Funktionell hjärnavbildning av läkemedelsbehandlingssvar hos patienter med lindrig Alzheimers sjukdom

Denna studie syftar till att differentiera uppgiftsrelaterade och vilande hjärnaktivitetsmönster som fångats via funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och associerade med två vanliga läkemedel mot Alzheimers sjukdom (AD), motsvarande acetylkolinesterashämmande effekt (AChEI) men skiljer sig med avseende på allosterisk nikotinreceptor moduleringseffekt. Det är det primära syftet med detta projekt att få en bättre förståelse för hjärnmekanismerna som är involverade i förbättringar av uppmärksamhet och exekutiv kompetens i samband med nikotinreceptormodulering hos mild AD-patienter.

För att ta itu med denna fråga, försöker denna 12-veckors kontinuerliga behandling, dubbelblinda, head-to-head dos-eskaleringsbehandlingsstudie att visualisera alla behandlingssvar som är unika för allosterisk nikotinreceptormodulering och att associera dessa fMRI-data med standardkognitiva bedömningsresultat. Genom att använda in-scanner-uppgifter som på ett tillförlitligt sätt framkallar hjärnaktivitet i kortikala regioner som är viktiga för minne och uppmärksamhet, kommer denna behandlingsstudie att undersöka både vilande och uppgiftsrelaterade BOLD-signalegenskaper i ett välkarakteriserat urval av 36 mild AD-patienter efter perioder med låg dos och högdos AD demensbehandling med antingen galantaminhydrobromid (AChEI + nikotinreceptormodulering) eller donepezilhydroklorid (endast AChEI). Både låg- och högdosavbildningsjämförelser mellan behandlingsgrupper kommer att vara ekvivalenta för 35 % AChEI-effekt, vilket kan möjliggöra isolering av BOLD-signalen unik för allosterisk nikotinreceptormodulering i både hjärnan i vila och uppgiftsrelaterade hjärntillstånd.