Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie immunosupresji w wysokiej dawce i autologicznego przeszczepu w przypadku stwardnienia rozsianego (HALT MS)

21 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badanie fazy II terapii immunosupresyjnej wysokimi dawkami z użyciem karmustyny, etopozydu, cytarabiny, melfalanu, tymoglobuliny i autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ w leczeniu złego rokowania w stwardnieniu rozsianym

Celem tego badania jest określenie skuteczności nowego leczenia stwardnienia rozsianego (SM), poważnej choroby, w której układ odpornościowy atakuje mózg i rdzeń kręgowy. Stwardnienie rozsiane może być postępujące i ciężkie i prowadzić do znacznej niepełnosprawności. Badane leczenie obejmuje stosowanie chemioterapeutyków w dużych dawkach w celu stłumienia układu odpornościowego. Własne (autologiczne) krwiotwórcze (hematopoetyczne, CD34+) komórki macierzyste uczestnika są pobierane przed podaniem chemioterapii, a następnie przeszczepiane z powrotem do organizmu po leczeniu. Przeszczep autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych jest konieczny, aby zapobiec bardzo przedłużonym okresom niskiej liczby krwinek po chemioterapii w dużych dawkach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane jest przewlekłą autoimmunologiczną chorobą ośrodkowego układu nerwowego, w której mielina, płaszcz ochronny otaczający komórki nerwowe, jest uszkadzana lub niszczona przez autoimmunologiczne limfocyty T i makrofagi, co ostatecznie prowadzi do utraty funkcji neurologicznych. W badaniu pilotażowym przeprowadzonym w Europie z zastosowaniem chemioterapii wysokodawkowej zaobserwowano, że u 18 z 19 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym stan kliniczny ustabilizował się lub nastąpiła poprawa, a tylko u jednego pacjenta stwierdzono nową zmianę w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu po 4,5 roku od leczenia. Poprawę zaobserwowano w ocenie jakości życia.

W ITN033AI chemioterapia w dużych dawkach z autologicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych wyselekcjonowanych CD34 zostanie podana w celu potwierdzenia wyników badania pilotażowego i zaoferowania terapii pacjentom z wczesnym SM i złym rokowaniem. Oprócz ocen klinicznych zostaną przeprowadzone badania naukowe, aby lepiej zrozumieć wpływ leczenia na aktywność SM. Chemioterapia w wysokich dawkach zostanie zastosowana w celu wyczerpania autoreaktywnych komórek odpornościowych. Te schematy wyczerpują również szpik kostny, źródło krwiotwórczych komórek macierzystych CD34+, co powoduje bardzo niski poziom morfologii krwi. W związku z tym autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste CD34+ uczestnika zostaną pobrane przed podaniem dużych dawek terapii immunosupresyjnej, a następnie zwrócone jako przeszczep po chemioterapii. Pacjenci będą uważnie obserwowani po autologicznym przeszczepie, ponieważ po leczeniu będą narażeni na ryzyko infekcji.

