Effet du bosentan sur la fibrose cutanée chez les patients atteints de sclérose systémique

La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie polymorphe de cause inconnue caractérisée par une fibrose de la peau, des vaisseaux sanguins et des organes viscéraux. Le degré d'atteinte cutanée est une mesure de résultat très importante chez les patients atteints de cette maladie. La pathogenèse de la SSc implique des mécanismes immunologiques, des lésions vasculaires et une accumulation excessive de composants de la matrice extracellulaire dans la peau. L'une des raisons de ces changements est censée être une libération accrue d'endothéline-1, un peptide qui a des effets vasoconstricteurs et possède une activité mitogène sur les cellules musculaires lisses vasculaires cultivées et les fibroblastes, des types de cellules impliqués dans la pathogenèse de la SSc. Fait intéressant, les taux d'endothéline-1 sont élevés chez les patients atteints de SSc et de la maladie de Raynaud, en particulier dans le sous-groupe de patients atteints de SSc cutanée diffuse qui ont une sclérose dermique généralisée. Cependant, la fibrose cutanée dans la ScS est une affection rare et peu étudiée pour laquelle il n'existe aucun traitement approuvé. Le bosentan est un double antagoniste des récepteurs de l'endothéline, qui entre en compétition avec la liaison de l'endothéline-1 aux deux récepteurs (ET-A et AT-B). Il a récemment été démontré qu'il est efficace dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) idiopathique ainsi que dans la SSc, mais il a également été prouvé dans deux études prospectives multicentriques randomisées contrôlées par placebo en double aveugle en Europe et aux États-Unis (RAPIDS- 1 et RAPIDS-2) qu'il existe un effet bénéfique du bosentan dans la prévention des ulcères digitaux chez ces patients. En outre, il a été suggéré que le bosentan a également un effet positif sur la fibrose cutanée. Dans cette étude, la fibrose cutanée sera mesurée à l'aide d'ultrasons à 20 MHz, le Rodnan Skin Score, et l'examen de la fermeture du poing de chaque patient pendant le traitement par le bosentan pendant 24 semaines.