Влияние бозентана на фиброз кожи у пациентов с системным склерозом

Системный склероз (СС) — полиморфное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся фиброзом кожи, кровеносных сосудов и внутренних органов. Степень поражения кожи является очень важным критерием исхода у пациентов с этим заболеванием. Патогенез ССД включает иммунологические механизмы, повреждение сосудов и избыточное накопление компонента внеклеточного матрикса в коже. Предполагается, что одной из причин этих изменений является повышенное высвобождение эндотелина-1, пептида, обладающего сосудосуживающим действием и обладающего митогенной активностью в отношении культивируемых гладкомышечных клеток сосудов и фибробластов, типов клеток, которые участвуют в патогенезе ССД. Интересно, что уровни эндотелина-1 повышены у пациентов с ССД и болезнью Рейно, особенно у пациентов с диффузным кожным ССД, которые имеют распространенный дермальный склероз. Однако фиброз кожи при ССД является малоизученным, редким состоянием, для которого не существует одобренных методов лечения. Бозентан является двойным антагонистом эндотелиновых рецепторов, который конкурирует за связывание эндотелина-1 с обоими рецепторами (ЭТ-А и АТ-В). Недавно было показано, что он эффективен при лечении идиопатической, а также легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) при ССД, но он также был доказан в двух многоцентровых рандомизированных проспективных плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях в Европе и США (RAPIDS- 1 и RAPIDS-2), что бозентан благотворно влияет на профилактику язв на пальцах у этих пациентов. Кроме того, было высказано предположение, что бозентан также оказывает положительное влияние на фиброз кожи. В этом исследовании фиброз кожи будет измеряться с помощью ультразвука 20 МГц, шкалы кожи Роднана и исследования сжимания кулака у каждого пациента во время лечения бозентаном в течение 24 недель.