Лечение острой мигренозной головной боли у детей

Мигрень часто встречается у детей и является одной из наиболее частых этиологий головной боли, приводящей к обращению детей в отделение неотложной помощи [1-3]. Несмотря на высокую распространенность, было проведено несколько педиатрических исследований по неотложному лечению мигренозной головной боли. Антидофаминергические препараты, такие как метоклопрамид, часто считаются препаратами первой линии в отделении неотложной помощи при лечении острой мигрени [личное общение с врачами отделения неотложной помощи Детской больницы Филадельфии], но только два педиатрических исследования определяют это клиническое лечение. Одно из них было ретроспективным неконтролируемым описательным исследованием [4], а другое — проспективным двойным слепым исследованием, в котором сравнивали антидофаминергические препараты с другими препаратами, но не включали контрольную группу [5]. Необходимы более тщательные исследования, чтобы определить, эффективны ли обычно используемые антидофаминергические препараты.

Мы проведем проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование неотложной терапии мигренозной головной боли у детей с помощью метоклопрамида.

Основная цель Основная цель исследования состоит в том, чтобы определить, превосходит ли метоклопрамид, добавленный к стандартной терапии [внутривенная (в/в) гидратация, затемненное помещение], плацебо и стандартную помощь в уменьшении интенсивности острой мигренозной головной боли в течение двух часов у детей в возрасте от 8 до 18 лет. обращение в отделение неотложной помощи (ЭД).

Второстепенные цели:

1. Определите, превосходит ли метоклопрамид, добавленный к стандартной терапии (в/в увлажнение, затемненное помещение), плацебо и стандартную помощь в уменьшении интенсивности острой мигренозной головной боли в течение одного часа у детей в возрасте от 8 до 18 лет, поступивших в отделение неотложной помощи.
2. Определите, превосходит ли метоклопрамид, добавленный к стандартной терапии (в/в увлажнение, затемненное помещение), плацебо и стандартную помощь в уменьшении интенсивности острой мигренозной головной боли через 24 часа у детей в возрасте от 8 до 18 лет, поступивших в отделение неотложной помощи.

Дизайн исследования:

Исследование представляет собой проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование метоклопрамида по сравнению с плацебо. Субъекты могут получить до двух доз исследуемого препарата с интервалом в один час.

Дети, поступающие в отделение неотложной помощи с мигренозной головной болью на основании критериев Международной классификации головных болей (МКГБ), будут иметь право на регистрацию. Стандартная форма оценки будет предъявлена ​​в суд, чтобы гарантировать, что дети соответствуют критериям ICHD. Затем дети будут рандомизированы для получения либо метоклопрамида, либо плацебо (внутривенная инъекция жидкости). Как пациенты, так и исследователь, проводящий оценку, не будут знать о назначении группы, в то время как врач отделения неотложной помощи будет знать о назначении группы (действуя в качестве фармацевта), чтобы в случае возникновения проблем их можно было оценить и лечить в соответствии с клиническими показаниями. Оценка головной боли и связанных с ней признаков будет происходить через один час. Если у ребенка не проходит головная боль, ему вводят вторую дозу либо метоклопрамида, либо плацебо. Если они первоначально получали метоклопрамид, второй дозой будет метоклопрамид, а если они первоначально получали плацебо, второй дозой будет плацебо. Оценка головной боли и связанных с ней признаков будет повторена через два часа. Это отмечает первичную конечную точку, поскольку наша основная цель состоит в том, чтобы определить, превосходит ли метоклопрамид плацебо в избавлении пациентов от головной боли через два часа.

Повторение головной боли будет оцениваться через 24 часа.

Субъектное население:

Детей будут набирать из отделения скорой помощи. Согласие и согласие будут получены, как описано в протоколе.

Количество предметов:

Все предметы будут набраны из отделения неотложной помощи одного учреждения. Расчет размера выборки предполагает, что нам потребуется 44 субъекта для анализа.

Продолжительность исследования Общая продолжительность исследования составляет один день для каждого предмета. Максимальное время пребывания в отделении неотложной помощи составит шесть часов. Мы ожидаем, что регистрация субъектов займет примерно шесть месяцев.

Этапы исследования:

1. Этап скрининга: после поступления в отделение неотложной помощи пациенты с диагнозом мигренозной головной боли на основании критериев Международной классификации головных болей будут рассматриваться для зачисления. Если они соответствуют критериям включения и исключения, они получают согласие/подтверждение и включаются в исследование.
2. Сбор основной информации Будет собрана основная демографическая информация, история болезни, психологическая/психиатрическая история прошлой истории головной боли и информация о текущей головной боли.
3. Двойное слепое исследование Субъекты будут рандомизированы для получения метоклопрамида или плацебо в двойном слепом исследовании. Будут собраны исходные данные о головной боли и связанных с ней симптомах. Оценки будут проводиться через час и через два часа. Двухчасовая оценка является основной конечной точкой. Если головная боль не прошла, произойдет перекрест. Дети, получившие метоклопрамид первоначально, получат инъекцию плацебо и, при необходимости, вторую инъекцию через час. Детям, которые первоначально получали плацебо, вводят метоклопрамид и, при необходимости, вторую инъекцию через час. Оценки головной боли будут проводиться через один и два часа после перекреста.
4. Последующая фаза Пациенты будут оценивать интенсивность своей головной боли и связанные с ней симптомы через один день, чтобы оценить возможность рецидива.

Оценка эффективности:

Эффективность будет оцениваться ежечасно после приема каждого лекарства (или введения плацебо). Эффективность снижения интенсивности головной боли оценивают по числовой шкале от 0 до 10 баллов. Первичной мерой эффективности будет отсутствие головной боли (нулевая оценка). Вторичными мерами будут снижение интенсивности головной боли, которое является клинически значимым (улучшение на 6 баллов), или улучшение, которое поддается измерению (улучшение на 3 балла), улучшение сопутствующих симптомов (на основе 4-балльной категориальной шкалы) или улучшение инвалидности (на основе 4-балльной категориальной шкалы). 4-балльная категориальная шкала).

Оценка безопасности:

Все субъекты, включенные в исследование, будут включены в анализ безопасности. Частота и описания всех нежелательных явлений будут суммированы. Любые серьезные нежелательные явления будут подробно описаны.

Статистический и аналитический план:

Основываясь на предыдущих исследованиях, мы оцениваем эффективность метоклопрамида в 80% и плацебо в 35%. Расчеты размера выборки и мощности с использованием значения альфа 0,05 и мощности 0,8 показывают, что нам потребуется включить в исследование 44 пациента. Субъекты, выбывшие из исследования из-за потребности в более быстром экстренном лечении, будут включены в анализ, который будет проводиться с намерением лечить.