En studie av Valcyte (Valganciclovir) CMV-profylakse etter nyretransplantasjon

Eksperimentell: Valganciklovir Cytomegalovirus (CMV) profylakse

Legemiddel: Valganciklovir CMV-profylakse

900 mg valganciklovir, tatt oralt én gang daglig, justert til nyrefunksjon som starter innen 14 dager etter transplantasjon til dag 100 etter transplantasjon.

Andre navn:

• Valcyte

Aktiv komparator: Forebyggende CMV-terapi

Legemiddel: Valganciklovir (forebyggende CMV-terapi)

Hvis plasmapolymerasekjedereaksjon (PCR) ≥ 400 CMV kopier/milliliter, deretter 1800 mg valganciklovir per dag justert til nyrefunksjon i minst 14 dager til andre negative PCR (under 400 kopier/ml) etterfulgt av sekundærprofylakse i 28 dager med 900 mg valganciklovir justert til nyrefunksjon. Hvis CMV-sykdom eller ingen respons på valganciklovirbehandling etter 14 dager (ikke fallende virusmengde), kan intravenøs (IV) ganciklovir eller ytterligere passende terapi ha blitt administrert i henhold til det lokale stedets standard, i stedet for valganciklovir.

Andre navn:

• Valcyte

Legemiddel: Ganciclovir

Hvis CMV-sykdom eller ingen respons på valganciklovirbehandling etter 14 dager (ikke fallende virusmengde), kan intravenøs (IV) ganciklovir eller ytterligere passende terapi ha blitt administrert i henhold til det lokale stedets standard, i stedet for valganciklovir.

Prosentandel av deltakere med aktiv cytomegalovirus (CMV)-infeksjon innen 12 måneder

Aktiv CMV-infeksjon ble definert som plasmapolymerasekjedereaksjon (PCR) ≥ 400 kopier/milliliter (ml).

Prosentandel av deltakere med CMV-sykdom innen 12 måneder, inkludert CMV-syndrom og vevsinvasiv sykdom

CMV-sykdom omfatter de to komponentene av CMV-syndrom så vel som CMV-vevsinvasiv sykdom. CMV-syndrom ble definert som viremi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og minst ett av følgende tegn: feber på ≥38 °C; ny eller økt sykdomsfølelse (uvelhet definert som normal aktivitet redusert >50 %; kan ikke jobbe eller ikke i stand til å ta vare på seg selv; leukopeni ved 2 påfølgende målinger atskilt av minst 24 timers trombocytopeni; forhøyet levertransaminaser (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) til minst 2 x øvre normalgrense (ULN). CMV-vevsinvasiv sykdom ble definert som viremi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og klinisk bevis på lokalisert CMV-infeksjon (CMV-inklusjonsceller eller in situ-deteksjon av CMV-antigen eller deoksyribonukleinsyre [DNA] ved henholdsvis immunfarging eller hybridisering), cerebral spinal væske [CSF]) og/eller relevante symptomer eller tegn på organdysfunksjon.

Urinproteomisk mønster ved måned 12

Proteomikk er det komplette settet med proteiner uttrykt av en organisme, vev eller celle. Urin proteomisk mønster ble målt på en skala mellom -1, noe som indikerer ingen transplantatendring, og +1, som indikerer transplantatendring.

Prosentandel av deltakere med transplantattap ved måned 84

Prosentandel av deltakere med CMV-syndrom innen 12 måneder

CMV-syndrom ble definert som viremi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og minst ett av følgende tegn: feber på ≥38 °C; ny eller økt sykdomsfølelse (uvelhet definert som normal aktivitet redusert >50 %; kan ikke jobbe eller ikke i stand til å ta vare på seg selv; leukopeni ved 2 påfølgende målinger atskilt av minst 24 timers trombocytopeni; forhøyet levertransaminaser (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) til minst 2 x øvre normalgrense (ULN).

Prosentandel av deltakere med CMV vevsinvasiv sykdom innen 12 måneder

CMV-vevsinvasiv sykdom ble definert som viremi: PCR ≥ 400 kopier/ml og klinisk bevis på lokalisert CMV-infeksjon (CMV-inklusjonsceller eller in situ-deteksjon av CMV-antigen eller deoksyribonukleinsyre [DNA] ved henholdsvis immunfarging eller hybridisering), cerebral spinalvæske [CSF]) og/eller relevante symptomer eller tegn på organdysfunksjon.

Tid til forekomst av første viremia innen 12 måneder

Viremi ble definert som plasma PCR ≥ 400 kopier/ml.

Viral byrde ved Viremia

Tidsvektet område under kurven (AUC) for polymerasekjedereaksjonen (PCR). Viremi ble definert som plasma PCR ≥ 400 kopier/ml.

Kreatininclearance ved måned 12

Kreatininclearance ble estimert ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen.

Prosentandel av deltakere med minst én behandlet og biopsi-påvist akutt avvisningsepisode innen 12 måneder

Dager med sykehusinnleggelse

Forholdet mellom proteomikkmønster og graftoverlevelse

Proteomikk er det komplette settet med proteiner uttrykt av en organisme, vev eller celle. Proteomikken til CKD273, CMV og nefropati ble målt på en skala mellom -1, noe som indikerer ingen graft-endring, og +1, som indikerer graft-endring.

Forholdet mellom proteomikkmønster og deltakeroverlevelse

Proteomikk er det komplette settet med proteiner uttrykt av en organisme, vev eller celle. Proteomikken til CKD273, CMV og nefropati ble målt på en skala mellom -1, noe som indikerer ingen graft-endring, og +1, som indikerer graft-endring.

Proteomics-parameter: CKD273

Proteomikk er det komplette settet med proteiner uttrykt av en organisme, vev eller celle. Proteomikken til CKD273 ble målt på en skala mellom -1, noe som indikerer ingen transplantatendring, og +1, som indikerer transplantatendring.

Proteomikk-parameter: CMV

Proteomikk er det komplette settet med proteiner uttrykt av en organisme, vev eller celle. Proteomikken til CMV ble målt på en skala mellom -1, noe som indikerer ingen graft-endring, og +1, som indikerer graft-endring.

Proteomikkparameter: Nefropati

Proteomikk er det komplette settet med proteiner uttrykt av en organisme, vev eller celle. Nefropatiens proteomikk ble målt på en skala mellom -1, som indikerer ingen transplantatendring, og +1, som indikerer transplantatendring.

Prosentandel av deltakere som overlever ved måned 12

Prosentandel av deltakere med transplantatoverlevelse ved måned 12

Prosentandel av deltakere med leukopeni innen 12 måneder

Leukopeni: hvite blodlegemer (WBC) < 3500/mikroliter (μL) og < 1000/μL

Prosentandel av deltakere med nøytropeni innen 12 måneder

Nøytropeni: absolutt nøytrofiltall (ANC) < 750/μL innen 12 måneder.

Prosentandel av deltakere med enhver opportunistisk infeksjon innen 12 måneder

Prosentandel av deltakere med post-transplantasjon diabetes mellitus

Prosentandel av deltakere med aktive CMV-infeksjoner som ikke reagerer på valganciclovir- eller IV-ganciclovir-behandling

Aktiv CMV-infeksjon ble definert som plasmapolymerasekjedereaksjon (PCR) ≥ 400 kopier/milliliter (ml).

Antall deltakere med CMV Viremia (aktiv CMV-infeksjon) fra baseline til måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

Viremi (aktiv CMV-infeksjon) ble definert som PCR ≥ 400 kopier/ml.

Antall deltakere med CMV-sykdom fra baseline til måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

CMV-sykdom omfatter de to komponentene av CMV-syndrom så vel som CMV-vevsinvasiv sykdom. CMV-syndrom ble definert som viremi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og minst ett av følgende tegn: feber på ≥38 °C; ny eller økt sykdomsfølelse (uvelhet definert som normal aktivitet redusert >50 %; kan ikke jobbe eller ikke i stand til å ta vare på seg selv; leukopeni ved 2 påfølgende målinger atskilt av minst 24 timers trombocytopeni; forhøyet levertransaminaser (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) til minst 2 x øvre normalgrense (ULN). CMV-vevsinvasiv sykdom ble definert som viremi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og klinisk bevis på lokalisert CMV-infeksjon (CMV-inklusjonsceller eller in situ-deteksjon av CMV-antigen eller deoksyribonukleinsyre [DNA] ved henholdsvis immunfarging eller hybridisering), cerebral spinal væske [CSF]) og/eller relevante symptomer eller tegn på organdysfunksjon.

Antall deltakere med CMV-syndrom fra baseline til måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

CMV-syndrom ble definert som viremi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og minst ett av følgende tegn: feber på ≥38 °C; ny eller økt sykdomsfølelse (uvelhet definert som normal aktivitet redusert >50 %; kan ikke jobbe eller ikke i stand til å ta vare på seg selv; leukopeni ved 2 påfølgende målinger atskilt av minst 24 timers trombocytopeni; forhøyet levertransaminaser (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) til minst 2 x øvre normalgrense (ULN).

Antall deltakere med CMV vevsinvasiv sykdom fra baseline til måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

CMV-vevsinvasiv sykdom ble definert som viremi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og klinisk bevis på lokalisert CMV-infeksjon (CMV-inklusjonsceller eller in situ-deteksjon av CMV-antigen eller deoksyribonukleinsyre [DNA] ved henholdsvis immunfarging eller hybridisering), cerebral spinal væske [CSF]) og/eller relevante symptomer eller tegn på organdysfunksjon.

Antall deltakere med aktiv CMV-infeksjon etter måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

Aktiv CMV-infeksjon ble definert som plasmapolymerasekjedereaksjon (PCR) ≥ 400 kopier/milliliter (ml).

Antall deltakere med CMV-sykdom etter måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

CMV-sykdom omfatter de to komponentene av CMV-syndrom så vel som CMV-vevsinvasiv sykdom. CMV-syndrom ble definert som viremi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og minst ett av følgende tegn: feber på ≥38 °C; ny eller økt sykdomsfølelse (uvelhet definert som normal aktivitet redusert >50 %; kan ikke jobbe eller ikke i stand til å ta vare på seg selv; leukopeni ved 2 påfølgende målinger atskilt av minst 24 timers trombocytopeni; forhøyet levertransaminaser (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) til minst 2 x øvre normalgrense (ULN). CMV-vevsinvasiv sykdom ble definert som viremi i henhold til plasma-PCR ≥ 400 kopier/ml og klinisk bevis på lokalisert CMV-infeksjon (CMV-inklusjonsceller eller in situ-deteksjon av CMV-antigen eller deoksyribonukleinsyre [DNA] ved henholdsvis immunfarging eller hybridisering), cerebral spinal væske [CSF]) og/eller relevante symptomer eller tegn på organdysfunksjon.

Prosentandel av deltakere som overlever ved måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

Antall deltakere som døde fra måned 24 til måned 84

Prosentandel av deltakere med graftoverlevelse ved måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

Antall deltakere som hadde mistet transplantasjonen opp til måned 84

Antall deltakere med aktiv CMV-infeksjon som hadde mistet transplantasjonen opp til måned 84

Antall deltakere uten aktiv CMV-infeksjon som hadde mistet transplantasjonen opp til måned 84

Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere (med versus uten aktiv CMV-infeksjon) på valganciclovir CMV-profylakse med første forekomst av graft-tap ved måned 84

En analyse for tid til første forekomst av transplantattap innen måned 84 (ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse) ble gjort for alle pasienter som led minst én gang av akutt CMV-infeksjon (CMV-viremi) i løpet av denne studien versus alle pasienter som ikke gjorde det. lider av akutt CMV-infeksjon (CMV-viremi) under studien. Aktiv CMV-infeksjon ble definert som plasmapolymerasekjedereaksjon (PCR) ≥ 400 kopier/milliliter (ml).

Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere (med versus uten aktiv CMV-infeksjon) på forebyggende CMV-terapi med første forekomst av graft-tap ved måned 84

En analyse for tid til første forekomst av transplantattap innen måned 84 (ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse) ble gjort for alle pasienter som led minst én gang av akutt CMV-infeksjon (CMV-viremi) i løpet av denne studien versus alle pasienter som ikke gjorde det. lider av akutt CMV-infeksjon (CMV-viremi) under studien. Aktiv CMV-infeksjon ble definert som plasmapolymerasekjedereaksjon (PCR) ≥ 400 kopier/milliliter (ml).

Antall deltakere som hadde mistet transplantasjonen eller døde opp til måned 84

Prosentandel av deltakere med transplantatoverlevelse eller deltakeroverlevelse ved måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

Antall deltakere med graftavvisninger etter CMV-status (positiv eller negativ) til giveren ved måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

Antall graftavvisninger etter CMV-status (positiv eller negativ) til giveren ved måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

Kreatininclearance ved måned 24 og hver 12. måned opp til måned 84

Kreatininclearance estimert av Cockcroft-Gault-formelen.