Behandling af akut migrænehovedpine hos børn

Migræne er almindelig hos børn og er en af ​​de mest almindelige årsager til hovedpine, der fører til skadestuepræsentation af børn [1-3]. På trods af den høje prævalens har der været få pædiatriske undersøgelser af akut behandling af migrænehovedpine. Anti-dopaminerge lægemidler såsom metoclopramid betragtes ofte som førstevalgsmedicin i skadestuen ved behandling af akut migræne [personlig kommunikation med læger på Children's Hospital of Philadelphia Emergency Department], men kun to pædiatriske undersøgelser guider denne kliniske behandling. Det ene var et retrospektivt, ukontrolleret, beskrivende studie [4] og et var et prospektivt, dobbeltblindt studie, der sammenlignede en anti-dopaminerg medicin med en anden medicin, men som ikke omfattede en kontrolgruppe [5]. Mere strenge undersøgelser er nødvendige for at afgøre, om almindeligt anvendte anti-dopaminerge lægemidler er effektive.

Vi vil udføre en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af akut behandling af pædiatrisk migrænehovedpine med metoclopramid.

Primært mål Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme, om metoclopramid tilsat standardbehandling [intravenøs (iv) hydrering, mørklagt rum] er bedre end placebo og standardbehandling til at afhjælpe akut migrænehovedpineintensitet inden for to timer hos børn i alderen 8 til 18 år præsenterer for akutmodtagelsen (ED).

Sekundære mål:

1. Bestem, om metoclopramid tilsat standardbehandling (iv hydrering, mørklagt rum) er bedre end placebo og standardbehandling til at afhjælpe akut migrænehovedpineintensitet inden for en time hos børn i alderen 8 til 18 år, der præsenterer på skadestuen.
2. Bestem, om metoclopramid tilføjet til standardbehandling (iv hydrering, mørklagt rum) er overlegen end placebo og standardbehandling til at afhjælpe akut migrænehovedpineintensitet efter 24 timer hos børn i alderen 8 til 18 år, der præsenterer på skadestuen.

Studere design:

Studiet er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af metoclopramid versus placebo. Forsøgspersoner kan modtage op til to doser af undersøgelsesmedicin med en times mellemrum.

Børn, der kommer til skadestuen med migrænehovedpine baseret på International Classification of Headache Disorders (ICHD) kriterier vil være berettiget til tilmelding. En standard vurderingsformular vil blive sagsøgt for at sikre, at børn opfylder ICHD-kriterierne. Børn vil derefter blive randomiseret til at modtage enten metoclopramid eller placebo (intravenøs væskeinjektion). Både patienter og undersøgelsesinvestigator, der udfører vurderinger, vil være blinde med hensyn til gruppetildeling, mens skadestuelægen vil være opmærksom på gruppetildeling (fungerer som farmaceut), så de, hvis der opstår problemer, kan vurderes og behandles som klinisk indiceret. Vurdering af hovedpine og tilknyttede funktioner vil ske efter en time. Hvis barnet ikke er hovedpinefrit, vil det modtage en ny dosis af enten metoclopramid eller placebo. Hvis de fik metoclopramid i starten, vil den anden dosis være metoclopramid, og hvis de fik placebo i starten, vil den anden dosis være placebo. Vurdering af hovedpine og tilknyttede træk vil ske igen efter to timer. Dette markerer det primære endepunkt, da vores primære mål er at bestemme, om metoclopramid er overlegen i forhold til placebo til at gøre patienter fri for hovedpine efter to timer.

Hovedpine tilbagefald vil blive vurderet efter 24 timer.

Emnepopulation:

Børn vil blive rekrutteret fra Akutafdelingen. Samtykke og samtykke indhentes som beskrevet i protokollen.

Antal emner:

Alle emner vil blive rekrutteret fra Akutafdelingen på en enkelt institution. Prøvestørrelsesberegning tyder på, at vi skal bruge 44 forsøgspersoner til analyse.

Studievarighed Studiets samlede varighed er en dag for hvert emne. Den maksimale tid tilbragt i Akutafdelingen vil være seks timer. Vi forventer, at fagindskrivningen tager cirka seks måneder.

Studiefaser:

1. Screeningsfase: Efter præsentation til Akutafdelingen vil patienter, der er diagnosticeret med migrænehovedpine baseret på kriterierne for international klassifikation af hovedpinelidelser, blive overvejet til tilmelding. Hvis de opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, vil de blive godkendt/godkendt og optaget i undersøgelsen.
2. Indsamling af grundlæggende oplysninger Grundlæggende demografiske oplysninger, sygehistorie, psykologisk/psykiatrisk historie tidligere hovedpinehistorie og information om den aktuelle hovedpine vil blive indsamlet.
3. Dobbeltblindede forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage metoclopramid eller placebo i et dobbeltblindt studie. Baseline hovedpine og tilhørende symptomdata vil blive indsamlet. Evalueringerne vil blive udført på en time og to timer. To timers vurdering er det primære endepunkt. Hvis hovedpinen ikke er forsvundet, vil cross-overen forekomme. Børn, der fik metoclopramid i starten, vil modtage en placebo-injektion og om nødvendigt en anden injektion en time senere. Børn, der oprindeligt fik placebo, vil modtage metoclopramid og om nødvendigt en anden injektion en time senere. Hovedpinevurderinger vil blive udført en og to timer efter cross-over.
4. Opfølgningsfasen Patienter vil vurdere deres hovedpineintensitet og associerede symptomer på én dag for at vurdere for tilbagefald.

Effektevalueringer:

Effekten vil blive bedømt hver time efter hver medicinering (eller placeboadministration). Effektiviteten til at reducere hovedpineintensiteten vil blive bedømt på en 0-10 point numerisk vurderingsskala. Det primære mål for effekt vil være hovedpinefrihed (nul). Sekundære mål vil være forbedring af hovedpineintensitet, der er klinisk relevant (6 point forbedring) eller forbedring, der er målbar (3 point forbedring), forbedring af associerede symptomer (baseret på en 4 point kategorisk skala) eller forbedring af handicap (baseret på en 4-punkts kategoriskala).

Sikkerhedsvurderinger:

Alle forsøgspersoner, der indgår i undersøgelsen, vil blive inkluderet i sikkerhedsanalysen. Hyppigheden og beskrivelserne af alle uønskede hændelser vil blive opsummeret. Alle alvorlige bivirkninger vil blive beskrevet i detaljer.

Statistisk og analytisk plan:

Baseret på tidligere undersøgelser estimerer vi en metoclopramid-effektivitet på 80% og placeborate på 35%. Prøvestørrelse og effektberegninger ved hjælp af en alfaværdi på 0,05 og power på 0,8 viser, at vi bliver nødt til at indskrive 44 patienter i undersøgelsen. Forsøgspersoner, der falder fra på grund af behov for hurtigere redningsmedicin, vil blive fastholdt i analysen, som vil blive udført på en intention-to-treat måde.