Adenovirusvaccine mod malaria
18. september 2014 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Et fase I randomiseret, kontrolleret, dosis-eskaleringsforsøg for at evaluere immunogeniciteten, sikkerheden og reaktogeniciteten af en adenovirus type 35-baseret Circumsporozoite malariavaccine hos raske voksne i alderen 18 til 45 år
Malaria er forårsaget af en parasit båret af en myg.
I øjeblikket er der ingen vaccine godkendt til at forhindre malaria.
Formålet med denne undersøgelse er at finde den mest effektive og sikreste dosis af en eksperimentel vaccine til behandling af malaria.
Deltagerne vil omfatte 72 raske voksne i alderen 18 til 45, indskrevet på Vanderbilt University Medical Center og Stanford University.
Frivillige vil modtage 3 doser af enten malariavaccinen eller placebo (indeholder ingen vaccine) ved injektion i en muskel efter 0, 1 og 6 måneder.
Efterforskere vil evaluere, hvordan kroppen reagerer på stigende dosisstyrker af vaccinen.
Undersøgelsesprocedurer omfatter fysisk undersøgelse, flere blodudtagninger og færdiggørelse af en hukommelseshjælp (dagbog).
Hver deltager vil være aktivt involveret i undersøgelsen i omkring 12 måneder.
Derefter vil der blive foretaget et årligt telefonopkald for at tjekke for eventuelle alvorlige sygdomsbegivenheder i en periode på 5 år.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Malaria repræsenterer i øjeblikket en af de mest udbredte infektioner i tropiske og subtropiske områder over hele verden.
Hvert år rammer malaria omkring 300 millioner mennesker og dræber 1 til 3 millioner mennesker i udviklingslandene.
Den udbredte forekomst og den voksende forekomst af malaria er en konsekvens af det stigende antal lægemiddelresistente parasitter og insekticid-resistente parasitvektorer.
Andre faktorer omfatter miljø- og klimaændringer, civile forstyrrelser og øget mobilitet af befolkninger.
Det er en hypotese, at Ad35.CS.01-vaccinen vil forhindre Plasmodium (P.) falciparum-parasitten, som forårsager malaria, i at trænge ind i og udvikle sig i leveren hos dem, der bliver inficeret.
Ad35.CS.01 forventes derfor at reducere malaria-tilskrivelig morbiditet og dødelighed.
Formålet med dette fase I, randomiserede, kontrollerede, dosis-eskaleringsforsøg er at evaluere immunogeniciteten, sikkerheden og reaktogeniciteten af en Adenovirus Type 35-baseret circumsporozoite malariavaccine hos 72 raske voksne, 18 til 45 år, i USA .
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 5:1 til at modtage 3 doser af Adenovirus Type 35 circumsporozoite malariavaccine (Ad35.CS.01) eller normal saltvandsplacebokontrol ad den intramuskulære vej efter 0, 1 og 6 måneder.
Sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af stigende doser af vaccinen vil blive vurderet.
Femten forsøgspersoner vil modtage vaccine ved hvert af følgende dosisniveauer: 10^8 virale partikler (vp)/milliliter (ml), 10^9 vp/ml, 10^10 vp/ml og 10^11 vp/ml med 3 forsøgspersoner modtager kontrol ved hvert af disse dosisniveauer.
Dosisoptrapning vil kun fortsætte efter gennemgang af sikkerhedsdataene af sikkerhedsovervågningsudvalget af det tidligere dosisniveau.
Det primære formål er at vurdere sikkerheden og reaktogeniciteten af stigende doser af Adenovirus Type 35-baseret circumsporozoite malariavaccine blandt raske forsøgspersoner givet i 3 intramuskulære doser efter 0, 1 og 6 måneder.
Det sekundære mål er at evaluere immunogeniciteten af den Adenovirus Type 35-baserede circumsporozoite malariavaccine gennem udførelse af Humoral Immune Assays [ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)] for antistoffer mod circumsporozoite antigen og Adenovirus Neutralization Assay til neutraliserende antistoffer type 3 Adenovirus type 5) og cellulære immunassays [enzyme-linked immunosorbent plet (ELISPOT) og flowcytometri] for circumsporozoite (CS)-specifik cluster of differentiation (CD)4+ og CD8+ T-celleresponser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
75
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305-2200
- Stanford University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-2573
- Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Afgivelse af informeret samtykke, før protokolprocedurer udføres.
- Mænd og ikke-gravide kvinder mellem 18 og 45 år inklusive.
- Kvinder og mænd skal acceptere at praktisere passende prævention indtil mindst 28 dage efter deres sidste immuniseringsdosis (inklusive abstinenser; hormonel prævention; kondomer med sæddræbende midler; postmenopausal; eller kirurgisk sterilisering/vasektomi).
- Deltagerne skal acceptere at undgå højrisiko seksuel adfærd for eksponering for human immundefektvirus (HIV).
- Ved godt helbred som bestemt ved screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE) og laboratorievurderinger.
- Vilje til at overholde protokolkrav.
- Vilje til at blive kontaktet årligt i fem år for vurdering af alvorlige uønskede hændelser.
- Skal have adgang til en mobiltelefon.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel eller nylig (inden for de sidste fire uger) behandling med parenterale, inhalerede eller orale kortikosteroider (intranasale steroider er acceptable), eller andre immunsuppressive midler eller kemoterapi.
- Historien om splenektomi.
- Unormale screeningslaboratorieværdier. Enhver unormal screeningsværdi for enhver screeningtest vil udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsen. Unormale screeningslaboratorier vil ikke blive gentaget med undtagelse af, at høje glukoseniveauer vil blive gentaget i fastende tilstand.
- Påviselig neutraliserende antistoftiter mod adenovirus serotype 35.
- Anamnese med intravenøst (IV) stofmisbrug.
- Historie om eller aktuelle medicinske, erhvervsmæssige, sociale eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug.
- Anamnese med moderat til svær psykisk sygdom, som defineret ved symptomer, der forstyrrer social eller erhvervsmæssig funktion eller selvmordstanker/-forsøg.
- Anamnese med at have modtaget blod eller blodprodukter (såsom blodtransfusion, blodpladetransfusion, immunglobuliner, hyperimmunserum) inden for de foregående 6 måneder.
- Vaccination med en levende vaccine inden for de seneste 30 dage eller med en ikke-replikerende, inaktiveret eller underenhedsvaccine inden for de sidste 14 dage.
- Kendt overfølsomhed over for komponenter i vaccinen.
- Anamnese med akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte eller nervesystem eller andre metaboliske eller autoimmune/inflammatoriske tilstande.
- Anamnese med koagulationsdefekt eller blødning fra (blå mærker på) flere steder, der ikke kan kædes sammen med traumer eller operation.
- Anamnese med anafylaksi eller alvorlig overfølsomhedsreaktion.
- Svær astma, som defineret ved et skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste 12 måneder.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Akut sygdom, herunder temperatur over 100 grader Fahrenheit inden for en uge før vaccination.
- Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg).
- Samtidig deltagelse i andre forsøgsprotokoller eller modtagelse af et forsøgsprodukt inden for de foregående 30 dage eller planlagt modtagelse af et forsøgsprodukt inden for 28 dage efter den sidste immuniseringsdosis.
- Identifikation af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville påvirke forsøgspersonens evne til at forstå eller overholde undersøgelsesprotokollen eller ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen, i fare.
- Anamnese med malignitet, herunder hæmatologisk kræft og hudkræft (undtagen et lokaliseret basalcellekarcinom) eller kendt immundefektsyndrom.
- Anamnese med malariainfektion eller tidligere modtagelse af en malariavaccine.
- Historie om rejser til malaria-endemisk område eller modtagelse af malariaprofylakse inden for de seneste 12 måneder.
- Planlagt rejse til et malaria-endemisk område forud for besøg 16 (dag 208).
- Præmedicinering med smertestillende eller febernedsættende midler i de 6 timer før vaccination, eller planlagt medicinering med smertestillende eller febernedsættende i 24 timer efter vaccination. Dette kriterium bør ikke udelukke, at forsøgspersoner får sådan medicin, hvis behovet opstår.
- Modtagelse af en rekombinant adenovirusvektorvaccine i en tidligere undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe C: Ad35.CS.01-10^10 vp/ml
15 forsøgspersoner vil modtage en dosis på 10^10 vp/mL; 3 forsøgspersoner vil modtage placebo.
|
Normalt saltvand.
Adenovirus Type 35 Circumsporozoite malariavaccine (Ad35.CS.01); administreret efter 0, 1 og 6 måneder; dosisniveauer: 10^8 virale partikler (vp)/ml, 10^9 vp/mL, 10^10 vp/ml og 10^11 vp/ml.
|
|
Eksperimentel: Gruppe D: Ad35.CS.01-10^11 vp/ml
15 forsøgspersoner vil modtage en dosis på 10^11 vp/ml; 3 forsøgspersoner vil modtage placebo.
|
Normalt saltvand.
Adenovirus Type 35 Circumsporozoite malariavaccine (Ad35.CS.01); administreret efter 0, 1 og 6 måneder; dosisniveauer: 10^8 virale partikler (vp)/ml, 10^9 vp/mL, 10^10 vp/ml og 10^11 vp/ml.
|
|
Eksperimentel: Gruppe A: Ad35.CS.01-10^8 vp/ml
15 forsøgspersoner vil modtage en dosis på 10^8 vp/mL; 3 forsøgspersoner vil modtage placebo.
|
Normalt saltvand.
Adenovirus Type 35 Circumsporozoite malariavaccine (Ad35.CS.01); administreret efter 0, 1 og 6 måneder; dosisniveauer: 10^8 virale partikler (vp)/ml, 10^9 vp/mL, 10^10 vp/ml og 10^11 vp/ml.
|
|
Eksperimentel: Gruppe B: Ad35.CS.01-10^9 vp/ml
15 forsøgspersoner vil modtage en dosis på 10^9 vp/ml; 3 forsøgspersoner vil modtage placebo.
|
Normalt saltvand.
Adenovirus Type 35 Circumsporozoite malariavaccine (Ad35.CS.01); administreret efter 0, 1 og 6 måneder; dosisniveauer: 10^8 virale partikler (vp)/ml, 10^9 vp/mL, 10^10 vp/ml og 10^11 vp/ml.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af lokale, systemiske og sikkerhedslaboratoriebivirkninger.
Tidsramme: Tilmelding frem til dag 208
|
Tilmelding frem til dag 208
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
T-celleresponser mod malaria circumsporozoite-antigenet ved hjælp af enzym-linked immunosorbent spot (ELISPOT) og flowcytometri.
Tidsramme: Dage 28, 56, 120, 180, 208.
|
Dage 28, 56, 120, 180, 208.
|
|
Antistoftitre mod malaria circumsporozoite-antigenet via enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Tidsramme: Dage 28, 56, 120, 180, 208.
|
Dage 28, 56, 120, 180, 208.
|
|
Neutraliserende antistoftitre mod Adenovirus type 35 ved Adenovirus Neutralisation Assay.
Tidsramme: Dage 28, 56, 120, 180, 208.
|
Dage 28, 56, 120, 180, 208.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. august 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. august 2006
Først opslået (Skøn)
1. september 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
22. september 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. september 2014
Sidst verificeret
1. juni 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 05-0050
- N01AI80007C
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .