Adenovírus vakcina malária ellen
2014. szeptember 18. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
I. fázisú randomizált, ellenőrzött, adagoláson alapuló kísérlet egy 35-ös típusú adenovírus alapú cirkumporozoit malária vakcina immunogenitásának, biztonságosságának és reaktogenitásának értékelésére egészséges felnőtteknél, 18-45 éves kor között
A maláriát egy szúnyog által hordozott parazita okozza.
Jelenleg nincs engedélyezett vakcina a malária megelőzésére.
A tanulmány célja egy kísérleti vakcina leghatékonyabb és legbiztonságosabb dózisának megtalálása a malária kezelésére.
A résztvevők között 72 egészséges felnőtt, 18 és 45 év közötti, a Vanderbilt Egyetem Orvosi Központjában és a Stanford Egyetemen iratkoztak be.
Az önkéntesek 3 adag malária vakcinát vagy placebót (nem tartalmaz oltást) izomba fecskendezve kapnak 0, 1 és 6 hónapos korban.
A kutatók értékelni fogják, hogy a szervezet hogyan reagál a vakcina növekvő dóziserősségére.
A vizsgálati eljárások magukban foglalják a fizikális vizsgálatot, a többszöri vérvételt és a memória segítő (napló) kitöltését.
Minden résztvevő körülbelül 12 hónapig aktívan részt vesz a vizsgálatban.
Ezt követően 5 éven keresztül évente egy telefonhívással ellenőrizzük, hogy nem fordult-e elő súlyos betegség.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A malária jelenleg az egyik legelterjedtebb fertőzés a trópusi és szubtrópusi területeken világszerte.
A malária évente körülbelül 300 millió embert érint, és 1-3 millió ember halálát okozza a fejlődő országokban.
A malária széles körben elterjedt előfordulása és növekvő előfordulása a gyógyszerrezisztens paraziták és a rovarirtószer-rezisztens parazita vektorok növekvő számának a következménye.
Egyéb tényezők közé tartoznak a környezeti és éghajlati változások, a polgári zavarok és a lakosság fokozott mobilitása.
Feltételezések szerint az Ad35.CS.01 vakcina megakadályozza, hogy a maláriát okozó Plasmodium (P.) falciparum parazita bejusson és kifejlődjön a fertőzöttek májába.
Az Ad35.CS.01 ezért várhatóan csökkenti a maláriának tulajdonítható morbiditást és mortalitást.
Ennek az I. fázisú, randomizált, kontrollált, dózis-eszkalációs vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje egy 35-ös típusú adenovírus alapú cirkumporozoit malária vakcina immunogenitását, biztonságosságát és reaktogenitását 72 egészséges, 18 és 45 év közötti felnőtt emberen az Egyesült Államokban. .
Az alanyokat 5:1 arányban randomizálják, hogy kapjanak 3 adagot a 35-ös típusú adenovírus cirkumporozoit malária vakcinából (Ad35.CS.01) vagy normál sóoldatban placebo kontrollt intramuszkulárisan 0, 1 és 6 hónapos korban.
Felmérik a vakcina növekvő dózisainak biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását.
Tizenöt alany kap vakcinát a következő dózisszintek mindegyikében: 10^8 vírusrészecske (vp)/milliliter (ml), 10^9 vp/ml, 10^10 vp/ml és 10^11 vp/ml 3 alanynál mindegyik dózisszinten kontrollt kap.
Az adagolás emelése csak a biztonsági adatok előzetes adagolási szint Biztonsági Ellenőrző Bizottsága általi felülvizsgálata után folytatódik.
Az elsődleges cél az Adenovirus Type 35 alapú cirkumporozoit malária vakcina növekvő dózisainak biztonságosságának és reaktogenitásának felmérése egészséges alanyok körében, 3 intramuszkuláris dózisban, 0, 1 és 6 hónapos korban.
A másodlagos cél a 35-ös típusú adenovírus alapú cirkumporozoit malária vakcina immunogenitásának értékelése Humoral Immune Assays [ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)] elvégzésével a circumsporozoita antigén elleni antitestek és Adenovirus Neutralization Assay A 35 típusú antibodenovírus neutralizálására. és Cellular Immune Assays [enzimhez kötött immunszorbens folt (ELISPOT) és áramlási citometria] cirkumporozoit (CS)-specifikus differenciálódási csoport (CD)4+ és CD8+ T-sejt-válaszokhoz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
75
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305-2200
- Stanford University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-2573
- Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott beleegyezés megadása a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt.
- 18 és 45 év közötti férfiak és nem terhes nők.
- A nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás gyakorlásában az utolsó immunizálási adagjukat követő legalább 28 napig (beleértve az absztinenciát; a hormonális fogamzásgátlást; spermicid szerekkel ellátott óvszert; menopauza után; vagy műtéti sterilizálást/vazektómiát).
- A résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy elkerülik a magas kockázatú szexuális viselkedést az emberi immunhiány vírussal (HIV) való kitettség miatt.
- Az anamnézis szűrése, a fizikális vizsgálat (PE) és a laboratóriumi vizsgálatok alapján jó egészségi állapotban van.
- Hajlandóság a protokollkövetelmények teljesítésére.
- Hajlandóság arra, hogy öt éven keresztül évente kapcsolatba lépjenek vele a súlyos nemkívánatos események értékelése céljából.
- Hozzá kell férni egy mobiltelefonhoz.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli (az elmúlt négy hétben) parenterális, inhalációs vagy orális kortikoszteroidokkal végzett kezelés (intranazális szteroidok elfogadhatók), vagy más immunszuppresszív szerekkel vagy kemoterápiával.
- Splenectomia története.
- Rendellenes szűrő laboratóriumi értékek. Bármilyen szűrővizsgálatnál abnormális szűrési érték kizárja az alanyt a vizsgálatból. A kóros szűrőlaboratóriumok nem ismétlődnek meg, kivéve a magas glükózszintet, amelyet éhgyomorra meg kell ismételni.
- Kimutatható neutralizáló antitest-titer az adenovírus 35-ös szerotípusa ellen.
- Intravénás (IV) kábítószerrel való visszaélés anamnézisében.
- Alkohol- vagy tiltott kábítószer-használatból eredő múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi, foglalkozási, szociális vagy családi problémák.
- Középsúlyos vagy súlyos mentális betegség anamnézisében, amelyet a szociális vagy foglalkozási funkciót zavaró tünetek vagy öngyilkossági gondolatok/kísérletek határoznak meg.
- Vért vagy vérkészítményeket (például vértranszfúziót, vérlemezke transzfúziót, immunglobulinokat, hiperimmun szérumot) kapott az elmúlt 6 hónapban.
- Élő vakcinával az elmúlt 30 napban, vagy nem replikálódó, inaktivált vagy alegységes vakcinával az elmúlt 14 napban.
- Ismert túlérzékenység a vakcina összetevőivel szemben.
- A kórelőzményben szereplő akut vagy krónikus betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a máj, a vese, a tüdő, a szív vagy az idegrendszer rendellenességeit, vagy egyéb metabolikus vagy autoimmun/gyulladásos állapotokat.
- Véralvadási hiba vagy több helyről származó vérzés (véraláfutás) a kórtörténetben, amely nem hozható kapcsolatba traumával vagy műtéttel.
- Anafilaxia vagy súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben.
- Súlyos asztma, az elmúlt 12 hónapban történt sürgősségi ellátás vagy kórházi kezelés alapján.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Akut betegség, beleértve a 100 Fahrenheit-fok feletti hőmérsékletet az oltást megelőző egy héten belül.
- Pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis C vírusra (HCV) vagy a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg).
- Egyidejű részvétel más vizsgálati protokollokban vagy vizsgálati készítmény átvétele az előző 30 napon belül, vagy egy vizsgálati készítmény tervezett átvétele az utolsó immunizálási dózist követő 28 napon belül.
- Minden olyan körülmény azonosítása, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná az alany azon képességét, hogy megértse vagy megfeleljen a vizsgálati protokollnak, vagy veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő alany biztonságát vagy jogait.
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, beleértve a hematológiai és bőrrákokat (kivéve a lokalizált bazálissejtes karcinómát), vagy ismert immunhiányos szindróma.
- A kórtörténetben előfordult maláriafertőzés vagy korábbi maláriaoltás.
- Malária endémiás területre való utazás vagy maláriaellenes profilaxisban való részvétel az elmúlt 12 hónapban.
- Tervezett utazás maláriával fertőzött területre a 16. látogatás (208. nap) előtt.
- Fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító gyógyszeres előkezelés az oltást megelőző 6 órában, vagy tervezett fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító gyógyszeres kezelés az oltást követő 24 órában. Ez a kritérium nem zárhatja ki, hogy az alanyok szükség esetén ilyen gyógyszert kapjanak.
- Rekombináns adenovírus vektor vakcina átvétele egy korábbi vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: C csoport: Ad35.CS.01-10^10 vp/ml
15 alany kap 10^10 vp/ml dózist; 3 alany placebót kap.
|
Normál sóoldat.
35-ös típusú adenovírus Circumsporozoit malária vakcina (Ad35.CS.01); 0, 1 és 6 hónapos korban adják be; adagolási szintek: 10^8 vírusrészecske (vp)/ml, 10^9 vp/ml, 10^10 vp/mL és 10^11 vp/ml.
|
|
Kísérleti: D csoport: Ad35.CS.01-10^11 vp/ml
15 alany kap 10^11 vp/ml dózist; 3 alany placebót kap.
|
Normál sóoldat.
35-ös típusú adenovírus Circumsporozoit malária vakcina (Ad35.CS.01); 0, 1 és 6 hónapos korban adják be; adagolási szintek: 10^8 vírusrészecske (vp)/ml, 10^9 vp/ml, 10^10 vp/mL és 10^11 vp/ml.
|
|
Kísérleti: A csoport: Ad35.CS.01-10^8 vp/ml
15 alany kap 10^8 vp/ml adagot; 3 alany placebót kap.
|
Normál sóoldat.
35-ös típusú adenovírus Circumsporozoit malária vakcina (Ad35.CS.01); 0, 1 és 6 hónapos korban adják be; adagolási szintek: 10^8 vírusrészecske (vp)/ml, 10^9 vp/ml, 10^10 vp/mL és 10^11 vp/ml.
|
|
Kísérleti: B csoport: Ad35.CS.01-10^9 vp/ml
15 alany kap 10^9 vp/ml adagot; 3 alany placebót kap.
|
Normál sóoldat.
35-ös típusú adenovírus Circumsporozoit malária vakcina (Ad35.CS.01); 0, 1 és 6 hónapos korban adják be; adagolási szintek: 10^8 vírusrészecske (vp)/ml, 10^9 vp/ml, 10^10 vp/mL és 10^11 vp/ml.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A helyi, szisztémás és biztonsági laboratóriumi nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága.
Időkeret: Jelentkezés a 208. napig
|
Jelentkezés a 208. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
T-sejt válaszok a malária körüli porozoit antigén ellen enzimhez kötött immunszorbens folt (ELISPOT) és áramlási citometria segítségével.
Időkeret: 28., 56., 120., 180., 208. nap.
|
28., 56., 120., 180., 208. nap.
|
|
Antitest-titerek a malária körüli porozoit antigén ellen enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA).
Időkeret: 28., 56., 120., 180., 208. nap.
|
28., 56., 120., 180., 208. nap.
|
|
A 35-ös típusú adenovírus elleni antitest-titerek semlegesítése adenovírus-neutralizációs vizsgálattal.
Időkeret: 28., 56., 120., 180., 208. nap.
|
28., 56., 120., 180., 208. nap.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. augusztus 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. augusztus 31.
Első közzététel (Becslés)
2006. szeptember 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. szeptember 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. szeptember 18.
Utolsó ellenőrzés
2014. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 05-0050
- N01AI80007C
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .