund von MS). Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet. Ein negativer Wert der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin, ein positiver Wert auf eine Verschlechterung. Eine Veränderung des EDSS um > 0,5 war ein Kriterium für ein Therapieversagen.
6 Monate bis 5 Jahre nach HCT
Änderung der Anzahl der Gadolinium-verstärkten Läsionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 8 Wochen bis 5 Jahre nach HCT
Läsionen im Zusammenhang mit der Multiplen Sklerose-Erkrankung wurden mittels Gadolinium-verstärkter Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilt. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet. Ein negativer Wert der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin, ein positiver Wert auf eine Verschlechterung.
8 Wochen bis 5 Jahre nach HCT
Anzahl neuer T2-gewichteter Läsionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Monate bis 5 Jahre nach HCT
Eine T2-gewichtete Magnetresonanztomographie (MRT) wurde verwendet, um die Anzahl neuer T2-Läsionen im Gehirn im Vergleich zum Ausgangswert zu bestimmen. Ein Wert von 0 bedeutet, dass sich der Teilnehmer nicht verschlechtert hat. Werte über 0 weisen auf einen Anstieg der Krankheitsaktivität gegenüber dem Ausgangswert hin.
6 Monate bis 5 Jahre nach HCT
Änderung des T2-gewichteten Läsionsvolumens gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 8 Wochen bis 5 Jahre nach HCT
Eine T2-gewichtete Magnetresonanztomographie (MRT) wurde verwendet, um das Volumen der T2-Läsionen im Gehirn zu bestimmen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
8 Wochen bis 5 Jahre nach HCT
Änderung des T1-gewichteten Läsionsvolumens gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 8 Wochen bis 5 Jahre nach HCT
Eine T1-gewichtete Magnetresonanztomographie (MRT) wurde verwendet, um das Volumen der T1-Läsionen im Gehirn zu bestimmen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
8 Wochen bis 5 Jahre nach HCT
Prozentuale Veränderung des Gehirnvolumens gegenüber dem Screening
Zeitfenster: 8 Wochen bis 5 Jahre nach HCT
Mittels Magnetresonanztomographie (MRT) wurden die ventrikulären Volumina sowie die Volumina der grauen und weißen Substanz im Gehirn gemessen. Die Veränderung gegenüber dem Screening wurde als Wert zum Zeitpunkt abzüglich des Screening-Werts berechnet.
8 Wochen bis 5 Jahre nach HCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Immune Tolerance Network (ITN)

Ermittler

  • Studienstuhl: Richard A. Nash, MD, Blood and Marrow Transplant Program, Colorado Blood Cancer Institute, Presbyterian/St. Luke's Medical Center, Denver
  • Studienstuhl: James D. Bowen, MD, Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute, Seattle, Washington
  • Studienstuhl: George H. Kraft, MD, Departments of Neurology and Rehabilitation Medicine, University of Washington
  • Studienstuhl: George J. Hutton, MD, The Maxine Messinger Multiple Sclerosis Clinic, The Methodist Hospital, Baylor College of Medicine
  • Studienstuhl: Uday Popat, MD, Department of Blood and Marrow Transplantation, University of Texas, M.D. Anderson Cancer Center
  • Studienstuhl: Michael K. Racke, MD, Department of Neurology, Ohio State University Medical Center
  • Studienstuhl: Steven M. Devine, MD, Department of Hematology and Oncology, Ohio State University Medical Center
  • Studienstuhl: Annette Wundes, MD, Department of Neurology, University of Washington
  • Studienstuhl: George E. Georges, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Clinical Research Division, University of Washington

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Februar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT ITN033AI
  • DAIT SCMS2

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Der Datenzugriff wird der Öffentlichkeit im Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) ermöglicht, einem Langzeitarchiv klinischer und mechanistischer Daten aus DAIT-finanzierten Zuschüssen und Verträgen, das Forschern auch Datenanalysetools zur Verfügung stellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: SDY549
    Informationskommentare: Zuordnung der anonymisierten Teilnehmer-ID zur Manuskript-ID. Die ImmPort-Studienkennung lautet SDY549.
  2. Studienzusammenfassung, -design, -demografie und -studiendateien
    Informationskommentare: Die ImmPort-Studienkennung lautet SDY549

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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