Wirksamkeit und Sicherheit von intrakoronarem Ad5FGF-4 bei Patienten mit stabiler Angina pectoris (AGENT-3)

Einschlusskriterien:

• Im Alter von 30–75 Jahren, männlich oder weiblich, mit koronarer Herzkrankheit
• Patienten über 50 Jahre erklären sich mit einer Sigmoidoskopie einverstanden, es sei denn, sie haben sich innerhalb der letzten 36 Monate einer solchen Untersuchung oder Koloskopie mit negativem Befund unterzogen
• CCS-Angina Klasse 2 bis 4
• Stabile Angina pectoris für => 4 Wochen trotz antianginöser medikamentöser Behandlung und die in der Lage sind, mindestens 3 Minuten, aber nicht mehr als 10 Minuten beim ersten qualifizierenden Basis-ETT und nicht mehr als 12 Minuten beim letzten qualifizierenden Basis-ETT unter Verwendung des modifizierten ETT zu trainieren Balke-Übungsprotokoll
• LVEF => 30 % durch Echokardiographie, LV-Angiogramm oder einen MUGA-Scan, der innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt wurde
• Klassische Angina pectoris oder Angina-Äquivalent in Verbindung mit >1 mm ST-Segment-Senkung (horizontal oder abfallend), zumindest im ersten qualifizierenden ETT. Die Variabilität der Belastungsdauer (Zeit bis zum Erreichen einer Angina pectoris 3/4 oder eines Angina-Äquivalents) variiert in zwei aufeinanderfolgenden Tests nicht um > 20 %
• Koronare Herzkrankheit mit einem, zwei oder drei Gefäßen. Patienten mit einer 3-Gefäß-Erkrankung sollten mindestens 1 proximales Hauptgefäß oder Transplantat mit einer Stenose von <70 % haben
• Patienten, die keine sofortige PTCA- oder CABG-Operation benötigen
• Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Instabile Angina pectoris
• CCS-Angina pectoris 1
• Patienten, bei denen der EKG-Beweis einer belastungsinduzierten Myokardischämie schwer zu erkennen ist
• Interkurrente Erkrankung, die die Fähigkeit zur Durchführung des ETT beeinträchtigen kann
• Unbehandelte lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien
• Stenose der linken Hauptkoronararterie =>70 %, sofern sie nicht mit einem durchgängigen Transplantat umgangen wird
• Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate, es sei denn, diese Transplantate sind geschlossen
• Anderes arterielles In-situ-CABG als RIMA oder LIMA, es sei denn, es ist zu 100 % verschlossen
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 8 Wochen
• CHF (NYHA-Klasse IV) trotz Behandlung
• Angioplastie innerhalb der letzten 6 Monate
• Vorherige transmyokardiale Laserrevaskularisation
• Erweiterte externe Gegenpulsation (EECP) innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn
• Koronar-Ostialstenose, die einen ausreichenden Kathetereingriff in ein beliebiges Zielgefäß verhindert
• Kommunikation zwischen Koronararterie und Venen, die das Koronarkapillarbett umgeht
• Heparin-assoziierte Thrombozytopenie (HIT)
• Mittelschwere bis schwere nichtproliferative oder proliferative Retinopathie jeglicher Ursache (ETDRS-Score > 35), klinisch signifikantes Makulaödem oder vorherige panretinale Photokoagulationstherapie
• Vorgeschichte bösartiger Neubildungen (außer oberflächliches Basalzell-Hautkarzinom) innerhalb der letzten 10 Jahre
• Bösartige Tumoren oder abnormale Krebsvorsorgetests, die auf Krebs verdächtig sind, oder Patienten, bei denen die Vorsorgeuntersuchungen auf eine mögliche verborgene bösartige Erkrankung hinweisen, es sei denn, eine bösartige Erkrankung wurde ausgeschlossen
• Familienanamnese von Darmkrebs bei Verwandten ersten Grades, es sei denn, der Patient wurde innerhalb der letzten 12 Monate einer Koloskopie mit negativem Befund unterzogen
• Erhöhter PSA-Wert (sofern kein Prostatakrebs ausgeschlossen wurde)
• HIV-positiv
• Lebererkrankungen oder Personen, die positiv auf Hepatitis B oder C sind oder deren SGPT > 2-fach über der Obergrenze des Normalbereichs liegt oder deren Serumbilirubin > 2 mg/dl beträgt.
• Proteinurie => 2+, sofern nicht alle anderen Nierenparameter innerhalb normaler Grenzen liegen.
• Kreatinin-Clearance < 45 ml/min
• Thrombozytenzahl unter 130 x 10(3)/Mikroliter
• Die Leukozytenzahl beträgt weniger als 3,0 x 10(3)/Mikroliter
• Patienten, die bekanntermaßen immunsupprimiert sind und/oder eine chronische immunsuppressive Therapie erhalten
• Patientinnen im gebärfähigen Alter. Männliche Patienten, die der Verwendung von Verhütungsmitteln (Kondomen) für einen Zeitraum von 8 Wochen nach der Verabreichung des Studienprodukts nicht zustimmen
• Prüfmedikamentöse Therapie innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung
• Patienten, die ein Gentherapieprodukt oder ein angiogenes Wachstumsfaktorproteinprodukt erhalten haben
• Andere Grunderkrankungen als koronare Herzkrankheit, die zu einer Lebenserwartung von weniger als einem Jahr führen
• Jede klinische Anomalie oder jeder soziale Umstand, der den erfolgreichen Abschluss der Studie in Frage stellt