Effekt av bosentan på hudfibrose hos pasienter med systemisk sklerose

Systemisk sklerose (SSc) er en polymorf lidelse med en ukjent årsak karakterisert ved fibrose i hud, blodårer og viscerale organer. Graden av hudinvolvering er et svært viktig utfallsmål hos pasienter med denne sykdommen. Patogenesen til SSc involverer immunologiske mekanismer, vaskulær skade og overdreven akkumulering av ekstracellulær matrisekomponent i huden. En årsak til disse endringene er ment å være en økt frigjøring av endotelin-1, et peptid som har vasokonstriktoreffekter og har mitogen aktivitet på dyrkede vaskulære glatte muskelceller og fibroblaster, celletyper som er involvert i SSc-patogenesen. Interessant nok økes endotelin-1-nivåer hos pasienter med SSc og Raynauds sykdom, spesielt i undergruppen av pasienter med diffus kutan SSc som har utbredt dermal sklerose. Imidlertid er hudfibrose i SSc en dårlig studert, sjelden tilstand som det ikke finnes godkjente terapier for. Bosentan er en dobbel endotelinreseptorantagonist som konkurrerer med bindingen av endotelin-1 til begge reseptorene (ET-A og AT-B). Det ble nylig vist å være effektivt i behandlingen av idiopatisk så vel som pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) i SSc, men det har også blitt bevist i to multisenter randomiserte prospektive placebokontrollerte dobbeltblinde studier i Europa og USA (RAPIDS- 1 og RAPIDS-2) at det er en gunstig effekt av bosentan for å forebygge digitale sår hos disse pasientene. Videre har det blitt antydet at bosentan også har en positiv effekt på hudfibrose. I denne studien vil hudfibrose bli målt ved hjelp av 20 MHz-ultralyd, Rodnan Skin Score, og undersøkelse av knyttnevelukkingen til hver pasient under behandling med bosentan over 24 uker.