Účinnost a bezpečnost intrakoronárního Ad5FGF-4 u pacientů se stabilní anginou pectoris (AGENT-3)

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 30-75 let, muž nebo žena, s onemocněním koronárních tepen
• Pacienti starší 50 let souhlasí s podstoupením sigmoidoskopie, pokud takové vyšetření nebo kolonoskopii nepodstoupili během předchozích 36 měsíců s negativním nálezem
• CCS angina 2. až 4. třídy
• Stabilní angina pectoris po dobu =>4 týdnů navzdory léčbě antianginózními léky a kteří jsou schopni cvičit alespoň 3 minuty, ale ne více než 10 minut na prvním kvalifikačním základním ETT a ne více než 12 minut na posledním kvalifikačním základním ETT s použitím modifikovaného Balkeův cvičební protokol
• LVEF =>30 % podle echokardiografie, angiogramu levé komory nebo skenu MUGA provedeného během předchozích 12 měsíců
• Klasická angina pectoris nebo ekvivalent anginy pectoris spojený s depresí segmentu ST =>1 mm (horizontální nebo sestupná) alespoň v prvním kvalifikačním ETT. Variabilita v trvání zátěže (čas do 3/4 anginy pectoris nebo ekvivalent anginy pectoris) se neliší o > 20 % ve 2 po sobě jdoucích testech
• Onemocnění koronárních tepen s jednou, dvěma nebo třemi cévami. Pacienti s onemocněním 3 cév by měli mít alespoň 1 proximální velkou cévu nebo štěp s <70% stenózou
• Pacienti, kteří nevyžadují okamžitou operaci PTCA nebo CABG
• Poskytl písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní angina pectoris
• CCS angina 1. třídy
• Pacienti, u kterých EKG důkazy o zátěži indukované ischemii myokardu jsou obtížně detekovatelné
• Interkurentní onemocnění, které může narušit schopnost provádět ETT
• Neléčené život ohrožující ventrikulární arytmie
• Stenóza hlavní levé věnčité tepny => 70 %, pokud není bypassována patentovaným štěpem
• Operace bypassu koronární tepny během posledních 6 měsíců, pokud tyto štěpy nejsou uzavřeny
• In situ arteriální CABG jiný než RIMA nebo LIMA, pokud není 100% uzavřen
• Infarkt myokardu za posledních 8 týdnů
• CHF (třída NYHA IV) navzdory léčbě
• Angioplastika během předchozích 6 měsíců
• Předchozí transmyokardiální laserová revaskularizace
• Rozšířená externí kontrapulzace (EECP) během 12 týdnů před vstupem do studie
• Koronární ostiální stenóza, která znemožňuje adekvátní zapojení katétru do jakékoli cílové cévy
• Koronární tepna k žilním komunikacím, které obcházejí koronární kapilární řečiště
• Trombocytopenie spojená s heparinem (HIT)
• Středně těžká až těžká neproliferativní nebo proliferativní retinopatie z jakékoli příčiny (ETDRS skóre > 35), klinicky významný makulární edém nebo předchozí panretinální fotokoagulační léčba
• Historie maligních novotvarů (kromě povrchového bazaliomu kůže) za posledních 10 let
• Zhoubné nádory nebo abnormální screeningové testy rakoviny podezřelé z rakoviny nebo pacienti, u kterých screeningová vyšetření naznačují možnou skrytou malignitu, pokud nebyla malignita vyloučena
• Rodinná anamnéza rakoviny tlustého střeva u kteréhokoli příbuzného prvního stupně, pokud pacient v posledních 12 měsících nepodstoupil kolonoskopii s negativním nálezem
• Zvýšená hladina PSA (pokud nebyla vyloučena rakovina prostaty)
• HIV pozitivní
• Onemocnění jater nebo ti, kteří jsou pozitivní na hepatitidu B nebo C, nebo jejichž SGPT je > 2násobek horní hranice normálního rozmezí, nebo jejichž sérový bilirubin je > 2 mg/dl.
• Proteinurie => 2+, pokud nejsou všechny ostatní renální parametry v normálních mezích.
• Clearance kreatininu < 45 ml/min
• Počet krevních destiček méně než 130 x 10(3)/mikroL
• Počet bílých krvinek menší než 3,0 x 10(3)/mikroL
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou imunosupresivní a/nebo dostávají chronickou imunosupresivní léčbu
• Pacientky ve fertilním věku. Mužští pacienti, kteří nesouhlasí s používáním antikoncepce (kondomu) po dobu 8 týdnů po podání studovaného produktu
• Vyšetřovací léková terapie do 30 dnů od léčby
• Pacienti, kteří dostali jakýkoli produkt genové terapie nebo proteinový produkt angiogenního růstového faktoru
• Základní onemocnění jiné než CAD vedoucí k očekávané délce života kratší než 1 rok
• Jakákoli klinická abnormalita nebo sociální okolnost, která zpochybňuje úspěšné dokončení studie