Eribulinmesylat og gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med metastatiske solide tumorer eller solide tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standardkurative antineoplastiske lægemidler ikke eksisterer eller ikke længere er effektive:

  • Ovarie/endometrieekspansionskohorte: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ovarie- eller endometrie-malignitet, der er metastatisk eller ikke-operable, og for hvilke standardkurative antineoplastiske lægemiddelbehandlinger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive

• KEMOTERAPI: Patienter kan have haft op til to tidligere kemoterapiregimer for fremskredne eller metastatiske uhelbredelige solide tumorer; tidligere (neo) adjuverende kemoterapi er tilladt og betragtes ikke som blandt de maksimale to tidligere regimer; patienter skal have gennemført enhver tidligere kemoterapi mindst 4 uger før registrering; forudgående behandling med gemcitabin er ikke tilladt

  • Kemo-naiv/minimalt forbehandlet kohorte: Patienter har muligvis ikke modtaget nogen tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom; forudgående adjuverende kemoterapi er tilladt; patienter skal have gennemført enhver tidligere kemoterapi mindst 4 uger før registrering; forudgående behandling med gemcitabin er ikke tilladt
  • STRÅLING: Patienter kan have modtaget tidligere stråling, men dette skal være afsluttet mindst 4 uger før registrering; patienter må ikke have fået mere end 40 % af deres knoglemarv bestrålet og skal have enten målbar sygdom uden for feltet eller progression efter strålebehandling
  • KIRURGI: patienter kan have haft tidligere operation; patienter skal være mindst 4 uger fra enhver større operation før registrering i undersøgelsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid > 3 måneder
• Leukocytter >= 3 x 10^9/L
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Da cytochrom P450 (CYP)3A4 ser ud til at være det vigtigste enzym, der er ansvarligt for den humane levermetabolisme af E7389 in vitro, er samtidig brug af CYP3A4-hæmmere og -inducere forbudt i undersøgelsesbehandlingsperioden; Samtidig brug af CYP3A4-substrater er tilladt, men udvis forsigtighed og overvåg patienten for potentielle lægemiddelinteraktioner
• Virkningerne af E7389 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi antitubulinmidler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig til < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 fra uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere er ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse; Vedvarende toksicitet af grad 1 eller dem, der anses for irreversible, vil ikke være udelukkende; patienter, der tidligere har fået gemcitabin, er også udelukket
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler samtidigt; patienter bør ikke modtage anden kræftbehandling under undersøgelsen, såsom hormonelle, biologiske eller målrettede terapier
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som E7389 eller gemcitabin, der blev brugt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi E7389 er et antitubulinmiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med E7389, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med E7389; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med E7389; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret