Behandlung von akutem Migränekopfschmerz bei Kindern

Migräne tritt häufig bei Kindern auf und ist eine der häufigsten Ursachen von Kopfschmerzen, die zur Einlieferung in die Notaufnahme von Kindern führt [1-3]. Trotz der hohen Prävalenz liegen nur wenige pädiatrische Studien zur Akutbehandlung von Migränekopfschmerzen vor. Antidopaminerge Medikamente wie Metoclopramid gelten oft als Medikamente der ersten Wahl bei der Behandlung akuter Migräne in der Notaufnahme [persönliche Kommunikation mit Ärzten der Notaufnahme des Children's Hospital of Philadelphia], aber nur zwei pädiatrische Studien leiten diese klinische Behandlung. Eine war eine retrospektive, unkontrollierte, deskriptive Studie [4] und eine war eine prospektive, doppelblinde Studie, die ein antidopaminerges Medikament mit einem anderen Medikament verglich, jedoch keine Kontrollgruppe einschloss [5]. Es sind strengere Studien erforderlich, um festzustellen, ob häufig verwendete antidopaminerge Medikamente wirksam sind.

Wir werden eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Akutbehandlung von Migränekopfschmerzen bei Kindern mit Metoclopramid durchführen.

Hauptziel Das Hauptziel der Studie besteht darin, festzustellen, ob Metoclopramid als Zusatz zur Standardversorgung [intravenöse (iv) Flüssigkeitszufuhr, abgedunkelter Raum] Placebo und Standardbehandlung bei der Beseitigung der Intensität akuter Migränekopfschmerzen innerhalb von zwei Stunden bei Kindern im Alter von 8 bis 18 Jahren überlegen ist Vorstellung in der Notaufnahme (ED).

Sekundäre Ziele:

1. Stellen Sie fest, ob Metoclopramid zusätzlich zur Standardbehandlung (iv-Flüssigkeitszufuhr, abgedunkelter Raum) Placebo und Standardbehandlung überlegen ist, um die Intensität akuter Migränekopfschmerzen innerhalb einer Stunde bei Kindern im Alter von 8 bis 18 Jahren, die sich in der Notaufnahme vorstellen, zu beheben.
2. Stellen Sie fest, ob Metoclopramid zusätzlich zur Standardversorgung (iv Flüssigkeitszufuhr, abgedunkelter Raum) Placebo und Standardbehandlung bei der Beseitigung der Intensität akuter Migränekopfschmerzen nach 24 Stunden bei Kindern im Alter von 8 bis 18 Jahren, die sich in der Notaufnahme vorstellen, überlegen ist.

Studiendesign:

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu Metoclopramid im Vergleich zu Placebo. Die Probanden können im Abstand von einer Stunde bis zu zwei Dosen der Studienmedikation erhalten.

Kinder, die sich aufgrund der Kriterien der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen (ICHD) mit Migränekopfschmerzen in der Notaufnahme vorstellen, sind zur Einschreibung berechtigt. Es wird ein Standardbewertungsformular verwendet, um sicherzustellen, dass Kinder die ICHD-Kriterien erfüllen. Anschließend werden die Kinder randomisiert und erhalten entweder Metoclopramid oder Placebo (intravenöse Flüssigkeitsinjektion). Sowohl die Patienten als auch der Studienprüfer, der die Beurteilung durchführt, sind hinsichtlich der Gruppenzuordnung blind, während der Arzt der Notaufnahme über die Gruppenzuordnung informiert ist (in seiner Funktion als Apotheker), sodass bei auftretenden Problemen diese wie klinisch indiziert beurteilt und behandelt werden können. Die Beurteilung der Kopfschmerzen und der damit verbundenen Symptome erfolgt nach einer Stunde. Wenn das Kind nicht frei von Kopfschmerzen ist, erhält es eine zweite Dosis Metoclopramid oder Placebo. Wenn sie anfänglich Metoclopramid erhielten, ist die zweite Dosis Metoclopramid, und wenn sie anfänglich Placebo erhielten, ist die zweite Dosis Placebo. Die Beurteilung der Kopfschmerzen und der damit verbundenen Symptome erfolgt nach zwei Stunden erneut. Dies stellt den primären Endpunkt dar, da unser primäres Ziel darin besteht, festzustellen, ob Metoclopramid dem Placebo überlegen ist, wenn es darum geht, Patienten nach zwei Stunden kopfschmerzfrei zu machen.

Das Wiederauftreten von Kopfschmerzen wird nach 24 Stunden beurteilt.

Probandenpopulation:

Die Kinder werden aus der Notaufnahme rekrutiert. Einwilligung und Zustimmung werden wie im Protokoll beschrieben eingeholt.

Anzahl der Fächer:

Alle Probanden werden aus der Notaufnahme einer einzelnen Einrichtung rekrutiert. Die Berechnung der Stichprobengröße legt nahe, dass wir 44 Probanden für die Analyse benötigen.

Studiendauer Die Gesamtdauer des Studiums beträgt für jedes Fach einen Tag. Die maximale Aufenthaltsdauer in der Notaufnahme beträgt sechs Stunden. Wir gehen davon aus, dass die Einschreibung des Fachs etwa sechs Monate dauern wird.

Studienphasen:

1. Screening-Phase: Nach Vorstellung in der Notaufnahme werden Patienten, bei denen anhand der Kriterien der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen Migränekopfschmerzen diagnostiziert wurden, für die Aufnahme in Betracht gezogen. Wenn sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden sie eingewilligt und in die Studie aufgenommen.
2. Sammlung grundlegender Informationen Es werden grundlegende demografische Informationen, Krankengeschichte, psychologische/psychiatrische Vorgeschichte, frühere Kopfschmerzgeschichte und Informationen zu den aktuellen Kopfschmerzen gesammelt.
3. Doppelblinde Studienteilnehmer werden randomisiert und erhalten im Rahmen einer Doppelblindstudie Metoclopramid oder Placebo. Zu Beginn werden Kopfschmerz- und damit verbundene Symptomdaten erfasst. Die Beurteilungen werden nach einer Stunde und nach zwei Stunden durchgeführt. Die zweistündige Beurteilung ist der primäre Endpunkt. Wenn der Kopfschmerz nicht abgeklungen ist, kommt es zum Crossover. Kinder, die zunächst Metoclopramid erhielten, erhalten eine Placebo-Injektion und bei Bedarf eine Stunde später eine zweite Injektion. Kinder, die zunächst ein Placebo erhielten, erhalten Metoclopramid und bei Bedarf eine Stunde später eine zweite Injektion. Eine und zwei Stunden nach dem Crossover werden Kopfschmerzbeurteilungen durchgeführt.
4. In der Nachbeobachtungsphase bewerten die Patienten an einem Tag ihre Kopfschmerzintensität und die damit verbundenen Symptome, um ein Wiederauftreten festzustellen.

Wirksamkeitsbewertungen:

Die Wirksamkeit wird stündlich nach jeder Medikamentenverabreichung (oder Placeboverabreichung) beurteilt. Die Wirksamkeit bei der Reduzierung der Kopfschmerzintensität wird anhand einer numerischen Bewertungsskala von 0 bis 10 Punkten beurteilt. Das primäre Maß für die Wirksamkeit ist die Kopfschmerzfreiheit (Bewertung Null). Sekundäre Maßnahmen sind eine klinisch relevante Verbesserung der Kopfschmerzintensität (6-Punkte-Verbesserung) oder eine messbare Verbesserung (3-Punkte-Verbesserung), eine Verbesserung der damit verbundenen Symptome (basierend auf einer kategorialen 4-Punkte-Skala) oder eine Verbesserung der Behinderung (basierend auf a 4-Punkte-Kategorienskala).

Sicherheitsbewertungen:

Alle in die Studie aufgenommenen Probanden werden in die Sicherheitsanalyse einbezogen. Die Häufigkeit und Beschreibungen aller unerwünschten Ereignisse werden zusammengefasst. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden ausführlich beschrieben.

Statistischer und analytischer Plan:

Basierend auf früheren Studien schätzen wir eine Metoclopramid-Wirksamkeit von 80 % und eine Placebo-Rate von 35 %. Stichprobengrößen- und Trennschärfeberechnungen mit einem Alpha-Wert von 0,05 und einer Trennschärfe von 0,8 zeigen, dass wir 44 Patienten in die Studie aufnehmen müssen. Probanden, die aufgrund der Notwendigkeit einer schnelleren Notfallmedikation aussteigen, bleiben in der Analyse, die in einer Intent-to-Treat-Manier durchgeführt wird.