En undersøgelse af Valcyte (Valganciclovir) CMV-profylakse efter nyretransplantation
26. februar 2020 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et randomiseret forsøg, der sammenligner Valcyte CMV-profylakse versus forebyggende terapi efter nyretransplantation ved hjælp af proteomik til overvågning af graftændring
Denne 2-armsundersøgelse vil sammenligne effektiviteten af 100 dages Valcyte (900 mg po dagligt) profylakse med virkningen af ingen profylakse, under forudsætning af forebyggende behandling af aktiv CMV-infektion, hos CMV-positive nyretransplanterede modtagere.
De to forebyggelseskoncepters indflydelse på forekomsten af direkte og indirekte effekter af aktive CMV-infektioner vil blive sammenlignet.
Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er 3 måneder-1 år, og målprøvestørrelsen er 100-500 individer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
299
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52057
-
Berlin, Tyskland, 13353
-
Berlin, Tyskland, 12203
-
Bremen, Tyskland, 28205
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
-
Erlangen, Tyskland, 91054
-
Essen, Tyskland, 45122
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
-
Freiburg, Tyskland, 79106
-
Hamburg, Tyskland, 20246
-
Hann. Münden, Tyskland, 34346
-
Hannover, Tyskland, 30625
-
Jena, Tyskland, 07747
-
Köln, Tyskland, 50937
-
Leipzig, Tyskland, 04103
-
Lübeck, Tyskland, 23562
-
Muenchen, Tyskland, 81377
-
München, Tyskland, 81675
-
Münster, Tyskland, 48149
-
Regensburg, Tyskland, 93053
-
Tübingen, Tyskland, 72076
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østrig, 6020
-
Wien, Østrig, 1090
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- primær eller sekundær nyreallograft inden for de foregående 14 dage;
- IgG seropositivt for CMV;
- modtager immunsuppressiv behandling.
Ekskluderingskriterier:
- aktiv CMV-infektion;
- aktuelle/historie af malignitet;
- akut steroidresistent afstødningsepisode siden transplantationen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Valganciclovir Cytomegalovirus (CMV) profylakse
|
900 mg valganciclovir, indtaget oralt én gang dagligt, justeret til nyrefunktionen startende inden for 14 dage efter transplantation indtil dag 100 efter transplantation.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Forebyggende CMV-terapi
|
Hvis plasmapolymerasekædereaktion (PCR) ≥ 400 CMV kopier/milliliter, derefter 1800 mg valganciclovir dagligt justeret til nyrefunktion i mindst 14 dage indtil den anden negative PCR (under 400 kopier/ml) efterfulgt af sekundær profylakse i 28 dage med 900 mg valganciclovir justeret til nyrefunktionen.
Hvis CMV-sygdom eller intet respons på valganciclovirbehandling efter 14 dage (ikke faldende viral load), kunne intravenøs (IV) ganciclovir eller yderligere passende behandling have været administreret i henhold til det lokale steds standard i stedet for valganciclovir.
Andre navne:
Hvis CMV-sygdom eller intet respons på valganciclovirbehandling efter 14 dage (ikke faldende viral load), kunne intravenøs (IV) ganciclovir eller yderligere passende behandling have været administreret i henhold til det lokale steds standard i stedet for valganciclovir.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med aktiv Cytomegalovirus (CMV) infektion inden for 12 måneder
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Aktiv CMV-infektion blev defineret som plasmapolymerasekædereaktion (PCR) ≥ 400 kopier/milliliter (ml).
|
Op til 12 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med CMV-sygdom inden for 12 måneder, inklusive CMV-syndrom og vævsinvasiv sygdom
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
CMV-sygdom omfatter de to komponenter af CMV-syndrom såvel som CMV-vævsinvasiv sygdom.
CMV-syndrom blev defineret som viræmi ifølge plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og mindst et af følgende tegn: feber på ≥38 °C; ny eller øget utilpashed (utilpashed defineret som normal aktivitet reduceret >50 %; kan ikke arbejde eller ude af stand til at passe sig selv; leukopeni ved 2 på hinanden følgende målinger adskilt af mindst 24 timers trombocytopeni; forhøjelse af levertransaminaser (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) til mindst 2 x øvre normalgrænse (ULN).
CMV-vævsinvasiv sygdom blev defineret som viræmi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og kliniske tegn på lokaliseret CMV-infektion (CMV-inklusionsceller eller in situ påvisning af CMV-antigen eller deoxyribonukleinsyre [DNA] ved henholdsvis immunfarvning eller hybridisering), cerebral spinal væske [CSF]) og/eller relevante symptomer eller tegn på organdysfunktion.
|
Op til 12 måneder
|
|
Urinproteomisk mønster ved 12. måned
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Proteomics er det komplette sæt af proteiner udtrykt af en organisme, væv eller celle.
Urin proteomisk mønster blev målt på en skala mellem -1, hvilket indikerer ingen transplantatændring, og +1, hvilket indikerer transplantatændring.
|
Op til 12 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med grafttab ved måned 84
Tidsramme: Op til 84 måneder
|
Op til 84 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med CMV-syndrom inden for 12 måneder
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
CMV-syndrom blev defineret som viræmi ifølge plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og mindst et af følgende tegn: feber på ≥38 °C; ny eller øget utilpashed (utilpashed defineret som normal aktivitet reduceret >50 %; kan ikke arbejde eller ude af stand til at passe sig selv; leukopeni ved 2 på hinanden følgende målinger adskilt af mindst 24 timers trombocytopeni; forhøjelse af levertransaminaser (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) til mindst 2 x øvre normalgrænse (ULN).
|
Op til 12 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med CMV-vævsinvasiv sygdom inden for 12 måneder
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
CMV-vævsinvasiv sygdom blev defineret som viræmi: PCR ≥ 400 kopier/ml og kliniske tegn på lokaliseret CMV-infektion (CMV-inklusionsceller eller in situ påvisning af CMV-antigen eller deoxyribonukleinsyre [DNA] ved henholdsvis immunfarvning eller hybridisering), cerebral spinalvæske [CSF]) og/eller relevante symptomer eller tegn på organdysfunktion.
|
Op til 12 måneder
|
|
Tid til forekomst af første viremia inden for 12 måneder
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Viræmi blev defineret som plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml.
|
Op til 12 måneder
|
|
Viral byrde ved Viremia
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Tidsvægtet område under kurven (AUC) for polymerasekædereaktionen (PCR).
Viræmi blev defineret som plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml.
|
Op til 12 måneder
|
|
Kreatininclearance ved måned 12
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Kreatininclearance blev estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
|
Op til 12 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med mindst én behandlet og biopsi-påvist akut afvisningsepisode inden for 12 måneder
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Indlæggelsesdage
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Forholdet mellem proteomisk mønster og graftoverlevelse
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Proteomics er det komplette sæt af proteiner udtrykt af en organisme, væv eller celle.
Proteomikken af CKD273, CMV og nefropati blev målt på en skala mellem -1, hvilket indikerer ingen transplantatændring, og +1, hvilket indikerer transplantatændring.
|
Op til 12 måneder
|
|
Forholdet mellem Proteomics-mønster og deltageroverlevelse
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Proteomics er det komplette sæt af proteiner udtrykt af en organisme, væv eller celle.
Proteomikken af CKD273, CMV og nefropati blev målt på en skala mellem -1, hvilket indikerer ingen transplantatændring, og +1, hvilket indikerer transplantatændring.
|
Op til 12 måneder
|
|
Proteomics parameter: CKD273
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Proteomics er det komplette sæt af proteiner udtrykt af en organisme, væv eller celle.
Proteomikken af CKD273 blev målt på en skala mellem -1, hvilket indikerer ingen transplantatændring, og +1, hvilket indikerer transplantatændring.
|
Op til 12 måneder
|
|
Proteomics parameter: CMV
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Proteomics er det komplette sæt af proteiner udtrykt af en organisme, væv eller celle.
Proteomikken af CMV blev målt på en skala mellem -1, hvilket indikerer ingen transplantatændring, og +1, hvilket indikerer transplantatændring.
|
Op til 12 måneder
|
|
Proteomisk parameter: Nefropati
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Proteomics er det komplette sæt af proteiner udtrykt af en organisme, væv eller celle.
Nefropatiens proteomik blev målt på en skala mellem -1, hvilket indikerer ingen transplantatændring, og +1, hvilket indikerer transplantatændring.
|
Op til 12 måneder
|
|
Procentdel af deltagere, der overlever ved 12. måned
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Procentdel af deltagere med transplantatoverlevelse ved 12. måned
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Procentdel af deltagere med leukopeni inden for 12 måneder
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Leukopeni: hvide blodlegemer (WBC) på < 3.500/mikroliter (μL) og < 1.000/μL
|
Op til 12 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med neutropeni inden for 12 måneder
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Neutropeni: absolut neutrofiltal (ANC) < 750/μL inden for 12 måneder.
|
Op til 12 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med enhver opportunistisk infektion inden for 12 måneder
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Procentdel af deltagere med post-transplantation diabetes mellitus
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Procentdel af deltagere med aktive CMV-infektioner, der ikke reagerer på valganciclovir- eller IV-ganciclovir-behandling
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Aktiv CMV-infektion blev defineret som plasmapolymerasekædereaktion (PCR) ≥ 400 kopier/milliliter (ml).
|
Op til 12 måneder
|
|
Antal deltagere med CMV Viremia (aktiv CMV-infektion) fra baseline til måned 24 og hver 12. måned op til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Viræmi (aktiv CMV-infektion) blev defineret som PCR ≥ 400 kopier/ml.
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
Antal deltagere med CMV-sygdom fra baseline til måned 24 og hver 12. måned op til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
CMV-sygdom omfatter de to komponenter af CMV-syndrom såvel som CMV-vævsinvasiv sygdom.
CMV-syndrom blev defineret som viræmi ifølge plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og mindst et af følgende tegn: feber på ≥38 °C; ny eller øget utilpashed (utilpashed defineret som normal aktivitet reduceret >50 %; kan ikke arbejde eller ude af stand til at passe sig selv; leukopeni ved 2 på hinanden følgende målinger adskilt af mindst 24 timers trombocytopeni; forhøjelse af levertransaminaser (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) til mindst 2 x øvre normalgrænse (ULN).
CMV-vævsinvasiv sygdom blev defineret som viræmi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og kliniske tegn på lokaliseret CMV-infektion (CMV-inklusionsceller eller in situ påvisning af CMV-antigen eller deoxyribonukleinsyre [DNA] ved henholdsvis immunfarvning eller hybridisering), cerebral spinal væske [CSF]) og/eller relevante symptomer eller tegn på organdysfunktion.
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
Antal deltagere med CMV-syndrom fra baseline til måned 24 og hver 12. måned op til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
CMV-syndrom blev defineret som viræmi ifølge plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og mindst et af følgende tegn: feber på ≥38 °C; ny eller øget utilpashed (utilpashed defineret som normal aktivitet reduceret >50 %; kan ikke arbejde eller ude af stand til at passe sig selv; leukopeni ved 2 på hinanden følgende målinger adskilt af mindst 24 timers trombocytopeni; forhøjelse af levertransaminaser (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) til mindst 2 x øvre normalgrænse (ULN).
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
Antal deltagere med CMV-vævsinvasiv sygdom fra baseline til måned 24 og hver 12. måned op til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
CMV-vævsinvasiv sygdom blev defineret som viræmi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og kliniske tegn på lokaliseret CMV-infektion (CMV-inklusionsceller eller in situ påvisning af CMV-antigen eller deoxyribonukleinsyre [DNA] ved henholdsvis immunfarvning eller hybridisering), cerebral spinal væske [CSF]) og/eller relevante symptomer eller tegn på organdysfunktion.
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
Antal deltagere med aktiv CMV-infektion efter måned 24 og hver 12. måned op til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Aktiv CMV-infektion blev defineret som plasmapolymerasekædereaktion (PCR) ≥ 400 kopier/milliliter (ml).
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
Antal deltagere med CMV-sygdom efter måned 24 og hver 12. måned op til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
CMV-sygdom omfatter de to komponenter af CMV-syndrom såvel som CMV-vævsinvasiv sygdom.
CMV-syndrom blev defineret som viræmi ifølge plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og mindst et af følgende tegn: feber på ≥38 °C; ny eller øget utilpashed (utilpashed defineret som normal aktivitet reduceret >50 %; kan ikke arbejde eller ude af stand til at passe sig selv; leukopeni ved 2 på hinanden følgende målinger adskilt af mindst 24 timers trombocytopeni; forhøjelse af levertransaminaser (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) til mindst 2 x øvre normalgrænse (ULN).
CMV-vævsinvasiv sygdom blev defineret som viræmi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og kliniske tegn på lokaliseret CMV-infektion (CMV-inklusionsceller eller in situ påvisning af CMV-antigen eller deoxyribonukleinsyre [DNA] ved henholdsvis immunfarvning eller hybridisering), cerebral spinal væske [CSF]) og/eller relevante symptomer eller tegn på organdysfunktion.
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
Procentdel af deltagere, der overlever efter måned 24 og hver 12. måned op til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
|
Antal deltagere, der døde fra måned 24 til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
|
Procentdel af deltagere med transplantatoverlevelse ved 24. måned og hver 12. måned op til 84. måned
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
|
Antal deltagere, der havde mistet deres transplantation op til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
|
Antal deltagere med aktiv CMV-infektion, der havde mistet deres transplantation op til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
|
Antal deltagere uden aktiv CMV-infektion, der havde mistet deres transplantation op til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
|
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af deltagere (med versus uden aktiv CMV-infektion) på valganciclovir CMV-profylakse med første forekomst af grafttab ved måned 84
Tidsramme: Op til 84 måneder
|
En analyse for tiden til første forekomst af grafttab inden for måned 84 (ved hjælp af Kaplan-Meier-analyse) blev udført for alle patienter, der led mindst én gang af akut CMV-infektion (CMV-viræmi) i løbet af denne undersøgelse versus alle patienter, der ikke lider af akut CMV-infektion (CMV-viræmi) under undersøgelsen.
Aktiv CMV-infektion blev defineret som plasmapolymerasekædereaktion (PCR) ≥ 400 kopier/milliliter (ml).
|
Op til 84 måneder
|
|
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af deltagere (med versus uden aktiv CMV-infektion) på forebyggende CMV-terapi med første forekomst af grafttab ved måned 84
Tidsramme: Op til 84 måneder
|
En analyse for tiden til første forekomst af grafttab inden for måned 84 (ved hjælp af Kaplan-Meier-analyse) blev udført for alle patienter, der led mindst én gang af akut CMV-infektion (CMV-viræmi) i løbet af denne undersøgelse versus alle patienter, der ikke lider af akut CMV-infektion (CMV-viræmi) under undersøgelsen.
Aktiv CMV-infektion blev defineret som plasmapolymerasekædereaktion (PCR) ≥ 400 kopier/milliliter (ml).
|
Op til 84 måneder
|
|
Antal deltagere, der havde mistet deres transplantation eller døde op til måned 84
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
|
Procentdel af deltagere med transplantatoverlevelse eller deltageroverlevelse ved 24. måned og hver 12. måned op til 84. måned
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
|
Antal deltagere med transplantatafvisninger efter CMV-status (positiv eller negativ) for donor ved 24. måned og hver 12. måned op til 84. måned
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
|
Antal transplantatafvisninger efter CMV-status (positiv eller negativ) for donor ved 24. måned og hver 12. måned op til 84. måned
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Fra måned 24 til måned 84
|
|
|
Kreatininclearance ved 24. måned og hver 12. måned op til 84. måned
Tidsramme: Fra måned 24 til måned 84
|
Kreatininclearance estimeret ved Cockcroft-Gault formel.
|
Fra måned 24 til måned 84
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mazzola P, Schaeffeler E, Witzke O, Nitschke M, Kliem V, Zortel M, Wagner EM, Schwab M, Hauser IA. No association of genetic variants in TLR4, TNF-alpha, IL10, IFN-gamma, and IL37 in cytomegalovirus-positive renal allograft recipients with active CMV infection-Subanalysis of the prospective randomised VIPP study. PLoS One. 2021 Apr 16;16(4):e0246118. doi: 10.1371/journal.pone.0246118. eCollection 2021.
- Witzke O, Nitschke M, Bartels M, Wolters H, Wolf G, Reinke P, Hauser IA, Alshuth U, Kliem V. Valganciclovir Prophylaxis Versus Preemptive Therapy in Cytomegalovirus-Positive Renal Allograft Recipients: Long-term Results After 7 Years of a Randomized Clinical Trial. Transplantation. 2018 May;102(5):876-882. doi: 10.1097/TP.0000000000002024.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. september 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. september 2006
Først opslået (Skøn)
6. september 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ML19313
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .