Eribulinmesylat und Gemcitabinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten soliden Tumoren oder soliden Tumoren, die nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte maligne Erkrankung haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine kurativen antineoplastischen medikamentösen Standardbehandlungen gibt oder die nicht mehr wirksam sind:

  • Ovarial-/Endometriumexpansionskohorte: Patientinnen müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte ovariale oder endometriale Malignität haben, die metastasiert oder inoperabel ist und für die es keine kurativen antineoplastischen medikamentösen Standardbehandlungen gibt oder die nicht mehr wirksam sind

• CHEMOTHERAPIE: Die Patienten hatten möglicherweise bis zu zwei vorherige Chemotherapieschemata für fortgeschrittene oder metastasierte, unheilbare solide Tumore; vorherige (neo-)adjuvante Chemotherapie ist zulässig und wird nicht unter den maximal zwei vorherigen Regimen berücksichtigt; Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eine vorherige Chemotherapie abgeschlossen haben; eine vorherige Behandlung mit Gemcitabin ist nicht erlaubt

  • Chemo-naive/minimal vorbehandelte Kohorte: Patienten haben möglicherweise keine vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten; vorherige adjuvante Chemotherapie ist erlaubt; Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eine vorherige Chemotherapie abgeschlossen haben; eine vorherige Behandlung mit Gemcitabin ist nicht erlaubt
  • BESTRAHLUNG: Patienten können zuvor eine Bestrahlung erhalten haben, diese muss jedoch mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein; Patienten dürfen nicht mehr als 40 % ihres Knochenmarks bestrahlt haben und müssen entweder eine außerhalb des Feldes messbare Krankheit oder eine Progression nach der Strahlentherapie aufweisen
  • CHIRURGIE: Patienten hatten möglicherweise eine vorherige Operation; Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie mindestens 4 Wochen von einer größeren Operation entfernt sein
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Leukozyten >= 3 x 10^9/l
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/l
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Da Cytochrom P450 (CYP)3A4 das wichtigste Enzym zu sein scheint, das in vitro für den hepatischen Metabolismus von E7389 beim Menschen verantwortlich ist, ist die gleichzeitige Anwendung von Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 während der Behandlungsdauer der Studie verboten; Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Substraten ist erlaubt, seien Sie jedoch vorsichtig und überwachen Sie den Patienten auf mögliche Arzneimittelwechselwirkungen
• Die Auswirkungen von E7389 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Antitubulin-Wirkstoffe sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zuvor zustimmen Studienaufnahme und für die Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, biologische Therapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht auf < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 erholt haben unerwünschte Ereignisse aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, sind für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet; Persistierende Toxizitäten des Grades 1 oder solche, die als irreversibel gelten, sind nicht ausschließend; Patienten, die zuvor Gemcitabin erhalten haben, sind ebenfalls ausgeschlossen
• Die Patienten dürfen gleichzeitig keine anderen Prüfpräparate erhalten; Patienten sollten während der Studie keine andere Krebstherapie erhalten, wie z. B. hormonelle, biologische oder zielgerichtete Therapien
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie E7389 oder Gemcitabin zurückzuführen sind, die in der Studie verwendet wurden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da E7389 ein Antitubulinmittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; da nach der Behandlung der Mutter mit E7389 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit E7389 behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit E7389 nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist