Effetto del bosentan sulla fibrosi cutanea nei pazienti con sclerosi sistemica

La sclerosi sistemica (SSc) è una malattia polimorfica con una causa sconosciuta caratterizzata da fibrosi della pelle, dei vasi sanguigni e degli organi viscerali. Il grado di coinvolgimento della pelle è una misura di esito molto importante nei pazienti con questa malattia. La patogenesi della SSc coinvolge meccanismi immunologici, danni vascolari e un eccessivo accumulo di componenti della matrice extracellulare nella pelle. Uno dei motivi di questi cambiamenti dovrebbe essere un aumento del rilascio di endotelina-1, un peptide che ha effetti vasocostrittori e possiede attività mitogenica su cellule muscolari lisce vascolari in coltura e fibroblasti, tipi cellulari coinvolti nella patogenesi della SSc. È interessante notare che i livelli di endotelina-1 sono aumentati nei pazienti con SSc e malattia di Raynaud, in particolare nel sottogruppo di pazienti con SSc cutanea diffusa che hanno una sclerosi dermica diffusa. Tuttavia, la fibrosi cutanea nella SSc è una condizione rara e scarsamente studiata per la quale non esistono terapie approvate. Il bosentan è un duplice antagonista del recettore dell'endotelina, che compete con il legame dell'endotelina-1 a entrambi i recettori (ET-A e AT-B). È stato recentemente dimostrato che è efficace nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) idiopatica e polmonare nella SSc, ma è stato anche dimostrato in due studi multicentrici prospettici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in Europa e negli Stati Uniti (RAPIDS- 1 e RAPIDS-2) che esiste un effetto benefico del bosentan nella prevenzione delle ulcere digitali in questi pazienti. Inoltre, è stato suggerito che il bosentan abbia anche un effetto positivo sulla fibrosi cutanea. In questo studio, la fibrosi cutanea verrà misurata utilizzando ultrasuoni a 20 MHz, il Rodnan Skin Score e l'indagine sulla chiusura del pugno di ciascun paziente durante il trattamento con bosentan per 24 settimane.