Léčba akutních migrénových bolestí hlavy u dětí

Migréna je u dětí běžná a je jednou z nejčastějších etiologií bolestí hlavy vedoucí k výskytu dětí na pohotovosti [1–3]. Navzdory vysoké prevalenci existuje jen málo pediatrických studií akutní léčby migrenózní bolesti hlavy. Antidopaminergní léky, jako je metoklopramid, jsou často považovány za léky první volby při léčbě akutní migrény na pohotovosti [osobní komunikace s lékaři pohotovostního oddělení Dětské nemocnice ve Filadelfii], ale pouze dvě pediatrické studie řídí tento klinický management. Jedna byla retrospektivní, nekontrolovaná, popisná studie [4] a jedna byla prospektivní, dvojitě zaslepená studie, která porovnávala antidopaminergickou medikaci s jinou medikací, ale nezahrnovala kontrolní skupinu [5]. Jsou zapotřebí důkladnější studie, aby se zjistilo, zda jsou běžně používané antidopaminergní léky účinné.

Provedeme prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii akutní léčby migrenózní bolesti hlavy u dětí metoklopramidem.

Primární cíl Primárním cílem studie je určit, zda metoklopramid přidaný ke standardní péči [intravenózní (iv) hydratace, zatemněná místnost] je lepší než placebo a standardní péče při řešení intenzity akutních migrenózních bolestí hlavy do dvou hodin u dětí ve věku 8 až 18 let předvedení na pohotovostní oddělení (ED).

Sekundární cíle:

1. Zjistěte, zda je metoklopramid přidaný ke standardní péči (iv hydratace, zatemněná místnost) lepší než placebo a standardní péče při řešení intenzity akutní migrenózní bolesti hlavy do jedné hodiny u dětí ve věku 8 až 18 let přicházejících na pohotovost.
2. Zjistěte, zda je metoklopramid přidaný ke standardní péči (iv hydratace, zatemněná místnost) lepší než placebo a standardní péče při řešení intenzity akutních migrenózních bolestí hlavy za 24 hodin u dětí ve věku 8 až 18 let přicházejících na pohotovost.

Studovat design:

Studie je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie metoklopramidu versus placebo. Subjekty mohou dostat až dvě dávky studovaného léku s odstupem jedné hodiny.

Děti, které přijdou na pohotovost s migrenózní bolestí hlavy na základě kritérií Mezinárodní klasifikace poruch hlavy (ICHD), budou způsobilé k zápisu. Bude žalován standardní hodnotící formulář, aby se zajistilo, že děti splňují kritéria ICHD. Děti pak budou randomizovány tak, aby dostávaly buď metoklopramid, nebo placebo (intravenózní injekce tekutiny). Jak pacienti, tak zkoušející provádějící hodnocení budou slepí, pokud jde o zařazení do skupiny, zatímco lékař pohotovostního oddělení bude o zařazení do skupiny vědět (jednající jako lékárník), takže v případě problémů mohou být vyhodnoceni a léčeni podle klinické indikace. Posouzení bolesti hlavy a souvisejících rysů proběhne za jednu hodinu. Pokud dítě nemá bolesti hlavy, dostane druhou dávku buď metoklopramidu, nebo placeba. Pokud zpočátku dostávali metoklopramid, druhou dávkou bude metoklopramid, a pokud zpočátku dostávali placebo, druhou dávkou bude placebo. Posouzení bolesti hlavy a souvisejících rysů se znovu objeví po dvou hodinách. To je primární cílový bod, protože naším primárním cílem je určit, zda je metoklopramid lepší než placebo, pokud jde o to, že pacienty po dvou hodinách zbaví bolesti hlavy.

Recidiva bolesti hlavy bude hodnocena za 24 hodin.

Populace předmětu:

Děti se budou rekrutovat z pohotovostního oddělení. Souhlas a souhlas budou získány tak, jak je popsáno v protokolu.

Počet předmětů:

Všechny subjekty budou rekrutovány z pohotovostního oddělení jediné instituce. Výpočet velikosti vzorku naznačuje, že pro analýzu budeme potřebovat 44 subjektů.

Délka studie Celková doba trvání studie je jeden den pro každý subjekt. Maximální doba strávená na pohotovostním oddělení bude šest hodin. Předpokládáme, že zápis předmětu bude trvat přibližně šest měsíců.

Fáze studia:

1. Screeningová fáze: Po prezentaci na oddělení urgentního příjmu budou pacienti s diagnózou migrenózní bolesti hlavy na základě kritérií Mezinárodní klasifikace poruch hlavy zvažováni pro zařazení. Pokud splní kritéria pro zařazení a vyloučení, bude jim udělen souhlas/souhlas a budou zařazeni do studie.
2. Shromažďování základních informací Budou shromažďovány základní demografické informace, lékařská anamnéza, psychologická/psychiatrická anamnéza historie bolesti hlavy v minulosti a informace týkající se současné bolesti hlavy.
3. Dvojitě zaslepená studie Subjekty budou randomizovány k podávání metoklopramidu nebo placeba ve dvojitě zaslepené studii. Budou shromážděny základní údaje o bolestech hlavy a souvisejících symptomech. Hodnocení bude probíhat v jednu hodinu a dvě hodiny. Dvouhodinové hodnocení je primárním koncovým bodem. Pokud bolest hlavy neustoupí, dojde ke zkřížení. Děti, které nejprve dostaly metoklopramid, dostanou injekci placeba a v případě potřeby druhou injekci o hodinu později. Děti, které zpočátku dostávaly placebo, dostanou metoklopramid a v případě potřeby druhou injekci o hodinu později. Hodnocení bolesti hlavy bude provedeno jednu a dvě hodiny po přechodu.
4. Fáze následného sledování Pacienti budou hodnotit intenzitu bolesti hlavy a související symptomy v jeden den, aby bylo možné posoudit, zda nedošlo k recidivě.

Hodnocení účinnosti:

Účinnost bude posuzována každou hodinu po každé medikaci (nebo podání placeba). Účinnost při snižování intenzity bolesti hlavy bude posuzována na 0-10 bodové číselné stupnici. Primárním měřítkem účinnosti bude absence bolesti hlavy (nulové hodnocení). Sekundárními opatřeními bude zlepšení intenzity bolesti hlavy, které je klinicky relevantní (zlepšení o 6 bodů) nebo zlepšení, které je měřitelné (zlepšení o 3 body), zlepšení souvisejících symptomů (na základě 4bodové kategoriální škály) nebo zlepšení invalidity (na základě 4bodová kategoriální škála).

Hodnocení bezpečnosti:

Všechny subjekty zařazené do studie budou zahrnuty do bezpečnostní analýzy. Budou shrnuty frekvence a popisy všech nežádoucích účinků. Jakékoli závažné nežádoucí účinky budou podrobně popsány.

Statistický a analytický plán:

Na základě předchozích studií odhadujeme účinnost metoklopramidu na 80 % a míru placeba na 35 %. Výpočty velikosti vzorku a síly s použitím hodnoty alfa 0,05 a síly 0,8 ukazují, že do studie budeme muset zařadit 44 pacientů. Subjekty, které vypadly z důvodu potřeby rychlejší záchranné medikace, budou ponechány v analýze, která bude provedena způsobem „intent-to-treat“.