Studie profylaxe CMV Valcyte (Valganciclovir) po transplantaci ledvin

Experimentální: Valganciclovir Cytomegalovirus (CMV) Profylaxe

Lék: Valganciclovir CMV profylaxe

900 mg valgancikloviru, užívaného perorálně jednou denně, s úpravou na funkci ledvin počínaje 14 dny po transplantaci do 100. dne po transplantaci.

Ostatní jména:

• Valcyte

Aktivní komparátor: Preventivní CMV terapie

Lék: Valganciclovir (preventivní terapie CMV)

Pokud je plazmatická polymerázová řetězová reakce (PCR) ≥ 400 kopií CMV/mililitr, pak 1800 mg valgancikloviru denně upravovaného na funkci ledvin po dobu nejméně 14 dnů do druhé negativní PCR (pod 400 kopií/ml) s následnou sekundární profylaxií po dobu 28 dnů s 900 mg valgancikloviru upraveného na funkci ledvin. Pokud CMV onemocnění nebo žádná odezva na léčbu valganciklovirem po 14 dnech (neklesající virová zátěž), ​​pak mohl být místo valgancikloviru podán intravenózní (IV) ganciklovir nebo další vhodná terapie podle místního standardu.

Ostatní jména:

• Valcyte

Lék: Ganciklovir

Pokud CMV onemocnění nebo žádná odezva na léčbu valganciklovirem po 14 dnech (neklesající virová zátěž), ​​pak mohl být místo valgancikloviru podán intravenózní (IV) ganciklovir nebo další vhodná terapie podle místního standardu.

Procento účastníků s aktivní infekcí cytomegalovirem (CMV) během 12 měsíců

Aktivní CMV infekce byla definována jako plazmatická polymerázová řetězová reakce (PCR) ≥ 400 kopií/mililitr (ml).

Procento účastníků s CMV onemocněním do 12 měsíců včetně CMV syndromu a tkáňového invazivního onemocnění

CMV onemocnění zahrnuje dvě složky CMV syndromu a také CMV tkáňové invazivní onemocnění. CMV syndrom byl definován jako virémie podle plazmatické PCR ≥ 400 kopií/ml a alespoň jeden z následujících příznaků: horečka ≥38 °C; nová nebo zvýšená malátnost (nevolnost definovaná jako normální aktivita snížená o >50 %; nemůže pracovat nebo se o sebe nedokáže postarat; leukopenie při 2 po sobě jdoucích měřeních oddělených nejméně 24hodinovou trombocytopenií; zvýšení jaterních transamináz (alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) na alespoň 2x horní hranici normálu (ULN). CMV tkáňové invazivní onemocnění bylo definováno jako virémie podle plazmatické PCR ≥ 400 kopií/ml a klinický důkaz lokalizované CMV infekce (CMV inkluzní buňky nebo in situ detekce CMV antigenu nebo deoxyribonukleové kyseliny [DNA] imunobarvením nebo hybridizací, v daném pořadí), mozkomíšní tekutina [CSF]) a/nebo relevantní příznaky nebo známky dysfunkce orgánů.

Proteomický vzorec moči ve 12. měsíci

Proteomika je kompletní sada proteinů exprimovaných organismem, tkání nebo buňkou. Proteomický obraz moči byl měřen na stupnici mezi -1, což ukazuje, že nedošlo k žádné změně štěpu, a +1, což znamená změnu štěpu.

Procento účastníků se ztrátou štěpu v měsíci 84

Procento účastníků se syndromem CMV do 12 měsíců

CMV syndrom byl definován jako virémie podle plazmatické PCR ≥ 400 kopií/ml a alespoň jeden z následujících příznaků: horečka ≥38 °C; nová nebo zvýšená malátnost (nevolnost definovaná jako normální aktivita snížená o >50 %; nemůže pracovat nebo se o sebe nedokáže postarat; leukopenie při 2 po sobě jdoucích měřeních oddělených nejméně 24hodinovou trombocytopenií; zvýšení jaterních transamináz (alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) na alespoň 2x horní hranici normálu (ULN).

Procento účastníků s CMV tkáňovým invazivním onemocněním během 12 měsíců

CMV tkáňové invazivní onemocnění bylo definováno jako virémie: PCR ≥ 400 kopií/ml a klinický důkaz lokalizované CMV infekce (CMV inkluzní buňky nebo in situ detekce CMV antigenu nebo deoxyribonukleové kyseliny [DNA] imunobarvením nebo hybridizací, v daném pořadí), mozkomíšní mok [CSF]) a/nebo relevantní příznaky nebo známky dysfunkce orgánů.

Doba do výskytu první virémie do 12 měsíců

Virémie byla definována jako plazmatická PCR ≥ 400 kopií/ml.

Virová zátěž ve virémii

Časově vážená plocha pod křivkou (AUC) polymerázové řetězové reakce (PCR). Virémie byla definována jako plazmatická PCR ≥ 400 kopií/ml.

Clearance kreatininu ve 12. měsíci

Clearance kreatininu byla odhadnuta pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

Procento účastníků s alespoň jednou léčenou a biopsií prokázanou epizodou akutního odmítnutí během 12 měsíců

Dny hospitalizace

Vztah mezi proteomickým vzorem a přežitím štěpu

Proteomika je kompletní sada proteinů exprimovaných organismem, tkání nebo buňkou. Proteomika CKD273, CMV a nefropatie byla měřena na stupnici mezi -1, což ukazuje, že nedošlo k žádné změně štěpu, a +1, což znamená změnu štěpu.

Vztah mezi proteomickým vzorem a přežitím účastníků

Proteomika je kompletní sada proteinů exprimovaných organismem, tkání nebo buňkou. Proteomika CKD273, CMV a nefropatie byla měřena na stupnici mezi -1, což ukazuje, že nedošlo k žádné změně štěpu, a +1, což znamená změnu štěpu.

Proteomický parametr: CKD273

Proteomika je kompletní sada proteinů exprimovaných organismem, tkání nebo buňkou. Proteomika CKD273 byla měřena na stupnici mezi -1, což indikovalo žádnou změnu štěpu, a +1, indikující změnu štěpu.

Proteomický parametr: CMV

Proteomika je kompletní sada proteinů exprimovaných organismem, tkání nebo buňkou. Proteomika CMV byla měřena na stupnici mezi -1, což ukazuje, že nedošlo k žádné změně štěpu, a +1, což znamená změnu štěpu.

Proteomický parametr: Nefropatie

Proteomika je kompletní sada proteinů exprimovaných organismem, tkání nebo buňkou. Proteomika nefropatie byla měřena na stupnici mezi -1, což ukazuje, že nedošlo k žádné změně štěpu, a +1, což znamená změnu štěpu.

Procento účastníků, kteří přežili v měsíci 12

Procento účastníků s přežitím štěpu ve 12. měsíci

Procento účastníků s leukopenií do 12 měsíců

Leukopenie: počet bílých krvinek (WBC) < 3 500/mikrolitr (μl) a < 1 000/μl

Procento účastníků s neutropenií do 12 měsíců

Neutropenie: absolutní počet neutrofilů (ANC) < 750/μl během 12 měsíců.

Procento účastníků s jakoukoli oportunní infekcí během 12 měsíců

Procento účastníků s potransplantačním diabetem mellitus

Procento účastníků s aktivními infekcemi CMV nereagujícími na léčbu valganciklovirem nebo IV ganciklovirem

Aktivní CMV infekce byla definována jako plazmatická polymerázová řetězová reakce (PCR) ≥ 400 kopií/mililitr (ml).

Počet účastníků s CMV virémií (aktivní CMV infekce) od výchozího stavu do měsíce 24 a každých 12 měsíců až do měsíce 84

Virémie (aktivní CMV infekce) byla definována jako PCR ≥ 400 kopií/ml.

Počet účastníků s CMV nemocí od výchozího stavu do měsíce 24 a každých 12 měsíců až do měsíce 84

CMV onemocnění zahrnuje dvě složky CMV syndromu a také CMV tkáňové invazivní onemocnění. CMV syndrom byl definován jako virémie podle plazmatické PCR ≥ 400 kopií/ml a alespoň jeden z následujících příznaků: horečka ≥38 °C; nová nebo zvýšená malátnost (nevolnost definovaná jako normální aktivita snížená o >50 %; nemůže pracovat nebo se o sebe nedokáže postarat; leukopenie při 2 po sobě jdoucích měřeních oddělených nejméně 24hodinovou trombocytopenií; zvýšení jaterních transamináz (alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) na alespoň 2x horní hranici normálu (ULN). CMV tkáňové invazivní onemocnění bylo definováno jako virémie podle plazmatické PCR ≥ 400 kopií/ml a klinický důkaz lokalizované CMV infekce (CMV inkluzní buňky nebo in situ detekce CMV antigenu nebo deoxyribonukleové kyseliny [DNA] imunobarvením nebo hybridizací, v daném pořadí), mozkomíšní tekutina [CSF]) a/nebo relevantní příznaky nebo známky dysfunkce orgánů.

Počet účastníků se syndromem CMV od výchozího stavu do měsíce 24 a každých 12 měsíců až do měsíce 84

CMV syndrom byl definován jako virémie podle plazmatické PCR ≥ 400 kopií/ml a alespoň jeden z následujících příznaků: horečka ≥38 °C; nová nebo zvýšená malátnost (nevolnost definovaná jako normální aktivita snížená o >50 %; nemůže pracovat nebo se o sebe nedokáže postarat; leukopenie při 2 po sobě jdoucích měřeních oddělených nejméně 24hodinovou trombocytopenií; zvýšení jaterních transamináz (alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) na alespoň 2x horní hranici normálu (ULN).