Na początku badania uczestnicy przejdą szereg procedur przesiewowych i podstawowych, w tym badanie fizykalne, pobieranie krwi, badania i kwestionariusze neurologiczne potwierdzające stwardnienie rozsiane oraz procedury MRI. Uczestnicy otrzymają prednizon i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w celu mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ ze szpiku kostnego do krwi obwodowej. Kiedy liczba komórek CD34+ we krwi obwodowej osiągnie 20 000 komórek/ml lub więcej, komórki te zostaną pobrane przez leukaferezę. W tym procesie cewnik umieszcza się w dużym naczyniu krwionośnym, pobiera się krew obwodową, a do oddzielania i zatrzymywania komórek wymaganych do autologicznego przeszczepu stosuje się urządzenie do sedymentacji z dużą szybkością (leukafereza). Inne komórki krwi są następnie zwracane do ciała uczestnika. W laboratorium, przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ zostanie wyselekcjonowany i przygotowany z kolekcji leukaferezy oraz przechowywany do czasu, gdy będzie potrzebny do przeszczepu. Siedem lub więcej dni po pobraniu autologicznego przeszczepu uczestnicy będą hospitalizowani i otrzymają chemioterapię w dużych dawkach składającą się z karmustyny, etopozydu, cytarabiny i melfalanu (BEAM) oraz tymoglobuliny. Następnie następuje przeszczep autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych. Uczestnicy pozostaną w szpitalu na obserwacji podczas odzyskiwania morfologii krwi obwodowej, jak opisano w protokole. W razie potrzeby uczestnicy otrzymają G-CSF i transfuzje krwi oraz będą monitorowani pod kątem infekcji. Po wypisaniu ze szpitala odbędzie się osiem wizyt studyjnych w ciągu sześćdziesięciu miesięcy (pięć lat). Podczas tych wizyt uczestnicy zostaną poddani pobraniu krwi i moczu, badaniu MRI, leukaferezie i neurologii SM oraz wypełnią kwestionariusze.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77230-1402
        • M.D. Anderson Cancer Center; Transplant site, please contact Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza rzutowo-remisyjnego lub postępowo-nawracającego stwardnienia rozsianego przez mniej niż 15 lat przy użyciu kryteriów McDonalda. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole
  • Wynik od 3,0 do 5,5 w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS)
  • Nieprawidłowości T2 na MRI mózgu zgodne ze stwardnieniem rozsianym
  • Dwa lub więcej nawrotów w ciągu 18 miesięcy podczas leczenia interferonem (IFN), octanem glatirameru (GA), natalizumabem lub terapią cytotoksyczną ze wzrostem EDSS o 1,0 lub więcej dla uczestników z EDSS przy badaniu przesiewowym od 3,0 do 3,5 (0,5 lub więcej dla uczestników z EDSS w przesiewowe od 4,0 do 5,5) utrzymywały się przez co najmniej 4 tygodnie po co najmniej jednym z tych nawrotów LUB jeden nawrót po zastosowaniu IFN, GA, natalizumabu lub terapii cytotoksycznej ze wzrostem EDSS o 1,5 lub większym (1,0 dla pacjentów z EDSS przy badaniu przesiewowym 5,5) utrzymującym się przy co najmniej 4 tygodnie, wraz ze zmianami MRI zgodnymi ze złym rokowaniem. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Na IFN lub GA przez co najmniej 6 miesięcy przed wystąpieniem nawrotów, które zostały zaliczone w celu spełnienia poprzedniego kryterium włączenia LUB otrzymali odpowiednie dawki natalizumabu lub terapii cytotoksycznej zgodnie ze schematem leczenia przed wystąpieniem nawrotów, które zostały zaliczone w celu spełnienia poprzedniego kryterium włączenia
  • Zatwierdzenie udziału w badaniu przez panel kontrolny MS. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole
  • W dobrym stanie klinicznym z prawidłową czynnością narządów i bez współistniejących problemów zdrowotnych, które zwiększałyby ryzyko dla uczestnika
  • Chęć stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji
  • Chętny i zdolny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów i
  • Chęć zaakceptowania i zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako efektu ubocznego terapii.

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotnie postępujące SM
  • Wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane bez nawrotów (tj. progresja bez zaostrzeń lub nawrotów) przez 12 lub więcej miesięcy
  • Neuromyelitis optica, choroba podobna do SM
  • Rozpoczęcie nowego leczenia immunosupresyjnego po tym, jak uczestnik zakwalifikuje się do protokołu lub kontynuacja leków immunosupresyjnych po przeprowadzeniu przez uczestnika badania przesiewowego pod kątem protokołu. Leczenie IFN, GA lub kortykosteroidami jest dozwolone po tym, jak uczestnik zakwalifikuje się do protokołu.
  • Upływ ponad 6 miesięcy między momentem, w którym uczestnik kwalifikuje się do protokołu a rozpoczęciem leczenia według protokołu, z wyjątkiem przypadków, gdy panel oceniający MS uzna to za dopuszczalne
  • Wcześniejsze leczenie badanymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 3 miesięcy od zakwalifikowania do udziału w badaniu
  • Dodatnie wyjściowe badanie osocza i płynu mózgowo-rdzeniowego na obecność wirusa JC lub badanie MRI mózgu, które wykazuje zmiany zgodne z rozpoznaniem postępującej encefalopatii wieloogniskowej (PML)
  • Cytopenia w wywiadzie zgodna z rozpoznaniem zespołu mielodysplastycznego (MDS)
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, marskość wątroby lub zakażenie wirusem HIV
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Niekontrolowana infekcja wirusowa, grzybicza lub bakteryjna. Pacjenci z bezobjawowym bakteriomoczem nie są wykluczeni
  • Każda choroba, która mogłaby zagrozić zdolności do tolerowania agresywnej chemioterapii
  • Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Inne nowotwory złośliwe, w przypadku których osobnik jest oceniany jako wyleczony przez zastosowaną terapię, będą rozpatrywane indywidualnie.
  • Nadwrażliwość na białka pochodzące od myszy, królików lub Escherichia coli lub na związki/leki żelaza
  • Metalowe przedmioty wszczepione w ciało, które mogłyby wpłynąć na badania MRI
  • Choroba psychiczna, upośledzenie umysłowe lub dysfunkcja poznawcza lub
  • Ciąża.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie SM
Autologiczne przeszczepy komórek macierzystych krwi obwodowej selekcjonowano pod kątem CD34+; następnie uczestnicy otrzymali leczenie dużymi dawkami karmustyny, etopozydu, cytarabiny i melfalanu, a także króliczej globuliny antytymocytowej przed autologicznym HCT.
Lek: Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i prednizon
Schemat czynnika wzrostu; występuje przy wejściu na studia
Lek: Karmustyna, etopozyd, cytarabina i melfalan (BEAM)
Chemioterapia wysokodawkowa; występuje siedem lub więcej dni po pobraniu autologicznego przeszczepu
Procedura: Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Występuje po podaniu czynnika wzrostu i pobraniu autologicznego przeszczepu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prawdopodobieństwo przeżycia bez zdarzeń w ciągu 5 lat po przeszczepie
Ramy czasowe: 5 lat
Przeżycie wolne od zdarzeń (ang. event-free survival, EFS) to przeżycie bez zgonu lub aktywności choroby na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów: 1) utrata funkcji neurologicznych, zdefiniowana jako zmiana w rozszerzonej skali stanu niesprawności (ang. Extended Disability Status Scale, EDSS) przed przeszczepem > 0,5. 2) Nawrót, definiowany jako pojawienie się nowego objawu neurologicznego i odpowiadającego mu objawu lub pogorszenie istniejącego oznaki i objawu neurologicznego, zlokalizowane w istocie białej ośrodkowego układu nerwowego, powodujące deficyt/niepełnosprawność neurologiczną i trwające ponad 48 godzin. 3) Nowe zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), zdefiniowane jako obecność 2 lub więcej niezależnych zmian w mózgu stwardnienia rozsianego wykrytych w MRI 1 rok lub więcej po przeszczepie komórek macierzystych. Szacunki prawdopodobieństwa przeżycia Kaplana-Meiera z 90% przedziałem ufności opartym na wzorze Greenwooda na błąd standardowy.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prawdopodobieństwo przeżycia bez zdarzeń w ciągu 3 lat po przeszczepie
Ramy czasowe: 3 lata
Przeżycie wolne od zdarzeń (ang. event-free survival, EFS) to przeżycie bez zgonu lub aktywności choroby na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów: 1) utrata funkcji neurologicznych, zdefiniowana jako zmiana w rozszerzonej skali stanu niesprawności (ang. Extended Disability Status Scale, EDSS) przed przeszczepem > 0,5. 2) Nawrót, definiowany jako pojawienie się nowego objawu neurologicznego i odpowiadającego mu objawu lub pogorszenie istniejącego oznaki i objawu neurologicznego, zlokalizowane w istocie białej ośrodkowego układu nerwowego, powodujące deficyt/niepełnosprawność neurologiczną i trwające ponad 48 godzin. 3) Nowe zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), zdefiniowane jako obecność 2 lub więcej niezależnych zmian w mózgu stwardnienia rozsianego wykrytych w MRI 1 rok lub więcej po przeszczepie komórek macierzystych. Szacunki prawdopodobieństwa przeżycia Kaplana-Meiera z 90% przedziałem ufności opartym na wzorze Greenwooda na błąd standardowy.
3 lata
Przeżycie od śmiertelności związanej z leczeniem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do śmierci, utraty do obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6 lat
Prawdopodobieństwo, że uczestnik nie doświadczył śmierci związanej z leczeniem oszacowano na 1, 2, 3, 4 i 5 lat po przeszczepie metodą Kaplana-Meiera. Do obliczenia 90% przedziałów ufności wykorzystano wzór Greenwooda na błąd standardowy. Uczestnicy, którzy nie doświadczyli śmierci związanej z leczeniem, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji. Zgon związany z leczeniem zdefiniowano jako zgon, który nastąpił w dowolnym momencie po rozpoczęciu badania i który był prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związany z produktem komórkowym lub prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związany z mobilizacją autologicznych hematopoetycznych komórek progenitorowych krwi obwodowej za pomocą G -CSF i prednizon lub do terapii immunosupresyjnej w dużych dawkach. W badaniu nie wystąpiły żadne zdarzenia związane ze śmiertelnością związane z leczeniem.
Od rozpoczęcia badania do śmierci, utraty do obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do śmierci, utraty do obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6 lat
Prawdopodobieństwo, że uczestnik nie doświadczył śmierci oszacowano na 1, 2, 3, 4 i 5 lat po przeszczepie metodą Kaplana-Meiera. Do obliczenia 90% przedziałów ufności wykorzystano wzór Greenwooda na błąd standardowy. Uczestnicy, którzy nie umarli, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji.
Od rozpoczęcia badania do śmierci, utraty do obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6 lat
Przeżycie od śmiertelności związanej ze stwardnieniem rozsianym
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do śmierci, utraty do obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6 lat
Prawdopodobieństwo, że uczestnik nie doświadczył śmierci związanej ze stwardnieniem rozsianym, oszacowano na 1, 2, 3, 4 i 5 lat po przeszczepie metodą Kaplana-Meiera. Do obliczenia 90% przedziałów ufności wykorzystano wzór Greenwooda na błąd standardowy. Uczestnicy, którzy nie doświadczyli śmierci związanej ze stwardnieniem rozsianym, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji. Zgon związany ze stwardnieniem rozsianym zdefiniowano jako zgon, który nastąpił w dowolnym momencie po rozpoczęciu badania i który był prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związany z postępem choroby.
Od rozpoczęcia badania do śmierci, utraty do obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6 lat
Odsetek uczestników, którzy doświadczyli chorobowości z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Od momentu rejestracji do zakończenia 5-letniej obserwacji średnio 6 lat.
Zachorowalność to wystąpienie zdarzenia niepożądanego stopnia 3. lub wyższego według klasyfikacji NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
Od momentu rejestracji do zakończenia 5-letniej obserwacji średnio 6 lat.
Odsetek uczestników, u których wystąpiła zachorowalność z dowolnej przyczyny w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu HCT
Ramy czasowe: Od czasu przeszczepu autologicznych komórek krwiotwórczych CD34+ (HCT) do 1 roku po HCT.
Zachorowalność to wystąpienie zdarzenia niepożądanego stopnia 3. lub wyższego według klasyfikacji NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
Od czasu przeszczepu autologicznych komórek krwiotwórczych CD34+ (HCT) do 1 roku po HCT.
Czas do wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Od czasu infuzji przeszczepu do czasu wszczepienia, do 6 lat
Wszczepienie neutrofili lub przywrócenie liczby neutrofili definiuje się jako bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 500/ μl w 2 kolejnych pomiarach w różnych dniach. Normalny zakres wynosi od 1500 do 8000/μL. Źródło: http://www.medicinenet.com
Od czasu infuzji przeszczepu do czasu wszczepienia, do 6 lat
Czas do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: Od czasu infuzji przeszczepu do czasu wszczepienia, do 6 lat
Wszczepienie płytek krwi lub odzyskiwanie liczby płytek krwi definiuje się jako liczbę płytek krwi > 20 000/μl w dwóch kolejnych pomiarach w różnych dniach bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzedzających 7 dni. Normalny zakres to 150 000-450 000/μl. Odniesienie: http://www.hopkinsmedicine.org/heart_vascular_institute/clinical_services/centers_excellence/womens_cardiovascular_health_center/patient_information/health_topics/platelets.html.
Od czasu infuzji przeszczepu do czasu wszczepienia, do 6 lat
Prawdopodobieństwo przeżycia bez zdarzeń po przeszczepie
Ramy czasowe: 1, 2 i 4 lata po HCT
Przeżycie wolne od zdarzeń (ang. event-free survival, EFS) to przeżycie bez zgonu lub aktywności choroby na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów: 1) utrata funkcji neurologicznych, zdefiniowana jako zmiana w rozszerzonej skali stanu niesprawności (ang. Extended Disability Status Scale, EDSS) przed przeszczepem > 0,5. 2) Nawrót, definiowany jako pojawienie się nowego objawu neurologicznego i odpowiadającego mu objawu lub pogorszenie istniejącego oznaki i objawu neurologicznego, zlokalizowane w istocie białej ośrodkowego układu nerwowego, powodujące deficyt/niepełnosprawność neurologiczną i trwające ponad 48 godzin. 3) Nowe zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), zdefiniowane jako obecność 2 lub więcej niezależnych zmian w mózgu stwardnienia rozsianego wykrytych w MRI 1 rok lub więcej po przeszczepie komórek macierzystych. Oszacowania prawdopodobieństwa przeżycia Kaplana-Meiera z 90% przedziałami ufności w oparciu o wzór Greenwooda na błąd standardowy.
1, 2 i 4 lata po HCT
Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od progresji stwardnienia rozsianego po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 do 5 lat po HCT

