Szczepionka adenowirusowa na malarię
18 września 2014 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Randomizowane, kontrolowane badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu oceny immunogenności, bezpieczeństwa i reaktogenności szczepionki przeciwko malarii opartej na adenowirusie typu 35 u zdrowych osób dorosłych w wieku od 18 do 45 lat
Malaria jest wywoływana przez pasożyta przenoszonego przez komara.
Obecnie nie ma zarejestrowanej szczepionki zapobiegającej malarii.
Celem tego badania jest znalezienie najskuteczniejszej i najbezpieczniejszej dawki eksperymentalnej szczepionki do leczenia malarii.
Wśród uczestników znajdzie się 72 zdrowych dorosłych w wieku od 18 do 45 lat, zapisanych do Centrum Medycznego Uniwersytetu Vanderbilt i Uniwersytetu Stanforda.
Ochotnicy otrzymają 3 dawki szczepionki przeciw malarii lub placebo (nie zawiera szczepionki) poprzez wstrzyknięcie do mięśnia w wieku 0, 1 i 6 miesięcy.
Badacze ocenią, jak organizm reaguje na zwiększające się dawki szczepionki.
Procedury badawcze obejmują badanie fizykalne, wielokrotne pobieranie krwi i ukończenie pomocy pamięciowej (dziennik).
Każdy uczestnik będzie aktywnie uczestniczył w badaniu przez około 12 miesięcy.
Następnie będzie wykonywany coroczny telefon w celu sprawdzenia, czy przez okres 5 lat nie wystąpiły poważne zdarzenia chorobowe.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Malaria jest obecnie jedną z najbardziej rozpowszechnionych infekcji na obszarach tropikalnych i subtropikalnych na całym świecie.
Każdego roku malaria dotyka około 300 milionów ludzi i zabija od 1 do 3 milionów ludzi w krajach rozwijających się.
Powszechne występowanie i rosnąca częstość występowania malarii są konsekwencją rosnącej liczby pasożytów lekoopornych i nosicieli pasożytów opornych na środki owadobójcze.
Inne czynniki obejmują zmiany środowiskowe i klimatyczne, zamieszki społeczne i zwiększoną mobilność ludności.
Przypuszcza się, że szczepionka Ad35.CS.01 zapobiegnie przedostawaniu się pasożyta Plasmodium (P.) falciparum, który powoduje malarię, i rozwijaniu się w wątrobie osób zakażonych.
Oczekuje się zatem, że Ad35.CS.01 zmniejszy zachorowalność i śmiertelność związaną z malarią.
Celem tej fazy I, randomizowanej, kontrolowanej próby zwiększania dawki jest ocena immunogenności, bezpieczeństwa i reaktogenności szczepionki przeciw malarii opartej na adenowirusie typu 35 u 72 zdrowych osób dorosłych w wieku od 18 do 45 lat w Stanach Zjednoczonych .
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 5:1 do otrzymania 3 dawek szczepionki przeciwko malarii adenowirusa typu 35 circumsporozoite (Ad35.CS.01) lub kontrolnego placebo z normalnym roztworem soli drogą domięśniową w 0, 1 i 6 miesiącu.
Ocenione zostanie bezpieczeństwo, reaktogenność i immunogenność rosnących dawek szczepionki.
Piętnaście osób otrzyma szczepionkę w każdym z następujących poziomów dawkowania: 10^8 cząsteczek wirusa (vp)/mililitrów (ml), 10^9 vp/ml, 10^10 vp/ml i 10^11 vp/ml z 3 osobami otrzymywanie kontroli przy każdym z tych poziomów dawkowania.
Zwiększenie dawki nastąpi dopiero po dokonaniu przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwa przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa poprzedniego poziomu dawkowania.
Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i reaktogenności rosnących dawek szczepionki przeciwko malarii opartej na adenowirusie typu 35, opartej na okołosporozoicie, podawanej zdrowym osobom w 3 dawkach domięśniowych w wieku 0, 1 i 6 miesięcy.
