Efficacité et innocuité de l'Ad5FGF-4 intracoronaire chez les patients souffrant d'angor stable (AGENT-3)

Critère d'intégration:

• Âgé de 30 à 75 ans, homme ou femme, avec une maladie coronarienne
• Les patients de plus de 50 ans acceptent de subir une sigmoïdoscopie, sauf s'ils ont subi un tel examen ou une coloscopie dans les 36 mois précédents avec des résultats négatifs
• CCS angine Classe 2 à 4
• Angor stable pendant => 4 semaines malgré un traitement médicamenteux anti-angineux, et qui sont capables de faire de l'exercice pendant au moins 3 minutes mais pas plus de 10 minutes sur le premier ETT de référence de qualification et pas plus de 12 minutes sur le dernier ETT de référence de qualification en utilisant le modifié Protocole d'exercice de Balke
• FEVG => 30 % par échocardiographie, angiographie VG ou un examen MUGA effectué au cours des 12 mois précédents
• Angor classique ou équivalent d'angor associé à un sous-décalage du segment ST de => 1 mm (horizontal ou descendant) au moins dans le premier ETT qualifiant. La variabilité de la durée de l'exercice (délai jusqu'à l'angine de grade 3/4 ou l'équivalent de l'angine) ne varie pas de > 20 % dans 2 tests consécutifs
• Maladie coronarienne simple, double ou triple vaisseau. Les patients atteints d'une maladie de 3 vaisseaux doivent avoir au moins 1 vaisseau majeur proximal ou une greffe avec une sténose < 70 %
• Patients qui ne nécessitent pas de chirurgie ACTP ou CABG immédiate
• Fourni un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Une angine instable
• Angine de classe 1 du SCC
• Patients chez qui les signes ECG d'ischémie myocardique induite par l'exercice sont difficiles à détecter
• Maladie intercurrente pouvant interférer avec la capacité d'effectuer l'ETT
• Arythmies ventriculaires potentiellement mortelles non traitées
• Sténose de l'artère coronaire principale gauche => 70 %, sauf pontage par greffe perméable
• Chirurgie de pontage coronarien au cours des 6 derniers mois, à moins que ces greffes ne soient fermées
• PAC artériel in situ autre que le RIMA ou le LIMA, sauf s'il est occlus à 100 %
• Infarctus du myocarde au cours des 8 dernières semaines
• CHF (NYHA classe IV) malgré le traitement
• Angioplastie dans les 6 derniers mois
• Revascularisation laser transmyocardique préalable
• Contre-pulsation externe améliorée (EECP) dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Sténose ostiale coronaire qui empêche un engagement adéquat du cathéter dans tout vaisseau cible
• Artère coronaire aux communications veineuses qui contournent le lit capillaire coronaire
• Thrombocytopénie associée à l'héparine (TIH)
• Rétinopathie non proliférative ou proliférative modérée à sévère quelle qu'en soit la cause (score ETDRS > 35), œdème maculaire cliniquement significatif ou traitement antérieur par photocoagulation panrétinienne
• Antécédents de néoplasmes malins (à l'exception du carcinome basocellulaire superficiel de la peau) au cours des 10 dernières années
• Tumeurs malignes ou tests de dépistage du cancer anormaux suspects de cancer, ou patients chez lesquels les examens de dépistage indiquent une éventuelle malignité occulte, à moins que la malignité n'ait été exclue
• Antécédents familiaux de cancer du côlon chez tout parent au premier degré, sauf si le patient a subi une coloscopie au cours des 12 derniers mois avec des résultats négatifs
• Taux de PSA élevé (sauf si le cancer de la prostate a été exclu)
• séropositif
• Maladie hépatique ou ceux qui sont positifs pour l'hépatite B ou C, ou dont le SGPT est > 2 fois la limite supérieure de la normale, ou dont la bilirubine sérique est > 2 mg/dL.
• Protéinurie => 2+ sauf si tous les autres paramètres rénaux sont dans les limites normales.
• Clairance de la créatinine < 45 ml/min
• Numération plaquettaire inférieure à 130 x 10(3)/microL
• Nombre de globules blancs inférieur à 3,0 x 10(3)/microL
• Patients connus pour être immunodéprimés et/ou recevant un traitement immunosuppresseur chronique
• Patientes en âge de procréer. Patients de sexe masculin qui n'acceptent pas d'utiliser un moyen de contraception (préservatif) pendant une période de 8 semaines après l'administration du produit à l'étude
• Traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours suivant le traitement
• Patients ayant reçu un produit de thérapie génique ou un produit protéique du facteur de croissance angiogénique
• Maladie(s) sous-jacente(s) autre(s) que la coronaropathie entraînant une espérance de vie inférieure à 1 an
• Toute anomalie clinique ou circonstance sociale qui met en doute la réussite de l'essai