Progresję stwardnienia rozsianego mierzy się jako liczbę dni od przeszczepu do pierwszego wzrostu o ponad 0,5 w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności Kurtzkego (EDSS) w stosunku do pomiaru wyjściowego. EDSS ocenia niepełnosprawność u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Ocenie podlega osiem układów funkcjonalnych: wzrokowy, pnia mózgu, piramidalny, móżdżkowy, czuciowy, jelitowo-pęcherzowy, mózgowy i ruchowy. Ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 (prawidłowe badanie neurologiczne) do 10 (zgon z powodu SM).

Oszacowania prawdopodobieństwa przeżycia Kaplana-Meiera z 90% przedziałami ufności w oparciu o wzór Greenwooda na błąd standardowy.
1 do 5 lat po HCT
Prawdopodobieństwo przeżycia bez aktywności MRI po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 do 5 lat po HCT
Aktywność choroby stwardnienia rozsianego jest mierzona jako dni od przeszczepu do pierwszego wystąpienia >= 2 nowych zmian stwardnienia rozsianego w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w stosunku do linii podstawowej. Oszacowania prawdopodobieństwa przeżycia Kaplana-Meiera z 90% przedziałami ufności w oparciu o wzór Greenwooda na błąd standardowy.
1 do 5 lat po HCT
Prawdopodobieństwo przeżycia bez nawrotów SM po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 do 5 lat po HCT

Nawrót kliniczny stwardnienia rozsianego definiuje się jako pojawienie się nowego objawu neurologicznego i odpowiadającego mu objawu lub pogorszenie istniejącego objawu przedmiotowego i podmiotowego neurologicznego, zlokalizowanego w istocie białej ośrodkowego układu nerwowego, skutkującego deficytem neurologicznym lub niepełnosprawnością i trwającego ponad 48 godzin. Nawrót kliniczny został określony przez neurologa uczestnika i był mierzony jako dni od przeszczepu do nowego lub pogorszenia objawów neurologicznych w stosunku do wartości wyjściowych.

