Estudio de inmunosupresión de dosis alta y trasplante autólogo para la esclerosis múltiple (HALT MS)
21 de agosto de 2017 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un estudio de fase II de terapia inmunosupresora de dosis alta con carmustina, etopósido, citarabina, melfalán, timoglobulina y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas CD34+ para el tratamiento de la esclerosis múltiple de mal pronóstico
El propósito de este estudio es determinar la eficacia de un nuevo tratamiento para la esclerosis múltiple (EM), una enfermedad grave en la que el sistema inmunitario ataca el cerebro y la médula espinal.
La EM puede ser progresiva y grave y provocar una discapacidad significativa.
El tratamiento del estudio implica el uso de fármacos quimioterapéuticos en dosis altas para inhibir el sistema inmunitario.
Las propias células madre formadoras de sangre (hematopoyéticas, CD34+) del participante (autólogas) se recolectan antes de administrar la quimioterapia y luego se trasplantan nuevamente al cuerpo después del tratamiento.
Se requiere el trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas para prevenir períodos muy prolongados de recuentos sanguíneos bajos después de la quimioterapia de dosis alta.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La EM es una enfermedad autoinmune crónica del sistema nervioso central en la que la mielina, la capa protectora que rodea las células nerviosas, es dañada o destruida por las células T autoinmunes y los macrófagos, lo que conduce a una eventual pérdida de la función neurológica. En un estudio piloto en Europa que utilizó quimioterapia de dosis alta, se observó que 18 de 19 pacientes con EM se estabilizaron o mejoraron clínicamente, y solo un paciente mostró una nueva lesión en la resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro 4,5 años después del tratamiento. Se observaron mejoras en las evaluaciones de la calidad de vida.
En ITN033AI, se administrará quimioterapia de dosis alta con trasplante autólogo de células hematopoyéticas seleccionadas por CD34 para confirmar los resultados del estudio piloto y ofrecer terapia a pacientes con EM temprana y un mal pronóstico. Además de las evaluaciones clínicas, se realizarán estudios de investigación para comprender mejor el efecto del tratamiento en la actividad de la EM. Se usará quimioterapia de dosis alta para agotar las células inmunitarias autorreactivas. Estos regímenes también agotan la médula ósea, la fuente de células madre CD34+ formadoras de sangre, lo que provoca recuentos sanguíneos muy bajos. Por lo tanto, las células madre hematopoyéticas CD34+ autólogas del participante se recolectarán antes de que se administre la terapia inmunosupresora de dosis alta y luego se devolverán como trasplante después de la quimioterapia. Los pacientes serán seguidos de cerca después del trasplante autólogo ya que estarán en riesgo de infecciones después del tratamiento.
Al comienzo del estudio, los participantes se someterán a una serie de procedimientos de evaluación y de referencia, incluidos un examen físico, extracción de sangre, exámenes y cuestionarios neurológicos para confirmar la EM y procedimientos de resonancia magnética. Los participantes recibirán prednisona y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para movilizar las células madre hematopoyéticas CD34+ de la médula ósea a la sangre periférica. Cuando el recuento de células CD34+ en sangre periférica alcance 20 000 células/ml o más, estas células se recolectarán mediante leucoaféresis. En este proceso, se coloca un catéter en un vaso sanguíneo grande, se extrae sangre periférica y se utiliza un dispositivo de sedimentación de alta velocidad (leucaféresis) para separar y retener las células necesarias para el trasplante autólogo. Luego se devuelven otras células sanguíneas al cuerpo del participante. En el laboratorio, el injerto de células madre hematopoyéticas CD34+ se seleccionará y preparará a partir de la colección de leucaféresis, y se almacenará hasta que se necesite para el trasplante. Siete o más días después de la recolección de su injerto autólogo, los participantes serán hospitalizados y recibirán quimioterapia de dosis alta que consiste en carmustina, etopósido, citarabina y melfalán (BEAM) y timoglobulina. A esto le sigue el trasplante del injerto autólogo de células hematopoyéticas. Los participantes permanecerán en el hospital para observación durante la recuperación de sus recuentos de células de sangre periférica, como se describe en el protocolo. Los participantes recibirán G-CSF y transfusiones de sangre, si es necesario, y serán monitoreados para detectar infecciones. Después del alta del hospital, se realizarán ocho visitas de estudio durante sesenta meses (cinco años). Durante estas visitas, los participantes se someterán a recolección de sangre y orina, estudios de resonancia magnética, leucoaféresis y exámenes de neurología de EM, y completarán cuestionarios.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University School of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77230-1402
- M.D. Anderson Cancer Center; Transplant site, please contact Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de esclerosis múltiple recurrente-remitente o progresiva-recurrente durante menos de 15 años utilizando los criterios de McDonald. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Puntuación entre 3,0 y 5,5 en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS)
- Anomalías T2 en la resonancia magnética cerebral compatibles con EM
- Dos o más recaídas en 18 meses con interferón (IFN), acetato de glatiramer (GA), natalizumab o terapia citotóxica con EDSS aumento de 1,0 o más para participantes con EDSS en la selección de 3,0 a 3,5 (0,5 o más para participantes con EDSS en detección de 4,0 a 5,5) sostenida al menos 4 semanas después de al menos una de estas recaídas O una recaída en IFN, GA, natalizumab o terapia citotóxica con aumento de EDSS de 1,5 o mayor (1,0 para sujetos con EDSS en la detección de 5,5) sostenida en menos 4 semanas, junto con cambios en la RM compatibles con mal pronóstico. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- En IFN o GA durante al menos 6 meses antes de que ocurran las recaídas que se cuentan para satisfacer el criterio de inclusión anterior O han recibido dosis adecuadas de natalizumab o terapia citotóxica en un programa de tratamiento antes de que ocurran las recaídas que se cuentan para satisfacer el criterio de inclusión anterior
- Aprobación por parte de un Panel de Revisión de EM para participar en el estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- En buen estado clínico con función orgánica adecuada y sin problemas médicos coexistentes que aumentarían el riesgo para el participante
- Disposición a utilizar métodos anticonceptivos aceptables
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos de estudio y
- Dispuesto a aceptar y comprender la esterilidad irreversible como efecto secundario de la terapia.
Criterio de exclusión:
- EM progresiva primaria
- EM progresiva secundaria sin recaídas (es decir, progresión sin exacerbaciones ni recaídas) durante 12 meses o más
- Neuromielitis óptica, una enfermedad similar a la EM
- Inicio de un nuevo tratamiento inmunosupresor después de que el participante sea elegible para el protocolo o continuación de los medicamentos inmunosupresores después de que el participante sea evaluado para el protocolo. Se permite el tratamiento con IFN, GA o corticosteroides después de que el participante sea elegible para el protocolo.
- Lapso de más de 6 meses entre el momento en que un participante es elegible para el protocolo y el inicio del tratamiento del protocolo, excepto cuando el Panel de Revisión de EM lo considere aceptable
- Tratamiento previo con agentes inmunosupresores en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la elegibilidad del estudio
- Pruebas iniciales positivas de plasma y LCR para el virus JC o una resonancia magnética del cerebro que tiene cambios consistentes con un diagnóstico de encefalopatía multifocal progresiva (LMP)
- Antecedentes de citopenia compatibles con el diagnóstico de síndrome mielodisplásico (SMD)
- Infección activa por hepatitis B o C, cirrosis o infección por VIH
- Diabetes mellitus no controlada
- Infección viral, fúngica o bacteriana no controlada. No se excluyen pacientes con bacteriuria asintomática.
- Cualquier enfermedad que ponga en peligro la capacidad de tolerar la quimioterapia agresiva
- Historia previa de malignidad, excepto cáncer de piel basocelular o escamoso localizado. Otras neoplasias malignas para las que el sujeto se considera curado por la terapia administrada se considerarán de forma individual.
- Hipersensibilidad a proteínas derivadas de ratón, conejo o Escherichia coli o a compuestos/medicamentos de hierro
- Objetos metálicos implantados en el cuerpo que afectarían los exámenes de resonancia magnética
- Enfermedad psiquiátrica, deficiencia mental o disfunción cognitiva o
- El embarazo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento de EM
Se seleccionaron injertos autólogos de células madre de sangre periférica CD34+; Luego, los participantes recibieron tratamiento en dosis altas con carmustina, etopósido, citarabina y melfalán, así como también globulina antitimocítica de conejo antes del TCH autólogo.
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Régimen de factor de crecimiento; ocurre al ingresar al estudio
Quimioterapia de dosis alta; ocurre siete o más días después de la recolección del injerto autólogo
Ocurre después del régimen de factor de crecimiento y la recolección de injerto autólogo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidad de supervivencia libre de eventos durante los 5 años posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 5 años
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La supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) es la supervivencia sin muerte o actividad de la enfermedad a partir de cualquiera de los siguientes criterios: 1) pérdida de la función neurológica, definida como un cambio en la escala extendida del estado de discapacidad (EDSS, por sus siglas en inglés) antes del trasplante de > 0,5.
2) Recaída, definida como el desarrollo de un nuevo signo neurológico y el síntoma correspondiente, o el empeoramiento de un signo y síntoma neurológico existente, localizado en la sustancia blanca del sistema nervioso central, que resulta en un déficit/incapacidad neurológica y que dura más de 48 horas.
3) Nuevas lesiones en imágenes por resonancia magnética (IRM), definidas como la presencia de 2 o más lesiones cerebrales de esclerosis múltiple independientes detectadas en IRM 1 año o más después del trasplante de células madre.
Estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad de supervivencia, con un intervalo de confianza del 90 % basado en la fórmula de Greenwood para el error estándar.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidad de supervivencia libre de eventos durante los 3 años posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 3 años
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La supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) es la supervivencia sin muerte o actividad de la enfermedad a partir de cualquiera de los siguientes criterios: 1) pérdida de la función neurológica, definida como un cambio en la escala extendida del estado de discapacidad (EDSS, por sus siglas en inglés) antes del trasplante de > 0,5.
2) Recaída, definida como el desarrollo de un nuevo signo neurológico y el síntoma correspondiente, o el empeoramiento de un signo y síntoma neurológico existente, localizado en la sustancia blanca del sistema nervioso central, que resulta en un déficit/incapacidad neurológica y que dura más de 48 horas.
3) Nuevas lesiones en imágenes por resonancia magnética (IRM), definidas como la presencia de 2 o más lesiones cerebrales de esclerosis múltiple independientes detectadas en IRM 1 año o más después del trasplante de células madre.
Estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad de supervivencia, con un intervalo de confianza del 90 % basado en la fórmula de Greenwood para el error estándar.
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3 años
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Supervivencia de la mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio, lo que ocurra primero, hasta 6 años
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La probabilidad de que un participante no experimente una muerte relacionada con el tratamiento se estima en 1, 2, 3, 4 y 5 años después del trasplante a través del Método Kaplan-Meier.
Se utilizó la fórmula de Greenwood para el error estándar para calcular los intervalos de confianza del 90%.
Los participantes que no experimentaron una muerte relacionada con el tratamiento fueron censurados en el momento del último seguimiento.
Una muerte relacionada con el tratamiento se definió como la muerte que ocurrió en cualquier momento después del ingreso al estudio y que posiblemente, probablemente o definitivamente se relacionó con el producto celular o posiblemente, probablemente o definitivamente se relacionó con la movilización de células progenitoras hematopoyéticas autólogas de sangre periférica con G -LCR y prednisona o al tratamiento inmunosupresor a dosis altas.
No hubo eventos de mortalidad relacionados con el tratamiento en el estudio.
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Desde el ingreso al estudio hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio, lo que ocurra primero, hasta 6 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio, lo que ocurra primero, hasta 6 años
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La probabilidad de que un participante no experimente una muerte estimada en 1, 2, 3, 4 y 5 años después del trasplante a través del Método Kaplan-Meier.
Se utilizó la fórmula de Greenwood para el error estándar para calcular los intervalos de confianza del 90%.
Los participantes que no fallecieron fueron censurados en el momento del último seguimiento.
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Desde el ingreso al estudio hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio, lo que ocurra primero, hasta 6 años
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Supervivencia de la mortalidad relacionada con la EM
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio, lo que ocurra primero, hasta 6 años
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La probabilidad de que un participante no experimente una muerte relacionada con la EM se estimó en 1, 2, 3, 4 y 5 años después del trasplante a través del Método Kaplan-Meier.
Se utilizó la fórmula de Greenwood para el error estándar para calcular los intervalos de confianza del 90%.
Los participantes que no experimentaron una muerte relacionada con la EM fueron censurados en el momento del último seguimiento.
Una muerte relacionada con la EM se definió como la muerte que ocurrió en cualquier momento después del ingreso al estudio y que posiblemente, probablemente o definitivamente estuvo relacionada con la progresión de la enfermedad.
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Desde el ingreso al estudio hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio, lo que ocurra primero, hasta 6 años
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Porcentaje de participantes que experimentaron morbilidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Desde el momento de la inscripción hasta la finalización de los 5 años de seguimiento, una media de 6 años.
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La morbilidad es la ocurrencia de eventos adversos de grado 3 o superior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v3.0 del NCI.
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Desde el momento de la inscripción hasta la finalización de los 5 años de seguimiento, una media de 6 años.
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Porcentaje de participantes que experimentaron morbilidad por todas las causas dentro de los 12 meses posteriores al TCH
Periodo de tiempo: Desde el momento del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HCT) CD34+ hasta 1 año después del HCT.
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La morbilidad es la ocurrencia de eventos adversos de grado 3 o superior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v3.0 del NCI.
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Desde el momento del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HCT) CD34+ hasta 1 año después del HCT.
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Tiempo para el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del injerto hasta el momento del injerto, hasta 6 años
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El injerto de neutrófilos, o la recuperación del recuento de neutrófilos, se define como un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 500/ μL durante 2 mediciones consecutivas en días diferentes.
El rango normal es de 1500 a 8000/μL.
Referencia: http://www.medicinenet.com
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Desde el momento de la infusión del injerto hasta el momento del injerto, hasta 6 años
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Tiempo para el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del injerto hasta el momento del injerto, hasta 6 años
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El injerto de plaquetas, o recuperación del recuento de plaquetas, se define como Plaquetas > 20 000/μl en dos mediciones consecutivas en días diferentes sin transfusiones de plaquetas en los 7 días anteriores.
El rango normal es de 150 000 a 450 000/μl.
Referencia: http://www.hopkinsmedicine.org/heart_vascular_institute/clinical_services/centers_excellence/womens_cardiovascular_health_center/patient_information/health_topics/platelets.html.
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Desde el momento de la infusión del injerto hasta el momento del injerto, hasta 6 años
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Probabilidad de supervivencia libre de eventos después del trasplante
Periodo de tiempo: 1, 2 y 4 años después del TCH
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La supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) es la supervivencia sin muerte o actividad de la enfermedad a partir de cualquiera de los siguientes criterios: 1) pérdida de la función neurológica, definida como un cambio en la escala extendida del estado de discapacidad (EDSS, por sus siglas en inglés) antes del trasplante de > 0,5.
2) Recaída, definida como el desarrollo de un nuevo signo neurológico y el síntoma correspondiente, o el empeoramiento de un signo y síntoma neurológico existente, localizado en la sustancia blanca del sistema nervioso central, que resulta en un déficit/incapacidad neurológica y que dura más de 48 horas.
3) Nuevas lesiones en imágenes por resonancia magnética (IRM), definidas como la presencia de 2 o más lesiones cerebrales de esclerosis múltiple independientes detectadas en IRM 1 año o más después del trasplante de células madre.
Estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad de supervivencia, con intervalos de confianza del 90% basados en la fórmula de Greenwood para el error estándar.
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1, 2 y 4 años después del TCH
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Probabilidad de supervivencia libre de progresión de la EM después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 a 5 años después del TCH
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La progresión de la EM se mide como el número de días desde el trasplante hasta el primer aumento de más de 0,5 en la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) de Kurtzke en relación con la medición inicial. EDSS evalúa la discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple. Se evalúan ocho sistemas funcionales: visual, tronco encefálico, piramidal, cerebeloso, sensorial, intestinal y vesical, cerebral y deambulación. El puntaje general varía de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte por EM). Estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad de supervivencia, con intervalos de confianza del 90% basados en la fórmula de Greenwood para el error estándar. |
1 a 5 años después del TCH
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Probabilidad de supervivencia libre de actividad de resonancia magnética después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 a 5 años después del TCH
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La actividad de la enfermedad de la EM se mide en días desde el trasplante hasta la primera aparición de >= 2 nuevas lesiones de EM en imágenes por resonancia magnética (IRM) en relación con el valor inicial.
Estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad de supervivencia, con intervalos de confianza del 90% basados en la fórmula de Greenwood para el error estándar.
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1 a 5 años después del TCH
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Probabilidad de supervivencia libre de recaídas de la EM después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 a 5 años después del TCH
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La recaída clínica de la EM se define como el desarrollo de un nuevo signo neurológico y el síntoma correspondiente, o el empeoramiento de un signo y síntoma neurológico existente, localizado en la sustancia blanca del sistema nervioso central, que da como resultado un déficit neurológico o discapacidad y que dura más de 48 horas. La recaída clínica fue determinada por el neurólogo del participante y se midió como días desde el trasplante hasta síntomas neurológicos nuevos o que empeoran en relación con el valor inicial. Estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad de supervivencia, con un intervalo de confianza del 90 % basado en la fórmula de Greenwood para el error estándar. |
1 a 5 años después del TCH
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Probabilidad de supervivencia de la terapia modificadora de la enfermedad después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 a 5 años después del TCH
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El tratamiento con terapia modificadora de la enfermedad se midió por el número de días desde el trasplante hasta el primer tratamiento con una terapia modificadora de la enfermedad adicional.
Los ejemplos de terapia incluyen interferón beta-1a, acetato de glatirámero, natalizumab, alemtuzumab, otros medicamentos inmunosupresores o terapias experimentales dirigidas contra la actividad de la EM.
Estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad de supervivencia, con un intervalo de confianza del 90 % basado en la fórmula de Greenwood para el error estándar.
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1 a 5 años después del TCH
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Cambio desde el punto de referencia en la Escala de estado de discapacidad extendida (EDSS)
Periodo de tiempo: 6 meses a 5 años después del TCH
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La Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) de Kurtzke evalúa la discapacidad en pacientes con Esclerosis Múltiple.
Se evalúan ocho sistemas funcionales: visual, tronco encefálico, piramidal, cerebeloso, sensorial, intestinal y vesical, cerebral y deambulación.
El puntaje general varía de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte por EM).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo menos el valor de la línea de base.
Un valor negativo en el cambio desde la línea de base indica una mejora y un valor positivo indica un empeoramiento.
Un cambio de > 0,5 en EDSS fue un criterio de fracaso del tratamiento.
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6 meses a 5 años después del TCH
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Cambio desde el inicio en el número de lesiones realzadas con gadolinio
Periodo de tiempo: 8 semanas a 5 años después del TCH
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Las lesiones relacionadas con la enfermedad de esclerosis múltiple se evaluaron mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) mejoradas con gadolinio.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo menos el valor de la línea de base.
Un valor negativo en el cambio desde la línea de base indica una mejora y un valor positivo indica un empeoramiento.
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8 semanas a 5 años después del TCH
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Número de nuevas lesiones ponderadas en T2 desde el inicio
Periodo de tiempo: 6 meses a 5 años después del TCH
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Se utilizó una resonancia magnética nuclear (RMN) ponderada en T2 para determinar el número de nuevas lesiones T2 en el cerebro en relación con el valor inicial.
Un valor de 0 significa que el participante no empeoró.
Los valores superiores a 0 indican un aumento en la actividad de la enfermedad desde el inicio.
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6 meses a 5 años después del TCH
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Cambio desde el inicio en el volumen de lesión ponderado en T2
Periodo de tiempo: 8 semanas a 5 años después del TCH
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Se utilizó una resonancia magnética nuclear (RMN) ponderada en T2 para evaluar el volumen de las lesiones T2 en el cerebro.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo menos el valor de la línea de base.
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8 semanas a 5 años después del TCH
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Cambio desde el inicio en el volumen de lesión ponderado en T1
Periodo de tiempo: 8 semanas a 5 años después del TCH
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Se utilizó una resonancia magnética nuclear (RMN) ponderada en T1 para evaluar el volumen de las lesiones T1 en el cerebro.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo menos el valor de la línea de base.
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8 semanas a 5 años después del TCH
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Cambio porcentual de la detección en el volumen cerebral
Periodo de tiempo: 8 semanas a 5 años después del TCH
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Las técnicas de exploración de imágenes por resonancia magnética (IRM) midieron los volúmenes ventriculares y los volúmenes cerebrales de materia gris y blanca.
El cambio del cribado se calculó como el valor en el punto de tiempo menos el valor del cribado.
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8 semanas a 5 años después del TCH
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Richard A. Nash, MD, Blood and Marrow Transplant Program, Colorado Blood Cancer Institute, Presbyterian/St. Luke's Medical Center, Denver
- Silla de estudio: James D. Bowen, MD, Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute, Seattle, Washington
- Silla de estudio: George H. Kraft, MD, Departments of Neurology and Rehabilitation Medicine, University of Washington
- Silla de estudio: George J. Hutton, MD, The Maxine Messinger Multiple Sclerosis Clinic, The Methodist Hospital, Baylor College of Medicine
- Silla de estudio: Uday Popat, MD, Department of Blood and Marrow Transplantation, University of Texas, M.D. Anderson Cancer Center
- Silla de estudio: Michael K. Racke, MD, Department of Neurology, Ohio State University Medical Center
- Silla de estudio: Steven M. Devine, MD, Department of Hematology and Oncology, Ohio State University Medical Center
- Silla de estudio: Annette Wundes, MD, Department of Neurology, University of Washington
- Silla de estudio: George E. Georges, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Clinical Research Division, University of Washington
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nash RA, Hutton GJ, Racke MK, Popat U, Devine SM, Griffith LM, Muraro PA, Openshaw H, Sayre PH, Stuve O, Arnold DL, Spychala ME, McConville KC, Harris KM, Phippard D, Georges GE, Wundes A, Kraft GH, Bowen JD. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for relapsing-remitting multiple sclerosis (HALT-MS): a 3-year interim report. JAMA Neurol. 2015 Feb;72(2):159-69. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.3780.
- Fassas A, Nash R. Stem cell transplantation for autoimmune disorders. Multiple sclerosis. Best Pract Res Clin Haematol. 2004 Jun;17(2):247-62. doi: 10.1016/j.beha.2004.04.005.
- Muraro PA, Douek DC. Renewing the T cell repertoire to arrest autoimmune aggression. Trends Immunol. 2006 Feb;27(2):61-7. doi: 10.1016/j.it.2005.12.003. Epub 2006 Jan 6.
- Muraro PA, Douek DC, Packer A, Chung K, Guenaga FJ, Cassiani-Ingoni R, Campbell C, Memon S, Nagle JW, Hakim FT, Gress RE, McFarland HF, Burt RK, Martin R. Thymic output generates a new and diverse TCR repertoire after autologous stem cell transplantation in multiple sclerosis patients. J Exp Med. 2005 Mar 7;201(5):805-16. doi: 10.1084/jem.20041679. Epub 2005 Feb 28.
- Saccardi R, Mancardi GL, Solari A, Bosi A, Bruzzi P, Di Bartolomeo P, Donelli A, Filippi M, Guerrasio A, Gualandi F, La Nasa G, Murialdo A, Pagliai F, Papineschi F, Scappini B, Marmont AM. Autologous HSCT for severe progressive multiple sclerosis in a multicenter trial: impact on disease activity and quality of life. Blood. 2005 Mar 15;105(6):2601-7. doi: 10.1182/blood-2004-08-3205. Epub 2004 Nov 16.
- Tyndall A, Saccardi R. Haematopoietic stem cell transplantation in the treatment of severe autoimmune disease: results from phase I/II studies, prospective randomized trials and future directions. Clin Exp Immunol. 2005 Jul;141(1):1-9. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02806.x.
- Mancardi G, Saccardi R. Autologous haematopoietic stem-cell transplantation in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):626-36. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70138-8.
- Muraro PA, Robins H, Malhotra S, Howell M, Phippard D, Desmarais C, de Paula Alves Sousa A, Griffith LM, Lim N, Nash RA, Turka LA. T cell repertoire following autologous stem cell transplantation for multiple sclerosis. J Clin Invest. 2014 Mar;124(3):1168-72. doi: 10.1172/JCI71691. Epub 2014 Feb 17.
- Nash RA, Hutton GJ, Racke MK, Popat U, Devine SM, Steinmiller KC, Griffith LM, Muraro PA, Openshaw H, Sayre PH, Stuve O, Arnold DL, Wener MH, Georges GE, Wundes A, Kraft GH, Bowen JD. High-dose immunosuppressive therapy and autologous HCT for relapsing-remitting MS. Neurology. 2017 Feb 28;88(9):842-852. doi: 10.1212/WNL.0000000000003660. Epub 2017 Feb 1.
- Keever-Taylor CA, Heimfeld S, Steinmiller KC, Nash RA, Sullivan KM, Czarniecki CW, Granderson TC, Goldstein JS, Griffith LM. Manufacture of Autologous CD34+ Selected Grafts in the NIAID-Sponsored HALT-MS and SCOT Multicenter Clinical Trials for Autoimmune Diseases. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1463-1472. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.018. Epub 2017 Jun 30.
- Harris KM, Lu T, Lim N, Turka LA. Challenges and Opportunities for Biomarkers of Clinical Response to AHSCT in Autoimmunity. Front Immunol. 2018 Feb 2;9:100. doi: 10.3389/fimmu.2018.00100. eCollection 2018.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de febrero de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de febrero de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Etopósido
- Lenograstim
- Prednisona
- Melfalán
- Citarabina
- Carmustina
Otros números de identificación del estudio
- DAIT ITN033AI
- DAIT SCMS2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
El acceso a los datos se proporciona al público en el Portal de análisis y base de datos de inmunología (ImmPort), un archivo a largo plazo de datos clínicos y mecánicos de subvenciones y contratos financiados por DAIT que también proporciona herramientas de análisis de datos disponibles para los investigadores.
Datos del estudio/Documentos
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Conjunto de datos de participantes individuales
Identificador de información: SDY549Comentarios de información: Asignación de ID de participante desidentificado a ID de manuscrito. El identificador del estudio ImmPort es SDY549.
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Resumen del estudio, diseño, datos demográficos y archivos de estudio
Comentarios de información: El identificador del estudio ImmPort es SDY549
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