Počet účastníků s tkáňovou invazivní chorobou CMV od výchozího stavu do měsíce 24 a každých 12 měsíců až do měsíce 84

CMV tkáňové invazivní onemocnění bylo definováno jako virémie podle plazmatické PCR ≥ 400 kopií/ml a klinický důkaz lokalizované CMV infekce (CMV inkluzní buňky nebo in situ detekce CMV antigenu nebo deoxyribonukleové kyseliny [DNA] imunobarvením nebo hybridizací, v daném pořadí), mozkomíšní tekutina [CSF]) a/nebo relevantní příznaky nebo známky dysfunkce orgánů.

Počet účastníků s aktivní infekcí CMV po 24. měsíci a každých 12 měsíců až do 84. měsíce

Aktivní CMV infekce byla definována jako plazmatická polymerázová řetězová reakce (PCR) ≥ 400 kopií/mililitr (ml).

Počet účastníků s CMV nemocí po měsíci 24 a každých 12 měsíců až do měsíce 84

CMV onemocnění zahrnuje dvě složky CMV syndromu a také CMV tkáňové invazivní onemocnění. CMV syndrom byl definován jako virémie podle plazmatické PCR ≥ 400 kopií/ml a alespoň jeden z následujících příznaků: horečka ≥38 °C; nová nebo zvýšená malátnost (nevolnost definovaná jako normální aktivita snížená o >50 %; nemůže pracovat nebo se o sebe nedokáže postarat; leukopenie při 2 po sobě jdoucích měřeních oddělených nejméně 24hodinovou trombocytopenií; zvýšení jaterních transamináz (alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) na alespoň 2x horní hranici normálu (ULN). CMV tkáňové invazivní onemocnění bylo definováno jako virémie podle plazmatické PCR ≥ 400 kopií/ml a klinický důkaz lokalizované CMV infekce (CMV inkluzní buňky nebo in situ detekce CMV antigenu nebo deoxyribonukleové kyseliny [DNA] imunobarvením nebo hybridizací, v daném pořadí), mozkomíšní tekutina [CSF]) a/nebo relevantní příznaky nebo známky dysfunkce orgánů.

Procento účastníků, kteří přežijí ve 24. měsíci a každých 12 měsíců až do 84. měsíce

Počet účastníků, kteří zemřeli od 24. do 84. měsíce

Procento účastníků s přežitím štěpu v měsíci 24 a každých 12 měsíců až do měsíce 84

Počet účastníků, kteří přišli o transplantaci do měsíce 84

Počet účastníků s aktivní CMV infekcí, kteří přišli o transplantaci, do 84. měsíce

Počet účastníků bez aktivní CMV infekce, kteří přišli o transplantaci do 84. měsíce

Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků (vs. bez aktivní CMV infekce) na profylaxi Valganciclovir CMV s prvním výskytem ztráty štěpu v měsíci 84

Analýza doby do prvního výskytu ztráty štěpu během 84. měsíce (pomocí Kaplan-Meierovy analýzy) byla provedena u všech pacientů, kteří během této studie trpěli alespoň jednou akutní infekcí CMV (CMV virémie) oproti všem pacientům, kteří ji neměli. trpí akutní CMV infekcí (CMV virémie) během studie. Aktivní CMV infekce byla definována jako plazmatická polymerázová řetězová reakce (PCR) ≥ 400 kopií/mililitr (ml).

Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků (s aktivní CMV infekcí) na preventivní CMV terapii s prvním výskytem ztráty štěpu v měsíci 84

Analýza doby do prvního výskytu ztráty štěpu během 84. měsíce (pomocí Kaplan-Meierovy analýzy) byla provedena u všech pacientů, kteří během této studie trpěli alespoň jednou akutní infekcí CMV (CMV virémie) oproti všem pacientům, kteří ji neměli. trpí akutní CMV infekcí (CMV virémie) během studie. Aktivní CMV infekce byla definována jako plazmatická polymerázová řetězová reakce (PCR) ≥ 400 kopií/mililitr (ml).

Počet účastníků, kteří přišli o transplantaci nebo zemřeli do měsíce 84

Procento účastníků s přežitím štěpu nebo přežitím účastníků ve 24. měsíci a každých 12 měsíců až do 84. měsíce

Počet účastníků s odmítnutím štěpu podle stavu CMV (pozitivní nebo negativní) dárce v měsíci 24 a každých 12 měsíců až do měsíce 84

Počet odmítnutí štěpu podle stavu CMV (pozitivní nebo negativní) dárce v měsíci 24 a každých 12 měsíců až do měsíce 84

Clearance kreatininu ve 24. měsíci a každých 12 měsíců až do 84. měsíce

Clearance kreatininu odhadovaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce.