Imágenes cerebrales funcionales de la respuesta al tratamiento con medicamentos en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve

Este estudio busca diferenciar los patrones de actividad cerebral relacionados con tareas y en reposo capturados a través de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) y asociados con dos medicamentos comunes para la enfermedad de Alzheimer (EA), equivalentes en el efecto de inhibición de la acetilcolinesterasa (AChEI) pero diferentes con respecto al receptor nicotínico alostérico. efecto de modulación. El objetivo principal de este proyecto es obtener una mejor comprensión de los mecanismos cerebrales involucrados en las mejoras de las habilidades atencionales y ejecutivas asociadas con la modulación del receptor nicotínico en pacientes con EA leve.

Para abordar esta pregunta, este ensayo de tratamiento continuo de 12 semanas, doble ciego, de escalada de dosis directa busca visualizar cualquier respuesta de tratamiento única para la modulación del receptor nicotínico alostérico y asociar estos datos de fMRI con resultados de evaluación cognitiva estándar. Mediante el uso de tareas en el escáner que se ha demostrado que provocan de manera confiable la actividad cerebral en regiones corticales importantes para la memoria y la atención, este ensayo de tratamiento examinará las características de la señal BOLD tanto en reposo como relacionadas con la tarea en una muestra bien caracterizada de 36 pacientes con EA leve después de períodos de dosis baja y tratamiento de la demencia por enfermedad de Alzheimer en dosis altas con bromhidrato de galantamina (AChEI + modulación del receptor nicotínico) o clorhidrato de donepezilo (AChEI solamente). Las comparaciones de imágenes de dosis baja y alta entre los grupos de tratamiento serán equivalentes al 35 % del efecto AChEI, lo que puede permitir el aislamiento de la señal BOLD exclusiva de la modulación del receptor nicotínico alostérico tanto en el cerebro en reposo como en los estados cerebrales relacionados con la tarea.