Tratamento da Cefaleia Aguda da Enxaqueca em Crianças

A migrânea é comum em crianças e é uma das etiologias mais comuns de cefaléia levando à apresentação de emergência em crianças [1-3]. Apesar da alta prevalência, existem poucos estudos pediátricos sobre o tratamento agudo da enxaqueca. Os medicamentos antidopaminérgicos, como a metoclopramida, são frequentemente considerados medicamentos de primeira linha no tratamento de emergência da enxaqueca aguda [comunicação pessoal com os médicos do Departamento de Emergência do Hospital Infantil da Filadélfia], mas apenas dois estudos pediátricos orientam esse manejo clínico. Um foi um estudo retrospectivo, não controlado e descritivo [4] e o outro foi um estudo prospectivo, duplo-cego, que comparou um medicamento antidopaminérgico a um medicamento diferente, mas não incluiu um grupo controle [5]. Estudos mais rigorosos são necessários para determinar se os medicamentos antidopaminérgicos comumente utilizados são eficazes.

Faremos um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego controlado por placebo do tratamento agudo da cefaleia migranosa pediátrica com metoclopramida.

Objetivo primário O objetivo primário do estudo é determinar se a metoclopramida adicionada ao tratamento padrão [hidratação intravenosa (iv), quarto escuro] é superior ao placebo e ao tratamento padrão na resolução da intensidade da enxaqueca aguda em duas horas em crianças de 8 a 18 anos apresentando-se ao departamento de emergência (DE).

Objetivos Secundários:

1. Determinar se a metoclopramida adicionada ao tratamento padrão (hidratação IV, quarto escuro) é superior ao placebo e ao tratamento padrão na resolução da intensidade da enxaqueca aguda em uma hora em crianças de 8 a 18 anos que se apresentam ao departamento de emergência.
2. Determinar se a metoclopramida adicionada ao tratamento padrão (hidratação IV, quarto escuro) é superior ao placebo e ao tratamento padrão na resolução da intensidade da enxaqueca aguda em 24 horas em crianças de 8 a 18 anos que se apresentam ao departamento de emergência.

Design de estudo:

O estudo é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de metoclopramida versus placebo. Os indivíduos podem receber até duas doses da medicação do estudo com uma hora de intervalo.

As crianças que se apresentarem no departamento de emergência com enxaqueca com base nos critérios da Classificação Internacional de Cefaleias (ICHD) serão elegíveis para inscrição. Um formulário de avaliação padrão será processado para garantir que as crianças atendam aos critérios do ICHD. As crianças serão então randomizadas para receber metoclopramida ou placebo (injeção de fluido intravenoso). Tanto os pacientes quanto o investigador do estudo que realiza as avaliações serão cegos quanto à designação do grupo, enquanto o médico do Departamento de Emergência estará ciente da designação do grupo (atuando como farmacêutico) para que, se surgirem problemas, eles possam ser avaliados e tratados conforme indicado clinicamente. A avaliação da dor de cabeça e características associadas ocorrerá em uma hora. Se a criança não estiver livre da dor de cabeça, ela receberá uma segunda dose de metoclopramida ou placebo. Se eles receberam metoclopramida inicialmente, a segunda dose será metoclopramida, e se eles receberam placebo inicialmente, a segunda dose será placebo. A avaliação da dor de cabeça e características associadas ocorrerá novamente em duas horas. Isso marca o desfecho primário, já que nosso objetivo primário é determinar se a metoclopramida é superior ao placebo em tornar os pacientes sem dor de cabeça em duas horas.

A recorrência da cefaléia será avaliada em 24 horas.

População sujeita:

As crianças serão recrutadas no Departamento de Emergência. O consentimento e assentimento serão obtidos conforme descrito no protocolo.

Número de assuntos:

Todos os indivíduos serão recrutados no Departamento de Emergência de uma única instituição. O cálculo do tamanho da amostra sugere que precisaremos de 44 sujeitos para análise.

Duração do estudo A duração total do estudo é de um dia para cada disciplina. O tempo máximo de permanência no Serviço de Urgência será de seis horas. Esperamos que a inscrição em disciplinas leve aproximadamente seis meses.

Fases de estudo:

1. Fase de triagem: Após a apresentação ao Departamento de Emergência, os pacientes diagnosticados com enxaqueca com base nos critérios da Classificação Internacional de Cefaleias serão considerados para inscrição. Se atenderem aos critérios de inclusão e exclusão, serão consentidos/assentidos e inscritos no estudo.
2. Coleta de informações básicas Informações demográficas básicas, histórico médico, histórico psicológico/psiquiátrico, histórico de dor de cabeça anterior e informações sobre a dor de cabeça atual serão coletadas.
3. Os participantes do estudo duplo-cego serão randomizados para receber metoclopramida ou placebo em um estudo duplo-cego. Cefaléia de linha de base e dados de sintomas associados serão coletados. As avaliações serão realizadas em uma hora e duas horas. A avaliação de duas horas é o endpoint primário. Se a dor de cabeça não for resolvida, ocorrerá o cross-over. As crianças que receberam metoclopramida inicialmente receberão uma injeção de placebo e, se necessário, uma segunda injeção uma hora depois. As crianças que receberam placebo inicialmente receberão metoclopramida e, se necessário, uma segunda injeção uma hora depois. As avaliações de dor de cabeça serão realizadas uma e duas horas após o cross-over.
4. Fase de acompanhamento Os pacientes avaliarão a intensidade da dor de cabeça e os sintomas associados em um dia para avaliar a recorrência.

Avaliações de eficácia:

A eficácia será avaliada a cada hora após cada medicação (ou administração de placebo). A eficácia na redução da intensidade da dor de cabeça será julgada em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 pontos. A medida primária de eficácia será a ausência de cefaléia (classificação de zero). As medidas secundárias serão melhora na intensidade da dor de cabeça clinicamente relevante (melhoria de 6 pontos) ou melhora mensurável (melhoria de 3 pontos), melhora nos sintomas associados (com base em uma escala categórica de 4 pontos) ou melhora na incapacidade (com base em uma escala categórica de 4 pontos). escala categórica de 4 pontos).

Avaliações de segurança:

Todos os indivíduos inseridos no estudo serão incluídos na análise de segurança. A frequência e as descrições de todos os eventos adversos serão resumidas. Quaisquer eventos adversos graves serão descritos em detalhes.

Plano Estatístico e Analítico:

Com base em estudos anteriores, estimamos uma eficácia da metoclopramida de 80% e uma taxa de placebo de 35%. Os cálculos de tamanho e poder da amostra usando um valor alfa de 0,05 e poder de 0,8 demonstram que precisaremos inscrever 44 pacientes no estudo. Os indivíduos que desistirem devido à necessidade de medicação de resgate mais rápida serão mantidos na análise, que será realizada de maneira de intenção de tratar.