Celem drugorzędnym jest ocena immunogenności szczepionki przeciwko malarii opartej na adenowirusie typu 35 poprzez wykonanie humoralnych testów immunologicznych [ELISA (test immunoenzymatyczny)] dla przeciwciał przeciwko antygenowi okołosporozoitowemu i testu neutralizacji adenowirusa dla neutralizacji przeciwciał przeciwko adenowirusowi typu 35) oraz Komórkowe testy immunologiczne [enzymatyczny punkt immunosorpcyjny (ELISPOT) i cytometria przepływowa] dla odpowiedzi klastra różnicowania specyficznego dla okołosporozoitu (CS) (CD)4+ i CD8+ komórek T.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
75
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-2200
- Stanford University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-2573
- Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wyrażenie świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur protokolarnych.
- Mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
- Kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce szczepienia (w tym abstynencji, antykoncepcji hormonalnej, prezerwatyw ze środkami plemnikobójczymi, po menopauzie lub chirurgicznej sterylizacji/wazektomii).
- Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na unikanie ryzykownych zachowań seksualnych związanych z narażeniem na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
- Dobry stan zdrowia określony na podstawie wywiadu przesiewowego, badania fizykalnego (PE) i ocen laboratoryjnych.
- Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu.
- Gotowość do corocznego kontaktu przez pięć lat w celu oceny poważnych zdarzeń niepożądanych.
- Musi mieć dostęp do telefonu komórkowego.
Kryteria wyłączenia:
- Obecne lub niedawne (w ciągu ostatnich czterech tygodni) leczenie kortykosteroidami podawanymi pozajelitowo, wziewnie lub doustnie (dopuszczalne są sterydy donosowe) lub innymi lekami immunosupresyjnymi lub chemioterapią.
- Historia splenektomii.
- Nieprawidłowe wartości badań przesiewowych. Każda nieprawidłowa wartość przesiewowa dla dowolnego testu przesiewowego wykluczy pacjenta z badania. Nieprawidłowe badania przesiewowe w laboratoriach nie będą powtarzane, z wyjątkiem wysokiego poziomu glukozy, który zostanie powtórzony na czczo.
- Wykrywalne miano przeciwciał neutralizujących przeciwko serotypowi 35 adenowirusa.
- Historia nadużywania narkotyków dożylnych (IV).
- Historia lub obecne problemy medyczne, zawodowe, społeczne lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków.
- Historia umiarkowanej do ciężkiej choroby psychicznej, zdefiniowanej jako objawy zakłócające funkcjonowanie społeczne lub zawodowe lub myśli/próby samobójcze.
- Historia otrzymywania krwi lub produktów krwiopochodnych (takich jak transfuzja krwi, transfuzja płytek krwi, immunoglobuliny, surowica hiperimmunizacyjna) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Szczepienie żywą szczepionką w ciągu ostatnich 30 dni lub szczepionką niereplikującą, inaktywowaną lub podjednostkową w ciągu ostatnich 14 dni.
- Znana nadwrażliwość na składniki szczepionki.
- Historia ostrych lub przewlekłych schorzeń, w tym między innymi zaburzeń wątroby, nerek, płuc, serca lub układu nerwowego lub innych chorób metabolicznych lub autoimmunologicznych/zapalnych.
- Historia zaburzeń krzepnięcia lub krwawienia z (siniaków) w wielu miejscach, których nie można powiązać z urazem lub zabiegiem chirurgicznym.
- Historia anafilaksji lub ciężkiej reakcji nadwrażliwości.
- Ciężka astma, zdefiniowana na podstawie wizyty na oddziale ratunkowym lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Ostra choroba, w tym temperatura wyższa niż 100 stopni Fahrenheita w ciągu jednego tygodnia przed szczepieniem.
- Pozytywny wynik serologiczny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
- Jednoczesny udział w innych protokołach badawczych lub przyjmowanie badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni lub planowane przyjmowanie badanego produktu w ciągu 28 dni po ostatniej dawce immunizacyjnej.
- Identyfikacja jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza wpłynąłby na zdolność uczestnika do zrozumienia lub przestrzegania protokołu badania lub zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika uczestniczącego w badaniu.
- Historia nowotworów złośliwych, w tym nowotworów hematologicznych i skóry (z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego) lub znanego zespołu niedoboru odporności.
- Historia zakażenia malarią lub wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciw malarii.
- Historia podróży do obszarów endemicznych malarii lub otrzymywanie profilaktyki przeciwmalarycznej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Planowana podróż do obszaru endemicznego malarii przed wizytą 16 (dzień 208).
- Premedykacja lekami przeciwbólowymi lub przeciwgorączkowymi w ciągu 6 godzin przed szczepieniem lub planowane podanie leków przeciwbólowych lub przeciwgorączkowych w ciągu 24 godzin po szczepieniu. Kryterium to nie powinno wykluczać osób otrzymujących takie leki, jeśli zajdzie taka potrzeba.
- Otrzymanie rekombinowanej szczepionki wektora adenowirusowego we wcześniejszym badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa C: Ad35.CS.01-10^10 vp/ml
15 osobników otrzyma dawkę 10^10 vp/ml; 3 osoby otrzymają placebo.
|
Normalna sól fizjologiczna.
Szczepionka przeciw malarii adenowirusa typu 35 Circumsporoite (Ad35.CS.01); podawane w 0, 1 i 6 miesiącu; poziomy dawkowania: 10^8 cząstek wirusa (vp)/mL, 10^9 vp/mL, 10^10 vp/mL i 10^11 vp/mL.
|
|
Eksperymentalny: Grupa D: Ad35.CS.01-10^11 vp/ml
15 osobników otrzyma dawkę 10^11 vp/ml; 3 osoby otrzymają placebo.
|
Normalna sól fizjologiczna.
Szczepionka przeciw malarii adenowirusa typu 35 Circumsporoite (Ad35.CS.01); podawane w 0, 1 i 6 miesiącu; poziomy dawkowania: 10^8 cząstek wirusa (vp)/mL, 10^9 vp/mL, 10^10 vp/mL i 10^11 vp/mL.
|
|
Eksperymentalny: Grupa A: Ad35.CS.01-10^8 vp/ml
15 osobników otrzyma dawkę 10^8 vp/ml; 3 osoby otrzymają placebo.
|
Normalna sól fizjologiczna.
Szczepionka przeciw malarii adenowirusa typu 35 Circumsporoite (Ad35.CS.01); podawane w 0, 1 i 6 miesiącu; poziomy dawkowania: 10^8 cząstek wirusa (vp)/mL, 10^9 vp/mL, 10^10 vp/mL i 10^11 vp/mL.
|
|
Eksperymentalny: Grupa B: Ad35.CS.01-10^9 vp/ml
15 osobników otrzyma dawkę 10^9 vp/ml; 3 osoby otrzymają placebo.
|
Normalna sól fizjologiczna.
Szczepionka przeciw malarii adenowirusa typu 35 Circumsporoite (Ad35.CS.01); podawane w 0, 1 i 6 miesiącu; poziomy dawkowania: 10^8 cząstek wirusa (vp)/mL, 10^9 vp/mL, 10^10 vp/mL i 10^11 vp/mL.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstotliwość i nasilenie miejscowych, ogólnoustrojowych i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych związanych z bezpieczeństwem.
Ramy czasowe: Zapisy do dnia 208
|
Zapisy do dnia 208
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedzi komórek T przeciwko antygenowi okrężnicy malarii za pomocą plamki immunoenzymatycznej (ELISPOT) i cytometrii przepływowej.
Ramy czasowe: Dni 28, 56, 120, 180, 208.
|
Dni 28, 56, 120, 180, 208.
|
|
Miana przeciwciał przeciwko antygenowi okrężnicy malarii za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Ramy czasowe: Dni 28, 56, 120, 180, 208.
|
Dni 28, 56, 120, 180, 208.
|
|
Miana przeciwciał neutralizujących przeciwko adenowirusowi typu 35 za pomocą testu neutralizacji adenowirusa.
Ramy czasowe: Dni 28, 56, 120, 180, 208.
|
Dni 28, 56, 120, 180, 208.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 sierpnia 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 sierpnia 2006
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 września 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
22 września 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 września 2014
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 05-0050
- N01AI80007C
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .