Badanie profilaktyki CMV Valcyte (Valganciclovir) po przeszczepie nerki

Eksperymentalny: Profilaktyka wirusa cytomegalii (CMV) z walgancyklowirem

Lek: Profilaktyka walgancyklowiru CMV

900 mg walgancyklowiru, przyjmowane doustnie raz na dobę, dostosowane do czynności nerek, począwszy od 14 dni po transplantacji do 100. dnia po transplantacji.

Inne nazwy:

• Walcyte

Aktywny komparator: Zapobiegawcza terapia CMV

Lek: Walgancyklowir (terapia zapobiegawcza CMV)

Jeśli reakcja łańcuchowa polimerazy w osoczu (PCR) ≥ 400 kopii CMV/mililitr, wówczas 1800 mg walgancyklowiru na dobę, dostosowane do czynności nerek, przez co najmniej 14 dni do drugiego ujemnego wyniku PCR (poniżej 400 kopii/ml), a następnie profilaktyka wtórna przez 28 dni z 900 mg walgancyklowiru dostosowane do czynności nerek. W przypadku wystąpienia choroby CMV lub braku odpowiedzi na leczenie walgancyklowirem po 14 dniach (nie spada miano wirusa), zamiast walgancyklowiru można było podać dożylnie (iv.) gancyklowir lub zastosować dodatkową odpowiednią terapię zgodnie z lokalnymi standardami.

Inne nazwy:

• Walcyte

Lek: Gancyklowir

W przypadku wystąpienia choroby CMV lub braku odpowiedzi na leczenie walgancyklowirem po 14 dniach (nie spada miano wirusa), zamiast walgancyklowiru można było podać dożylnie (iv.) gancyklowir lub zastosować dodatkową odpowiednią terapię zgodnie z lokalnymi standardami.

Odsetek uczestników z aktywnym zakażeniem wirusem cytomegalii (CMV) w ciągu 12 miesięcy

Aktywne zakażenie CMV zdefiniowano jako reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) w osoczu ≥ 400 kopii/mililitr (ml).

Odsetek uczestników z chorobą CMV w ciągu 12 miesięcy, w tym z zespołem CMV i chorobą inwazyjną tkanek

Choroba CMV obejmuje dwa elementy zespołu CMV, jak również inwazyjną chorobę tkanek CMV. Zespół CMV zdefiniowano jako wiremię według testu PCR w osoczu ≥ 400 kopii/ml i co najmniej jeden z następujących objawów: gorączka ≥38°C; nowe lub nasilone złe samopoczucie (złe samopoczucie definiowane jako zmniejszenie normalnej aktywności >50%; niezdolność do pracy lub samoobsługi; leukopenia w 2 kolejnych pomiarach oddzielonych co najmniej 24-godzinną trombocytopenią; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej) (AspAT) do co najmniej 2 x górnej granicy normy (GGN). Chorobę inwazyjną tkanki CMV zdefiniowano jako wiremię na podstawie testu PCR w osoczu ≥ 400 kopii/ml i klinicznych dowodów miejscowego zakażenia CMV (komórki inkluzyjne CMV lub wykrywanie in situ antygenu CMV lub kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] odpowiednio poprzez barwienie immunologiczne lub hybrydyzację), płynu mózgowo-rdzeniowego [CSF]) i/lub istotne objawy lub oznaki dysfunkcji narządu.

Wzór proteomiczny moczu w 12 miesiącu

Proteomika to kompletny zestaw białek wyrażanych przez organizm, tkankę lub komórkę. Wzór proteomiczny moczu mierzono w skali od -1, co wskazuje na brak zmian w przeszczepie, do +1, co wskazuje na zmiany w przeszczepie.

Odsetek uczestników z utratą przeszczepu w 84. miesiącu

Odsetek uczestników z zespołem CMV w ciągu 12 miesięcy

Zespół CMV zdefiniowano jako wiremię według testu PCR w osoczu ≥ 400 kopii/ml i co najmniej jeden z następujących objawów: gorączka ≥38°C; nowe lub nasilone złe samopoczucie (złe samopoczucie definiowane jako zmniejszenie normalnej aktywności >50%; niezdolność do pracy lub samoobsługi; leukopenia w 2 kolejnych pomiarach oddzielonych co najmniej 24-godzinną trombocytopenią; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej) (AspAT) do co najmniej 2 x górnej granicy normy (GGN).

Odsetek uczestników z chorobą inwazyjną tkanek CMV w ciągu 12 miesięcy

Chorobę inwazyjną CMV zdefiniowano jako wiremię: PCR ≥ 400 kopii/ml i kliniczne dowody zlokalizowanego zakażenia CMV (komórki inkluzyjne CMV lub wykrywanie in situ antygenu CMV lub kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] odpowiednio poprzez barwienie immunologiczne lub hybrydyzację), płyn mózgowo-rdzeniowy [CSF]) i/lub istotne objawy lub oznaki dysfunkcji narządu.

Czas do wystąpienia pierwszej wiremii w ciągu 12 miesięcy

Wiremię zdefiniowano jako wynik PCR w osoczu ≥ 400 kopii/ml.

Wirusowe obciążenie w Viremii

Ważony w czasie obszar pod krzywą (AUC) reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Wiremię zdefiniowano jako wynik PCR w osoczu ≥ 400 kopii/ml.

Klirens kreatyniny w 12 miesiącu

Klirens kreatyniny oszacowano za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.

Odsetek uczestników z co najmniej jednym leczonym i potwierdzonym biopsją epizodem ostrego odrzucenia w ciągu 12 miesięcy

Dni hospitalizacji

Związek między wzorcem proteomiki a przeżyciem przeszczepu

Proteomika to kompletny zestaw białek wyrażanych przez organizm, tkankę lub komórkę. Proteomikę CKD273, CMV i nefropatii mierzono w skali pomiędzy -1, co wskazuje na brak zmian w przeszczepie, a +1, co wskazuje na zmiany w przeszczepie.

Związek między wzorcem proteomiki a przeżyciem uczestnika

Proteomika to kompletny zestaw białek wyrażanych przez organizm, tkankę lub komórkę. Proteomikę CKD273, CMV i nefropatii mierzono w skali pomiędzy -1, co wskazuje na brak zmian w przeszczepie, a +1, co wskazuje na zmiany w przeszczepie.

Parametr proteomiki: CKD273

Proteomika to kompletny zestaw białek wyrażanych przez organizm, tkankę lub komórkę. Proteomikę CKD273 mierzono w skali od -1, co wskazuje na brak zmiany przeszczepu, a +1, co wskazuje na zmianę przeszczepu.

Parametr proteomiczny: CMV

Proteomika to kompletny zestaw białek wyrażanych przez organizm, tkankę lub komórkę. Proteomikę CMV mierzono w skali od -1, co wskazuje na brak zmian w przeszczepie, do +1, co wskazuje na zmiany w przeszczepie.

Parametr proteomiczny: Nefropatia

Proteomika to kompletny zestaw białek wyrażanych przez organizm, tkankę lub komórkę. Proteomikę nefropatii mierzono w skali od -1, co wskazuje na brak zmian w przeszczepie, do +1, co wskazuje na zmiany w przeszczepie.

Odsetek uczestników, którzy przeżyli w 12. miesiącu

Odsetek uczestników z przeżyciem przeszczepu w 12. miesiącu

Odsetek uczestników z leukopenią w ciągu 12 miesięcy

Leukopenia: liczba białych krwinek (WBC) < 3500/mikrolitr (μl) i < 1000/μl

Odsetek uczestników z neutropenią w ciągu 12 miesięcy

Neutropenia: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 750/μl w ciągu 12 miesięcy.

Odsetek uczestników z jakąkolwiek infekcją oportunistyczną w ciągu 12 miesięcy

Odsetek uczestników z cukrzycą po przeszczepie

Odsetek uczestników z aktywnymi zakażeniami CMV, którzy nie reagują na leczenie walgancyklowirem lub dożylnym gancyklowirem

Aktywne zakażenie CMV zdefiniowano jako reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) w osoczu ≥ 400 kopii/mililitr (ml).

Liczba uczestników z wiremią CMV (aktywne zakażenie CMV) od wartości początkowej do 24. miesiąca i co 12 miesięcy do 84. miesiąca

Wiremię (aktywną infekcję CMV) zdefiniowano jako PCR ≥ 400 kopii/ml.

Liczba uczestników z chorobą CMV od wartości początkowej do miesiąca 24 i co 12 miesięcy do miesiąca 84

Choroba CMV obejmuje dwa elementy zespołu CMV, jak również inwazyjną chorobę tkanek CMV. Zespół CMV zdefiniowano jako wiremię według testu PCR w osoczu ≥ 400 kopii/ml i co najmniej jeden z następujących objawów: gorączka ≥38°C; nowe lub nasilone złe samopoczucie (złe samopoczucie definiowane jako zmniejszenie normalnej aktywności >50%; niezdolność do pracy lub samoobsługi; leukopenia w 2 kolejnych pomiarach oddzielonych co najmniej 24-godzinną trombocytopenią; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej) (AspAT) do co najmniej 2 x górnej granicy normy (GGN). Chorobę inwazyjną tkanki CMV zdefiniowano jako wiremię na podstawie testu PCR w osoczu ≥ 400 kopii/ml i klinicznych dowodów miejscowego zakażenia CMV (komórki inkluzyjne CMV lub wykrywanie in situ antygenu CMV lub kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] odpowiednio poprzez barwienie immunologiczne lub hybrydyzację), płynu mózgowo-rdzeniowego [CSF]) i/lub istotne objawy lub oznaki dysfunkcji narządu.

Liczba uczestników z zespołem CMV od punktu początkowego do 24. miesiąca i co 12 miesięcy do 84. miesiąca

Zespół CMV zdefiniowano jako wiremię według testu PCR w osoczu ≥ 400 kopii/ml i co najmniej jeden z następujących objawów: gorączka ≥38°C; nowe lub nasilone złe samopoczucie (złe samopoczucie definiowane jako zmniejszenie normalnej aktywności >50%; niezdolność do pracy lub samoobsługi; leukopenia w 2 kolejnych pomiarach oddzielonych co najmniej 24-godzinną trombocytopenią; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej) (AspAT) do co najmniej 2 x górnej granicy normy (GGN).

Liczba uczestników z chorobą inwazyjną tkanek CMV od wartości początkowej do miesiąca 24 i co 12 miesięcy do miesiąca 84

Chorobę inwazyjną tkanki CMV zdefiniowano jako wiremię na podstawie testu PCR w osoczu ≥ 400 kopii/ml i klinicznych dowodów miejscowego zakażenia CMV (komórki inkluzyjne CMV lub wykrywanie in situ antygenu CMV lub kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] odpowiednio poprzez barwienie immunologiczne lub hybrydyzację), płynu mózgowo-rdzeniowego [CSF]) i/lub istotne objawy lub oznaki dysfunkcji narządu.

Liczba uczestników z aktywnym zakażeniem CMV po 24. miesiącu i co 12 miesięcy do 84. miesiąca

Aktywne zakażenie CMV zdefiniowano jako reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) w osoczu ≥ 400 kopii/mililitr (ml).

Liczba uczestników z chorobą CMV po 24. miesiącu i co 12 miesięcy do 84. miesiąca

Choroba CMV obejmuje dwa elementy zespołu CMV, jak również inwazyjną chorobę tkanek CMV. Zespół CMV zdefiniowano jako wiremię według testu PCR w osoczu ≥ 400 kopii/ml i co najmniej jeden z następujących objawów: gorączka ≥38°C; nowe lub nasilone złe samopoczucie (złe samopoczucie definiowane jako zmniejszenie normalnej aktywności >50%; niezdolność do pracy lub samoobsługi; leukopenia w 2 kolejnych pomiarach oddzielonych co najmniej 24-godzinną trombocytopenią; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej) (AspAT) do co najmniej 2 x górnej granicy normy (GGN). Chorobę inwazyjną tkanki CMV zdefiniowano jako wiremię na podstawie testu PCR w osoczu ≥ 400 kopii/ml i klinicznych dowodów miejscowego zakażenia CMV (komórki inkluzyjne CMV lub wykrywanie in situ antygenu CMV lub kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] odpowiednio poprzez barwienie immunologiczne lub hybrydyzację), płynu mózgowo-rdzeniowego [CSF]) i/lub istotne objawy lub oznaki dysfunkcji narządu.

Odsetek uczestników, którzy przeżyli w 24. miesiącu i co 12 miesięcy do 84. miesiąca

Liczba uczestników, którzy zmarli od 24 do 84 miesiąca

Odsetek uczestników z przeżyciem przeszczepu w 24. miesiącu i co 12 miesięcy do 84. miesiąca

Liczba uczestników, którzy stracili przeszczep do 84 miesiąca

Liczba uczestników z aktywną infekcją CMV, którzy stracili przeszczep do 84. miesiąca

Liczba uczestników bez aktywnego zakażenia CMV, którzy stracili przeszczep do 84. miesiąca

Oszacowanie Kaplana-Meiera dotyczące odsetka uczestników (z aktywnym zakażeniem CMV w porównaniu z osobami bez aktywnego zakażenia) stosujących profilaktykę CMV walgancyklowirem z pierwszym wystąpieniem utraty przeszczepu w 84. miesiącu

Analizę czasu do wystąpienia pierwszej utraty przeszczepu w ciągu 84 miesięcy (za pomocą analizy Kaplana-Meiera) przeprowadzono dla wszystkich pacjentów, którzy przynajmniej raz cierpieli na ostrą infekcję CMV (wiremię CMV) w porównaniu do wszystkich pacjentów, którzy nie cierpiących na ostrą infekcję CMV (viremia CMV) podczas badania. Aktywne zakażenie CMV zdefiniowano jako reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) w osoczu ≥ 400 kopii/mililitr (ml).

Oszacowanie Kaplana-Meiera dotyczące odsetka uczestników (z aktywną infekcją CMV w porównaniu z osobami bez niej) poddanych zapobiegawczej terapii CMV z pierwszym wystąpieniem utraty przeszczepu w 84. miesiącu

Analizę czasu do wystąpienia pierwszej utraty przeszczepu w ciągu 84 miesięcy (za pomocą analizy Kaplana-Meiera) przeprowadzono dla wszystkich pacjentów, którzy przynajmniej raz cierpieli na ostrą infekcję CMV (wiremię CMV) w porównaniu do wszystkich pacjentów, którzy nie cierpiących na ostrą infekcję CMV (viremia CMV) podczas badania. Aktywne zakażenie CMV zdefiniowano jako reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) w osoczu ≥ 400 kopii/mililitr (ml).

Liczba uczestników, którzy stracili przeszczep lub zmarli do 84 miesiąca

Odsetek uczestników z przeżyciem przeszczepu lub przeżyciem uczestników w 24. miesiącu i co 12 miesięcy do 84. miesiąca

Liczba uczestników z odrzuceniem przeszczepu według statusu CMV (dodatniego lub ujemnego) dawcy w 24. miesiącu i co 12 miesięcy do 84. miesiąca

Liczba odrzuceń przeszczepu według statusu CMV (dodatniego lub negatywnego) dawcy w 24. miesiącu i co 12 miesięcy do 84. miesiąca

Klirens kreatyniny w 24. miesiącu i co 12 miesięcy do 84. miesiąca

Klirens kreatyniny oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.