Efecto de bosentán sobre la fibrosis cutánea en pacientes con esclerosis sistémica

La esclerosis sistémica (SSc) es un trastorno polimórfico de causa desconocida que se caracteriza por fibrosis de la piel, vasos sanguíneos y órganos viscerales. El grado de compromiso de la piel es una medida de resultado muy importante en pacientes con esta enfermedad. La patogenia de la SSc involucra mecanismos inmunológicos, daño vascular y acumulación excesiva de componentes de matriz extracelular en la piel. Una de las razones de estos cambios pretende ser una mayor liberación de endotelina-1, un péptido que tiene efectos vasoconstrictores y posee actividad mitogénica en células de músculo liso vascular cultivadas y fibroblastos, tipos de células que están involucradas en la patogénesis de la SSc. Curiosamente, los niveles de endotelina-1 se elevan en pacientes con SSc y enfermedad de Raynaud, en particular, en el subgrupo de pacientes con SSc cutánea difusa que tienen esclerosis dérmica generalizada. Sin embargo, la fibrosis de la piel en la SSc es una afección rara y poco estudiada para la cual no existen terapias aprobadas. Bosentan es un antagonista dual del receptor de endotelina, que compite con la unión de la endotelina-1 a ambos receptores (ET-A y AT-B). Recientemente se demostró que es eficaz en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) idiopática y pulmonar en la SSc, pero también se ha demostrado en dos estudios multicéntricos, aleatorizados, prospectivos, controlados con placebo, doble ciego, en Europa y EE. UU. (RAPIDS- 1 y RAPIDS-2) que existe un efecto beneficioso del bosentán en la prevención de las úlceras digitales en estos pacientes. Además, se ha sugerido que el bosentán también tiene un efecto positivo sobre la fibrosis cutánea. En este estudio, la fibrosis de la piel se medirá mediante ultrasonido de 20 MHz, la puntuación de la piel de Rodnan y la investigación del cierre del puño de cada paciente durante el tratamiento con bosentán durante 24 semanas.