Wpływ bozentanu na zwłóknienie skóry u pacjentów z twardziną układową

Twardzina układowa (SSc) jest chorobą polimorficzną o nieznanej przyczynie, charakteryzującą się zwłóknieniem skóry, naczyń krwionośnych i narządów wewnętrznych. Stopień zajęcia skóry jest bardzo ważną miarą wyniku u pacjentów z tą chorobą. Patogeneza SSc obejmuje mechanizmy immunologiczne, uszkodzenie naczyń i nadmierną akumulację składnika macierzy pozakomórkowej w skórze. Jednym z powodów tych zmian ma być zwiększone uwalnianie endoteliny-1, peptydu, który ma działanie zwężające naczynia krwionośne i wykazuje aktywność mitogenną wobec hodowanych komórek mięśni gładkich naczyń i fibroblastów, typów komórek zaangażowanych w patogenezę SSc. Co ciekawe, poziomy endoteliny-1 są podwyższone u pacjentów z SSc i chorobą Raynauda, ​​szczególnie w podgrupie pacjentów z rozlanym skórnym SSc, u których występuje rozsiane stwardnienie skóry. Jednak zwłóknienie skóry w SSc jest słabo zbadanym, rzadkim schorzeniem, dla którego nie ma zatwierdzonych terapii. Bozentan jest podwójnym antagonistą receptora endoteliny, który konkuruje o wiązanie endoteliny-1 z obydwoma receptorami (ET-A i AT-B). Niedawno wykazano, że jest skuteczny w leczeniu idiopatycznego, jak również tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) w SSc, ale zostało to również udowodnione w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych, prospektywnych, kontrolowanych placebo badaniach z podwójnie ślepą próbą w Europie i USA (RAPIDS- 1 i RAPIDS-2), że istnieje korzystny wpływ bozentanu na zapobieganie owrzodzeniom palców u tych pacjentów. Ponadto sugerowano, że bozentan ma również pozytywny wpływ na zwłóknienie skóry. W tym badaniu zwłóknienie skóry będzie mierzone za pomocą ultradźwięków o częstotliwości 20 MHz, skali Rodnan Skin Score oraz badania zaciskania pięści u każdego pacjenta podczas leczenia bozentanem przez 24 tygodnie.