Mesilato de eribulina y clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o tumores sólidos que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o no resecable y para la cual no existan tratamientos farmacológicos antineoplásicos curativos estándar o ya no sean efectivos:

  • Cohorte de expansión ovárica/endometrial: las pacientes deben tener una neoplasia maligna de ovario o endometrio confirmada histológica o citológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no existan tratamientos farmacológicos antineoplásicos curativos estándar o ya no sean efectivos

• QUIMIOTERAPIA: Los pacientes pueden haber recibido hasta dos regímenes de quimioterapia previos para tumores sólidos incurables metastásicos o avanzados; se permite la quimioterapia (neo)adyuvante previa y no se considera entre el máximo de dos regímenes previos; los pacientes deben haber completado cualquier quimioterapia previa al menos 4 semanas antes del registro; no se permite el tratamiento previo con gemcitabina

  • Cohorte sin tratamiento previo con quimioterapia/mínimamente pretratada: Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; se permite la quimioterapia adyuvante previa; los pacientes deben haber completado cualquier quimioterapia previa al menos 4 semanas antes del registro; no se permite el tratamiento previo con gemcitabina
  • RADIACIÓN: los pacientes pueden haber recibido radiación previa, sin embargo, esto debe haberse completado al menos 4 semanas antes del registro; los pacientes no deben haber recibido irradiación de más del 40 % de su médula ósea y deben tener una enfermedad medible fuera del campo o progresión posterior a la radioterapia
  • CIRUGÍA: los pacientes pueden haber tenido cirugía previa; los pacientes deben tener al menos 4 semanas de cualquier cirugía mayor antes de registrarse en el estudio
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida > 3 meses
• Leucocitos >= 3 x 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Dado que el citocromo P450 (CYP)3A4 parece ser la principal enzima responsable del metabolismo hepático humano de E7389 in vitro, el uso simultáneo de inhibidores e inductores de CYP3A4 está prohibido durante el período de tratamiento del estudio; Se permite el uso simultáneo de sustratos de CYP3A4; sin embargo, tenga cuidado y vigile al paciente por posibles interacciones farmacológicas.
• Se desconocen los efectos de E7389 en el feto humano en desarrollo; Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes antitubulina, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la ingreso al estudio y por la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado a < Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 2 de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes no son elegibles para participar en este estudio; no serán excluyentes las toxicidades persistentes de grado 1 o las consideradas irreversibles; También se excluyen los pacientes que han recibido gemcitabina previamente.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación al mismo tiempo; los pacientes no deben recibir ninguna otra terapia contra el cáncer durante el estudio, como terapias hormonales, biológicas o dirigidas
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a E7389 o gemcitabina utilizados en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque E7389 es un agente antitubulina con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con E7389, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con E7389; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con E7389; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado