Eficacia y seguridad de Ad5FGF-4 intracoronario en pacientes con angina estable (AGENT-3)

Criterios de inclusión:

• De 30 a 75 años, hombre o mujer, con enfermedad de las arterias coronarias
• Los pacientes mayores de 50 años aceptan someterse a una sigmoidoscopia, a menos que se hayan realizado dicho examen o una colonoscopia en los 36 meses anteriores con resultados negativos.
• CCS angina Clase 2 a 4
• Angina estable durante => 4 semanas a pesar del tratamiento farmacológico antianginoso, y que pueden hacer ejercicio durante al menos 3 minutos pero no más de 10 minutos en el primer ETT inicial calificado y no más de 12 minutos en el último ETT inicial calificado usando el modificado Protocolo de ejercicios de Balke
• FEVI => 30% por ecocardiografía, angiograma LV o una exploración MUGA realizada en los 12 meses anteriores
• Angina clásica o angina equivalente asociada con => 1 mm de depresión del segmento ST (horizontal o inclinado hacia abajo) al menos en el primer TET calificado. La variabilidad en la duración del ejercicio (tiempo hasta angina de grado 3/4 o angina equivalente) no varía en > 20 % en 2 pruebas consecutivas
• Enfermedad coronaria de uno, dos o tres vasos. Los pacientes con enfermedad de 3 vasos deben tener al menos 1 vaso principal proximal o injerto con <70 % de estenosis
• Pacientes que no requieren cirugía PTCA o CABG inmediata
• Proporcionó consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• angina inestable
• CCS Clase 1 angina
• Pacientes en quienes la evidencia ECG de isquemia miocárdica inducida por el ejercicio es difícil de detectar
• Enfermedad intercurrente que puede interferir con la capacidad de realizar el TET
• Arritmias ventriculares potencialmente mortales no tratadas
• Estenosis de la arteria coronaria principal izquierda => 70%, a menos que se desvíe con un injerto permeable
• Cirugía de derivación de la arteria coronaria en los últimos 6 meses, a menos que esos injertos estén cerrados
• CABG arterial in situ que no sea RIMA o LIMA, a menos que esté 100% ocluido
• Infarto de miocardio en las últimas 8 semanas
• ICC (clase IV de la NYHA) a pesar del tratamiento
• Angioplastia en los últimos 6 meses
• Revascularización transmiocárdica previa con láser
• Contrapulsación externa mejorada (EECP) dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Estenosis del ostium coronario que impide la inserción adecuada del catéter en cualquier vaso objetivo
• Arteria coronaria a comunicaciones venosas que evitan el lecho capilar coronario
• Trombocitopenia asociada a heparina (TIH)
• Retinopatía proliferativa o no proliferativa de moderada a grave por cualquier causa (puntuación ETDRS > 35), edema macular clínicamente significativo o tratamiento previo con fotocoagulación panretiniana
• Antecedentes de neoplasias malignas (excepto carcinoma cutáneo basocelular superficial) en los últimos 10 años
• Tumores malignos o pruebas de detección de cáncer anormales sospechosas de cáncer, o pacientes en quienes los exámenes de detección indican una posible malignidad oculta, a menos que se haya descartado la malignidad
• Antecedentes familiares de cáncer de colon en cualquier familiar de primer grado, a menos que el paciente se haya sometido a una colonoscopia en los últimos 12 meses con resultados negativos
• Nivel elevado de PSA (a menos que se haya excluido el cáncer de próstata)
• VIH positivo
• Enfermedad hepática o aquellos que son positivos para hepatitis B o C, o cuya SGPT es > 2 veces el límite superior del rango normal, o cuya bilirrubina sérica es > 2 mg/dL.
• Proteinuria => 2+ a menos que todos los demás parámetros renales estén dentro de los límites normales.
• Aclaramiento de creatinina < 45 ml/min
• Recuento de plaquetas inferior a 130 x 10(3)/microL
• Recuento de leucocitos inferior a 3,0 x 10(3)/microL
• Pacientes que se sabe que están inmunodeprimidos y/o están recibiendo terapia inmunosupresora crónica
• Pacientes mujeres en edad fértil. Pacientes masculinos que no estén de acuerdo en usar un método anticonceptivo (preservativo) durante un período de 8 semanas después de la administración del producto del estudio
• Terapia farmacológica en investigación dentro de los 30 días posteriores al tratamiento
• Pacientes que han recibido cualquier producto de terapia génica o producto de proteína de factor de crecimiento angiogénico
• Enfermedad(es) subyacente(s) distinta(s) de CAD que resultan en una expectativa de vida de menos de 1 año
• Cualquier anomalía clínica o circunstancia social que ponga en duda la finalización con éxito del ensayo.