Szacunki prawdopodobieństwa przeżycia Kaplana-Meiera z 90% przedziałem ufności opartym na wzorze Greenwooda na błąd standardowy.
1 do 5 lat po HCT
Prawdopodobieństwo przeżycia terapii modyfikującej chorobę po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 do 5 lat po HCT
Leczenie terapią modyfikującą przebieg choroby mierzono liczbą dni od przeszczepu do pierwszego leczenia z dodatkową terapią modyfikującą przebieg choroby. Przykłady terapii obejmują interferon beta-1a, octan glatirameru, natalizumab, alemtuzumab, inne leki immunosupresyjne lub terapie eksperymentalne skierowane przeciwko aktywności SM. Szacunki prawdopodobieństwa przeżycia Kaplana-Meiera z 90% przedziałem ufności opartym na wzorze Greenwooda na błąd standardowy.
1 do 5 lat po HCT
Zmiana od wartości wyjściowej w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy do 5 lat po HCT
Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności Kurtzkego (EDSS) ocenia niepełnosprawność u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Ocenie podlega osiem układów funkcjonalnych: wzrokowy, pnia mózgu, piramidalny, móżdżkowy, czuciowy, jelitowo-pęcherzowy, mózgowy i ruchowy. Ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 (prawidłowe badanie neurologiczne) do 10 (zgon z powodu SM). Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako wartość w punkcie czasowym minus wartość linii podstawowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę, a wartość dodatnia na pogorszenie. Zmiana > 0,5 w EDSS była kryterium niepowodzenia leczenia.
6 miesięcy do 5 lat po HCT
Zmiana liczby zmian wzmocnionych gadolinem w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: 8 tygodni do 5 lat po HCT
Zmiany chorobowe związane ze stwardnieniem rozsianym oceniano za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) wzmocnionego gadolinem. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako wartość w punkcie czasowym minus wartość linii podstawowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę, a wartość dodatnia na pogorszenie.
8 tygodni do 5 lat po HCT
Liczba nowych zmian T2-zależnych od linii podstawowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy do 5 lat po HCT
Skan rezonansu magnetycznego (MRI) zależny od T2 zastosowano do określenia liczby nowych zmian T2-zależnych w mózgu w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość 0 oznacza, że ​​stan uczestnika nie uległ pogorszeniu. Wartości większe niż 0 wskazują na wzrost aktywności choroby od wartości wyjściowych.
6 miesięcy do 5 lat po HCT
Zmiana od linii podstawowej w objętości zmian zależnych od T2
Ramy czasowe: 8 tygodni do 5 lat po HCT
Do oceny objętości zmian T2-zależnych w mózgu wykorzystano skan rezonansu magnetycznego (MRI) w obrazowaniu T2-zależnym. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako wartość w punkcie czasowym minus wartość linii podstawowej.
8 tygodni do 5 lat po HCT
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w objętości zmian zależnych od T1
Ramy czasowe: 8 tygodni do 5 lat po HCT
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zależnego od T1 zastosowano do oceny objętości zmian T1 w mózgu. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako wartość w punkcie czasowym minus wartość linii podstawowej.
8 tygodni do 5 lat po HCT
Procentowa zmiana objętości mózgu w stosunku do badań przesiewowych
Ramy czasowe: 8 tygodni do 5 lat po HCT
Techniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mierzą objętość komór oraz objętość istoty szarej i białej mózgu. Zmiana od skriningu została obliczona jako wartość w punkcie czasowym minus wartość screeningu.
8 tygodni do 5 lat po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Immune Tolerance Network (ITN)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Richard A. Nash, MD, Blood and Marrow Transplant Program, Colorado Blood Cancer Institute, Presbyterian/St. Luke's Medical Center, Denver
  • Krzesło do nauki: James D. Bowen, MD, Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute, Seattle, Washington
  • Krzesło do nauki: George H. Kraft, MD, Departments of Neurology and Rehabilitation Medicine, University of Washington
  • Krzesło do nauki: George J. Hutton, MD, The Maxine Messinger Multiple Sclerosis Clinic, The Methodist Hospital, Baylor College of Medicine
  • Krzesło do nauki: Uday Popat, MD, Department of Blood and Marrow Transplantation, University of Texas, M.D. Anderson Cancer Center
  • Krzesło do nauki: Michael K. Racke, MD, Department of Neurology, Ohio State University Medical Center
  • Krzesło do nauki: Steven M. Devine, MD, Department of Hematology and Oncology, Ohio State University Medical Center
  • Krzesło do nauki: Annette Wundes, MD, Department of Neurology, University of Washington
  • Krzesło do nauki: George E. Georges, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Clinical Research Division, University of Washington

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lutego 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ITN033AI
  • DAIT SCMS2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dostęp do danych jest zapewniany publicznie w Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), długoterminowym archiwum danych klinicznych i mechanistycznych z grantów i kontraktów finansowanych przez DAIT, które zapewnia również narzędzia do analizy danych dostępne dla naukowców.

Badanie danych/dokumentów

  1. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: SDY549
    Komentarze do informacji: Odwzorowanie zdeidentyfikowanego identyfikatora uczestnika na identyfikator manuskryptu. Identyfikator badania ImmPort to SDY549.
  2. Podsumowanie badania, -projekt, -dane demograficzne i -pliki studiów
    Komentarze do informacji: Identyfikator badania ImmPort to SDY549

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj