Effekt af bosentan på hudfibrose hos patienter med systemisk sklerose

Systemisk sklerose (SSc) er en polymorf lidelse med en ukendt årsag karakteriseret ved fibrose af hud, blodkar og viscerale organer. Graden af ​​hudinvolvering er et meget vigtigt resultatmål hos patienter med denne sygdom. Patogenesen af ​​SSc involverer immunologiske mekanismer, vaskulær skade og overdreven akkumulering af ekstracellulær matrixkomponent i huden. En årsag til disse ændringer er ment at være en øget frigivelse af endothelin-1, et peptid, som har vasokonstriktor-effekter og har mitogen aktivitet på dyrkede vaskulære glatte muskelceller og fibroblaster, celletyper, der er involveret i SSc-patogenese. Interessant nok er endothelin-1-niveauer forhøjet hos patienter med SSc og Raynauds sygdom, især i undergruppen af ​​patienter med diffus kutan SSc, som har udbredt dermal sklerose. Imidlertid er hudfibrose i SSc en dårligt undersøgt, sjælden tilstand, som der ikke er godkendte behandlinger for. Bosentan er en dobbelt endotelinreceptorantagonist, der konkurrerer med bindingen af ​​endothelin-1 til begge receptorer (ET-A og AT-B). Det har for nylig vist sig at være effektivt til behandling af idiopatisk såvel som pulmonal arteriel hypertension (PAH) i SSc, men det er også blevet bevist i to multicenter randomiserede prospektive placebokontrollerede dobbeltblindede studier i Europa og USA (RAPIDS- 1 og RAPIDS-2), at der er en gavnlig effekt af bosentan til at forebygge digitale sår hos disse patienter. Desuden er det blevet foreslået, at bosentan også har en positiv effekt på hudfibrose. I denne undersøgelse vil hudfibrose blive målt ved hjælp af 20-MHz-ultralyd, Rodnan Skin Score og undersøgelse af knytnævelukningen af ​​hver patient under behandling med bosentan over 24 uger.