Funktionel hjernebilleddannelse af medicinbehandlingsrespons hos patienter med mild Alzheimers sygdom

Denne undersøgelse søger at differentiere opgaverelaterede og hvilende hjerneaktivitetsmønstre fanget via funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og forbundet med to almindelige medicin mod Alzheimers sygdom (AD), svarende til acetylkolinesterasehæmmende effekt (AChEI), men forskellige med hensyn til allosterisk nikotinreceptor modulationseffekt. Det er det primære formål med dette projekt at opnå en bedre forståelse af hjernens mekanismer, der er involveret i forbedringer af opmærksomheds- og eksekutive færdigheder forbundet med nikotinreceptormodulation hos milde AD-patienter.

For at løse dette spørgsmål søger denne 12-ugers kontinuerlige behandling, dobbeltblinde, hoved-til-hoved dosis-eskaleringsbehandlingsundersøgelse at visualisere enhver behandlingsrespons, der er unik for allosterisk nikotinreceptormodulation og at forbinde disse fMRI-data med standardkognitive vurderingsresultater. Ved at bruge in-scanner-opgaver, der er vist pålideligt at fremkalde hjerneaktivitet i kortikale områder, der er vigtige for hukommelse og opmærksomhed, vil dette behandlingsforsøg undersøge både hvilende og opgaverelaterede BOLD-signalkarakteristika i en velkarakteriseret prøve på 36 milde AD-patienter efter perioder med lav dosis og højdosis AD demensbehandling med enten galantaminhydrobromid (AChEI + nikotinreceptormodulering) eller donepezilhydrochlorid (kun AChEI). Både lav- og højdosis-billeddannelsessammenligninger mellem behandlingsgrupper vil være ækvivalente for 35% AChEI-effekt, hvilket kan muliggøre isolering af BOLD-signal, der er unikt for allosterisk nikotinreceptormodulation i både hvilende hjerne og opgaverelaterede hjernetilstande.