Efficacia e sicurezza dell'Ad5FGF-4 intracoronarico in pazienti con angina stabile (AGENT-3)

Criterio di inclusione:

• Età 30-75 anni, maschio o femmina, con malattia coronarica
• I pazienti di età superiore a 50 anni accettano di sottoporsi a sigmoidoscopia, a meno che non siano stati sottoposti a tale esame o colonscopia nei 36 mesi precedenti con risultati negativi
• Angina CCS Classe da 2 a 4
• Angina stabile per => 4 settimane nonostante il trattamento farmacologico antianginoso e che sono in grado di esercitare per almeno 3 minuti ma non più di 10 minuti nel primo ETT di riferimento qualificante e non più di 12 minuti nell'ultimo ETT di riferimento qualificante utilizzando il metodo modificato Protocollo di esercizi di Balke
• LVEF =>30% mediante ecocardiografia, angiogramma LV o una scansione MUGA eseguita nei 12 mesi precedenti
• Angina classica o angina equivalente associata a depressione del tratto ST di => 1 mm (orizzontale o inclinata verso il basso) almeno nel primo ETT qualificante. La variabilità nella durata dell'esercizio (tempo per angina di grado 3/4 o angina equivalente) non varia di > 20% in 2 test consecutivi
• Malattia coronarica a vaso singolo, doppio o triplo. I pazienti con malattia di 3 vasi devono avere almeno 1 vaso principale prossimale o innesto con stenosi <70%
• Pazienti che non richiedono un intervento chirurgico PTCA o CABG immediato
• Consenso informato scritto fornito

Criteri di esclusione:

• Angina instabile
• Angina di Classe 1 CCS
• Pazienti in cui l'evidenza ECG di ischemia miocardica indotta dall'esercizio è difficile da rilevare
• Malattia intercorrente che può interferire con la capacità di eseguire l'ETT
• Aritmie ventricolari pericolose per la vita non trattate
• Stenosi dell'arteria coronaria principale sinistra =>70%, a meno che non venga bypassata con un innesto pervio
• Chirurgia di bypass dell'arteria coronaria negli ultimi 6 mesi, a meno che tali innesti non siano stati chiusi
• CABG arterioso in situ diverso da RIMA o LIMA, a meno che non sia occluso al 100%
• Infarto del miocardio nelle ultime 8 settimane
• CHF (classe NYHA IV) nonostante il trattamento
• Angioplastica nei 6 mesi precedenti
• Precedente rivascolarizzazione laser transmiocardica
• Contropulsazione esterna potenziata (EECP) entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Stenosi ostiale coronarica che preclude un adeguato impegno del catetere in qualsiasi vaso bersaglio
• Comunicazione arteria coronarica-venosa che bypassa il letto capillare coronarico
• Trombocitopenia associata a eparina (HIT)
• Retinopatia non proliferativa o proliferativa da moderata a grave da qualsiasi causa (punteggio ETDRS > 35), edema maculare clinicamente significativo o precedente terapia di fotocoagulazione panretinica
• Storia di neoplasie maligne (tranne il carcinoma cutaneo basocellulare superficiale) negli ultimi 10 anni
• Tumori maligni o test di screening del cancro anormali sospetti per cancro o pazienti in cui gli esami di screening indicano una possibile neoplasia occulta, a meno che la malignità non sia stata esclusa
• Storia familiare di cancro del colon in qualsiasi parente di primo grado, a meno che il paziente non sia stato sottoposto a colonscopia negli ultimi 12 mesi con risultati negativi
• Livello elevato di PSA (a meno che non sia stato escluso il cancro alla prostata)
• HIV positivo
• Malattia epatica o coloro che sono positivi per l'epatite B o C, o il cui SGPT è > 2 volte il limite superiore del range normale, o la cui bilirubina sierica è > 2 mg/dL.
• Proteinuria => 2+ a meno che tutti gli altri parametri renali non rientrino nei limiti normali.
• Clearance della creatinina < 45 ml/min
• Conta piastrinica inferiore a 130 x 10(3)/microL
• Conta leucocitaria inferiore a 3,0 x 10(3)/microL
• Pazienti noti per essere immunosoppressi e/o sottoposti a terapia immunosoppressiva cronica
• Pazienti di sesso femminile in età fertile. Pazienti di sesso maschile che non accettano di utilizzare il controllo delle nascite (preservativo) per un periodo di 8 settimane dopo la somministrazione del prodotto in studio
• Terapia farmacologica sperimentale entro 30 giorni dal trattamento
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi prodotto di terapia genica o prodotto proteico del fattore di crescita angiogenico
• Malattie sottostanti diverse dalla CAD che comportano un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno
• Qualsiasi anomalia clinica o circostanza sociale che metta in dubbio il buon esito della sperimentazione