Účinek bosentanu na kožní fibrózu u pacientů se systémovou sklerózou

Systémová skleróza (SSc) je polymorfní porucha s neznámou příčinou charakterizovaná fibrózou kůže, krevních cév a viscerálních orgánů. Míra postižení kůže je u pacientů s tímto onemocněním velmi důležitým výstupním měřítkem. Patogeneze SSc zahrnuje imunologické mechanismy, vaskulární poškození a nadměrnou akumulaci složky extracelulární matrix v kůži. Jedním z důvodů těchto změn je zvýšené uvolňování endotelinu-1, peptidu, který má vazokonstrikční účinky a má mitogenní aktivitu na kultivované buňky hladkého svalstva cév a fibroblasty, typy buněk, které se účastní patogeneze SSc. Je zajímavé, že hladiny endotelinu-1 jsou zvýšeny u pacientů se SSc a Raynaudovou chorobou, zejména u podskupiny pacientů s difuzním kožním SSc, kteří mají rozšířenou dermální sklerózu. Fibróza kůže u SSc je však málo prozkoumaný, vzácný stav, pro který neexistují žádné schválené terapie. Bosentan je duální antagonista endotelinového receptoru, který soutěží s vazbou endotelinu-1 na oba receptory (ET-A a AT-B). Nedávno byla prokázána účinnost v léčbě idiopatické i plicní arteriální hypertenze (PAH) u SSc, ale byla prokázána i ve dvou multicentrických randomizovaných prospektivních placebem kontrolovaných dvojitě zaslepených studiích v Evropě a USA (RAPIDS- 1 a RAPIDS-2), že bosentan má příznivý účinek v prevenci vředů na prstech u těchto pacientů. Dále bylo navrženo, že bosentan má také pozitivní vliv na kožní fibrózu. V této studii bude kožní fibróza měřena pomocí 20MHz ultrazvuku, Rodnan Skin Score a zkoumání uzavření pěsti u každého pacienta během léčby bosentanem po dobu 24 týdnů.