Bortezomib, Rituximab og Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært lavgradigt, follikulært eller kappecelle non-Hodgkins lymfom
Et fase I-studie, der evaluerer kombineret zevalin (Ibritumomab Tiuxetan) og Valcade (Bortezomib) ved recidiverende/refraktært lavgradigt eller follikulært B-celle- og kappecellelymfom
RATIONALE: Bortezomib kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, og radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer, såsom yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. At give bortezomib sammen med rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan kan dræbe flere kræftceller.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis af bortezomib, når det gives sammen med rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær lavgradigt, follikulært eller kappecelle non-Hodgkins lymfom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af bortezomib i kombination med rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan hos patienter med recidiverende eller refraktært lavgradigt, follikulært B-celle- eller mantelcelle non-Hodgkins lymfom.
- Bestem den dosisbegrænsende toksicitet af dette regime hos disse patienter.
Sekundær
- Bestem responsraten hos patienter behandlet med dette regime.
OVERSIGT: Dette er et multicenter, åbent, ikke-randomiseret, dosis-eskaleringsstudie af bortezomib.
Patienterne får rituximab IV over 4 timer efterfulgt af indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1 for at vurdere biodistribution. Patienter uden ændret biodistribution får rituximab IV over 4 timer efterfulgt af yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 8. Patienter får også bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 4, 8, 11 og 15.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af bortezomib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere patienter kan blive behandlet på MTD.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i 18 måneder og derefter hver 6. måned.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet lavgradigt, follikulært B-celle- eller kappecelle non-Hodgkins lymfom
Knoglemarvsbiopsi påkrævet til evaluering før behandling
- Ensidig knoglemarvsbiopsi tilladt
- Kernebiopsier tilladt, hvis de indeholder tilstrækkeligt væv til primær diagnose og immunfænotyping
- Tilbagefaldende eller refraktær sygdom som defineret ved sygdomsprogression efter initial komplet respons (CR) eller manglende opnåelse af CR
- Ingen knoglemarvspåvirkning ≥ 25 % inden for de seneste 30 dage
- Ingen pleural effusion eller signifikant ascites
- Ingen aktiv CNS involvering
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-2
- Forventet levetid ≥ 3 måneder
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
- AST ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin ≤ 2,5 gange ULN
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Hepatitis B overfladeantigen negativ
- Ingen aktuelle infektion med hepatitis B-virus
- Ingen HIV-positivitet
- Ingen neuropati eller neuropatisk smerte ≥ grad 2
- Ingen historie med allergisk reaktion over for bor eller mannitol
- Ingen aktiv alvorlig infektion eller medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke studieterapi
Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra følgende:
- Basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet fuldstændigt resekeret
- In situ malignitet, der er blevet fuldstændig resekeret
- T1-T2a, N0, M0 prostatacancer behandlet med en prostatektomi eller strålebehandling inden for de seneste 2 år med et ikke-detekterbart PSA-niveau
Ingen anden betingelse, herunder nogen af følgende:
- Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
- New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt
- Ukontrolleret angina
- Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
- Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Kom sig efter al tidligere behandling
Mere end 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), strålebehandling eller kirurgisk resektion af malignitet
- Ingen begrænsninger på antallet af tidligere behandlinger
- Mere end 4 uger siden tidligere større operation
- Mere end 14 dage siden tidligere filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF)
Mere end 14 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Samtidig deltagelse i et ikke-behandlingsstudie er tilladt
- Ingen forudgående radioimmunterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Zevalin + Velcade enkeltarmsstudie
Zevalin (Ibritumomab Tiuxetan) og Velcade (Bortezomib)
|
250 mg/m2, IV, dag 1 og 8
Andre navne:
dosiseskalering 1,0, 1,3 eller 1,5, IVP; Dage 4, 8, 11, 15
Andre navne:
Dosis afhængig af blodpladetal (0,4mCi/kg) må ikke overstige 32mCi; Dag 8
5 cmCi; IV dag 1
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis af bortezomib
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 8 uger
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Svarprocent
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thomas C. Shea, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
- Bortezomib
- Antistoffer, monoklonale
Andre undersøgelses-id-numre
- LCCC 0525
- CDR0000550130 (Anden identifikator: PDQ number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .