Effekt og sikkerhed af intrakoronar Ad5FGF-4 hos patienter med stabil angina (AGENT-3)

Inklusionskriterier:

• I alderen 30-75 år, mand eller kvinde, med koronararteriesygdom
• Patienter over 50 år accepterer at gennemgå sigmoidoskopi, medmindre de har gennemgået en sådan undersøgelse eller koloskopi inden for de foregående 36 måneder med negative fund
• CCS angina klasse 2 til 4
• Stabil angina i => 4 uger trods antianginal lægemiddelbehandling, og som er i stand til at træne i mindst 3 minutter, men ikke mere end 10 minutter på den første kvalificerende baseline ETT og højst 12 minutter på den sidste kvalificerende baseline ETT ved brug af den modificerede Balke træningsprotokol
• LVEF =>30 % ved ekkokardiografi, LV-angiogram eller en MUGA-scanning udført inden for de foregående 12 måneder
• Klassisk angina eller angina ækvivalent forbundet med =>1 mm ST-segmentdepression (vandret eller nedadgående) i det mindste i den første kvalificerende ETT. Variationen i træningsvarighed (tid til grad 3/4 angina eller angina ækvivalent) varierer ikke med > 20 % i 2 på hinanden følgende test
• Enkelt, dobbelt eller tredobbelt kar kranspulsåresygdom. Patienter med 3 karsygdomme bør have mindst 1 proksimalt større kar eller graft med <70 % stenose
• Patienter, der ikke kræver øjeblikkelig PTCA- eller CABG-operation
• Forudsat skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ustabil angina
• CCS klasse 1 angina
• Patienter, hvor EKG-bevis for træningsinduceret myokardieiskæmi er vanskeligt at påvise
• Interkurrent sygdom, som kan forstyrre evnen til at udføre ETT
• Ubehandlet livstruende ventrikulære arytmier
• Venstre hovedkransarteriestenose =>70 %, medmindre den omgås med et patentgraft
• Koronararterie-bypass-operation inden for de seneste 6 måneder, medmindre disse transplantater er lukkede
• In situ arteriel CABG andet end RIMA eller LIMA, medmindre det er 100 % okkluderet
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 8 uger
• CHF (NYHA klasse IV) trods behandling
• Angioplastik inden for de foregående 6 måneder
• Forudgående transmyokardie laser revaskularisering
• Forstærket ekstern modpulsation (EECP) inden for 12 uger før studiestart
• Koronar ostial stenose, der udelukker tilstrækkelig kateterindgreb i ethvert målkar
• Koronararterie til venøs kommunikation, som går uden om koronarkapillærlejet
• Heparinassocieret trombocytopeni (HIT)
• Moderat til svær ikke-proliferativ eller proliferativ retinopati af enhver årsag (ETDRS Score > 35), klinisk signifikant makulært ødem eller tidligere panretinal fotokoagulationsbehandling
• Anamnese med maligne neoplasmer (undtagen overfladisk basalcellehudcarcinom) inden for de seneste 10 år
• Ondartede tumorer eller unormale kræftscreeningstest, der er mistænkelige for kræft, eller patienter, hvor screeningsundersøgelser indikerer mulig okkult malignitet, medmindre malignitet er blevet udelukket
• Familiehistorie med tyktarmskræft hos enhver førstegradsslægtning, medmindre patienten har gennemgået en koloskopi inden for de seneste 12 måneder med negative fund
• Forhøjet PSA-niveau (medmindre prostatacancer er blevet udelukket)
• HIV-positiv
• Leversygdom eller dem, der er positive for hepatitis B eller C, eller hvis SGPT er > 2 gange den øvre grænse for normalområdet, eller hvis serumbilirubin er > 2 mg/dL.
• Proteinuri => 2+ medmindre alle andre nyreparametre er inden for normale grænser.
• Kreatininclearance < 45 ml/min
• Blodpladetal mindre end 130 x 10(3)/mikroL
• WBC-tal mindre end 3,0 x 10(3)/mikroL
• Patienter, der vides at være immunsupprimerede og/eller får kronisk immunsuppressiv behandling
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder. Mandlige patienter, som ikke accepterer at bruge prævention (kondom) i en periode på 8 uger efter administration af undersøgelsesproduktet
• Undersøgende lægemiddelbehandling inden for 30 dage efter behandlingen
• Patienter, der har modtaget et hvilket som helst genterapiprodukt eller et angiogent vækstfaktorproteinprodukt
• Andre underliggende sygdom(e) end CAD, der resulterer i en forventet levetid på mindre end 1 år
• Enhver klinisk abnormitet eller social omstændighed, der sætter en vellykket gennemførelse af forsøget i tvivl