Eribulin Mesylaat en Gemcitabine Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde solide tumoren of solide tumoren die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve antineoplastische medicamenteuze behandelingen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn:

  • Ovarium-/endometriumexpansiecohort: patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit van het ovarium of endometrium hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve antineoplastische medicamenteuze behandelingen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn

• CHEMOTHERAPIE: Patiënten kunnen tot twee eerdere chemotherapieregimes hebben gehad voor gevorderde of gemetastaseerde ongeneeslijke solide tumoren; eerdere (neo)adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​en wordt niet beschouwd als een van de maximaal twee eerdere regimes; patiënten moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan registratie eerdere chemotherapie hebben ondergaan; voorafgaande behandeling met gemcitabine is niet toegestaan

  • Chemo-naïeve/minimaal voorbehandelde cohort: patiënten hebben mogelijk geen eerdere chemotherapie gekregen voor gemetastaseerde ziekte; voorafgaande adjuvante chemotherapie is toegestaan; patiënten moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan registratie eerdere chemotherapie hebben ondergaan; voorafgaande behandeling met gemcitabine is niet toegestaan
  • BESTRALING: patiënten kunnen vooraf bestraald zijn, maar dit moet minimaal 4 weken voor aanmelding zijn afgerond; patiënten mogen niet meer dan 40% van hun beenmerg hebben bestraald en moeten een meetbare ziekte buiten het veld hebben of progressie na bestralingstherapie
  • CHIRURGIE: patiënten zijn mogelijk eerder geopereerd; patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van een grote operatie voorafgaand aan registratie voor het onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting > 3 maanden
• Leukocyten >= 3 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Aangezien cytochroom P450 (CYP)3A4 het belangrijkste enzym lijkt te zijn dat verantwoordelijk is voor het menselijke levermetabolisme van E7389 in vitro, is het gelijktijdige gebruik van remmers en inductoren van CYP3A4 verboden tijdens de studiebehandelingsperiode; gelijktijdig gebruik van CYP3A4-substraten is toegestaan, maar wees voorzichtig en controleer de patiënt op mogelijke geneesmiddelinteracties
• De effecten van E7389 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend; om deze reden en omdat bekend is dat zowel antitubulinemiddelen als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan studietoetreding en voor de duur van studiedeelname; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, biologische therapie, hormoontherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld tot <Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 vanaf bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek; aanhoudende toxiciteiten van graad 1 of die als onomkeerbaar worden beschouwd, sluiten niet uit; patiënten die eerder gemcitabine hebben gekregen, zijn ook uitgesloten
• Het is mogelijk dat patiënten niet gelijktijdig andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen; patiënten mogen tijdens de studie geen andere antikankertherapie krijgen, zoals hormonale, biologische of gerichte therapieën
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als E7389 of gemcitabine gebruikt in onderzoek
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat E7389 een antitubulinemiddel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met E7389, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met E7389; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met E7389; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen