Wirkung von Bosentan auf Hautfibrose bei Patienten mit systemischer Sklerose

Systemische Sklerose (SSc) ist eine polymorphe Erkrankung mit unbekannter Ursache, die durch Fibrose der Haut, Blutgefäße und viszeralen Organe gekennzeichnet ist. Der Grad der Hautbeteiligung ist ein sehr wichtiges Ergebnismaß bei Patienten mit dieser Krankheit. Die Pathogenese von SSc beinhaltet immunologische Mechanismen, Gefäßschädigung und übermäßige Akkumulation von Komponenten der extrazellulären Matrix in der Haut. Ein Grund für diese Veränderungen soll eine erhöhte Freisetzung von Endothelin-1 sein, einem Peptid, das vasokonstriktorische Wirkungen hat und eine mitogene Aktivität auf kultivierte glatte Gefäßmuskelzellen und Fibroblasten besitzt, Zelltypen, die an der SSc-Pathogenese beteiligt sind. Interessanterweise sind die Endothelin-1-Spiegel bei Patienten mit SSc und Raynaud-Krankheit erhöht, insbesondere bei der Untergruppe von Patienten mit diffusem kutanem SSc, die eine ausgedehnte dermale Sklerose haben. Hautfibrose bei SSc ist jedoch eine schlecht untersuchte, seltene Erkrankung, für die es keine zugelassenen Therapien gibt. Bosentan ist ein dualer Endothelin-Rezeptor-Antagonist, der mit der Bindung von Endothelin-1 an beide Rezeptoren (ET-A und AT-B) konkurriert. Es wurde kürzlich gezeigt, dass es bei der Behandlung von idiopathischer sowie pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) bei SSc wirksam ist, aber es wurde auch in zwei multizentrischen, randomisierten, prospektiven, placebokontrollierten Doppelblindstudien in Europa und den USA nachgewiesen (RAPIDS- 1 und RAPIDS-2), dass Bosentan eine positive Wirkung bei der Vorbeugung von digitalen Ulzerationen bei diesen Patienten hat. Darüber hinaus wurde vermutet, dass Bosentan auch eine positive Wirkung auf die Hautfibrose hat. In dieser Studie wird die Hautfibrose mit 20-MHz-Ultraschall, dem Rodnan Skin Score und der Untersuchung des Faustschlusses jedes Patienten während der Behandlung mit Bosentan über 24 Wochen gemessen.